Testowanie dodatku leku przeciwnowotworowego, BAY 1895344, do zwykłej chemioterapii FOLFIRI w zaawansowanym lub przerzutowym raku żołądka i jelit
30 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie fazy I/Ib inhibitora ATR BAY 1895344 w skojarzeniu z FOLFIRI w nowotworach złośliwych przewodu pokarmowego ze szczególnym uwzględnieniem raka jelita grubego z przerzutami oraz raka żołądka/żołądka i przełyku
To badanie fazy I ma na celu zbadanie najlepszej dawki, możliwych korzyści i/lub skutków ubocznych BAY 1895344 w połączeniu z FOLFIRI w leczeniu pacjentów z rakiem żołądka lub jelit, którego wyleczenie lub opanowanie jest mało prawdopodobne za pomocą leczenia lub który rozprzestrzenił się do innych miejsc w organizmie (zaawansowany lub przerzutowy).
BAY 1895344 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Chemioterapeutyki, takie jak irynotekan, fluorouracyl i leukoworyna (w skrócie FOLFIRI) działają na różne sposoby, aby zatrzymać wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.
Podawanie BAY 1895344 w połączeniu z FOLFIRI może pomóc w zmniejszeniu zaawansowanego lub przerzutowego raka żołądka i/lub jelit.
Przegląd badań
Status
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Warunki
- Rak żołądka w III stadium klinicznym AJCC v8
- Stopień kliniczny III gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8
- Rak żołądka w stadium IV AJCC v8
- Stopień kliniczny IV gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8
- Gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami
- Przerzutowy rak jelita grubego
- Rak jelita grubego w stadium IV AJCC v8
- Rak jelita grubego w stadium III AJCC v8
- Zaawansowany rak żołądka
- Przerzutowy rak układu pokarmowego
- Przerzutowy rak żołądka
- Zaawansowany gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego
- Zaawansowany rak jelita grubego
- Zaawansowany rak układu pokarmowego
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Określić bezpieczeństwo i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) elimusertib (BAY 1895344) z leukoworyną wapniową, fluorouracylem i chlorowodorkiem irynotekanu (FOLFIRI).
CELE DODATKOWE:
I. Obserwacja i rejestracja aktywności przeciwnowotworowej na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS).
II. Określenie odpowiedzi i wskaźnika korzyści klinicznych (odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa + stabilizacja choroby) BAY 1895344 z FOLFIRI w raku jelita grubego i żołądka/przełyku.
III. Oceń sygnalizację uszkodzeń guza i jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w kontekście samego szkieletu chemioterapii oraz w połączeniu z BAY 1895344.
IV. Ocenić profil farmakokinetyczny (PK) fluorouracylu (5-FU) i irynotekanu.
V. Oceń profil PK BAY 1895344. VI. Oceń związek między statusem ATM metodą immunohistochemiczną (IHC) a skutecznością kliniczną kombinacji BAY 1895344/FOLFIRI.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Ocenić zależność ekspozycja-reakcja między ekspozycją na lek a toksycznością i reakcją oraz genotypem UGT1A1.
II. Oceń związek między mutacjami guza a skutecznością kliniczną kombinacji BAY 1895344/FOLFIRI.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki elimusertib, irinotekan i fluorouracylu z ustaloną dawką leukoworyny, po którym następuje badanie zwiększające dawkę.
Pacjenci otrzymują elimusertib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1, 2, 15 i 16 oraz chlorowodorek irynotekanu dożylnie (IV) przez 90 minut, fluorouracyl IV przez 46 godzin i leukoworynę wapniową IV w dniach 1 i 15. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci są poddawani obserwacji przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez okres do 1 roku lub do czasu pogorszenia się choroby lub rozpoczęcia nowego leczenia nowotworu.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
10
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W przypadku zwiększania dawki: pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego lub przerzutowego raka przewodu pokarmowego (GI) z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST1.1) mierzalną chorobą, u których doszło do progresji podczas co najmniej jednego wcześniejszego leczenia choroby przerzutowej i dla których FOLFIRI uważa się za rozsądną opcję leczenia. Pacjenci z niedoborem naprawy niedopasowania powinni mieć postęp w immunoterapii
W celu zwiększenia dawki: Pacjenci muszą mieć:
- Rak jelita grubego, u których wystąpiła wcześniej progresja podczas stosowania irynotekanu i który tolerował dawkę irynotekanu równą lub większą niż zalecana dawka fazy 2 (RP2D). Jeśli mają niedobór naprawy niedopasowania, powinni byli przejść immunoterapię LUB
- Rak żołądka i przełyku, u których wystąpiła progresja choroby po co najmniej jednej terapii pierwszego rzutu choroby przerzutowej. Jeśli mają niedobór naprawy niedopasowania, powinni byli przejść immunoterapię
- Zwiększenie dawki: Pacjenci wyrażają chęć poddania się biopsji wyłącznie w celach badawczych. Dostępny guz może być pierwotnym lub przerzutowym miejscem guza. Obie biopsje badawcze należy pobrać z tego samego miejsca guza
- Pacjenci muszą mieć postępującą chorobę w ramach co najmniej pierwszego rzutu leczenia choroby przerzutowej. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie irynotekanem
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Leukocyty >= 3000/ml
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
- Płytki >= 100 000/ml
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN w placówce
- Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 przy użyciu równania Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek (CKD-EPI).
- Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej, która nie wchodzi w interakcje z badaną terapią, z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy, kwalifikują się do tego badania
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne w przypadku terapii supresyjnej, która nie wchodzi w interakcje z badaną terapią, jeśli jest to wskazane
- Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalną miano wirusa HCV, a terapia HCV nie wchodzi w interakcje z badaną terapią
- Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
Wpływ BAY 1895344 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu i ponieważ wiadomo, że inhibitory odpowiedzi uszkodzenia DNA, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, 5-FU i irynotekan, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalne lub mechanicznej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu podawania BAY 1895344
- Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania badanego leku
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego przedstawiciela ustawowego (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikować się
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z historią wcześniejszego leczenia inhibitorem ATR
- Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
- Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
- Historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BAY 1895344, 5-FU, leukoworyny lub irynotekanu
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki będące substratami CYP3A4 o wąskim przedziale terapeutycznym lub silne inhibitory/induktory CYP3A4 nie kwalifikują się, jeśli nie można ich zmienić na leki alternatywne. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
- Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
- Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Patologia lub historia przewodu pokarmowego, które niekorzystnie wpływają na zdolność przyjmowania lub wchłaniania leków doustnych
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ BAY 1895344 jako inhibitor odpowiedzi na uszkodzenie DNA może mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki preparatem BAY 1895344, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona preparatem BAY 1895344 i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
- Pacjenci, którzy nie byli w stanie tolerować wcześniejszego leczenia irynotekanem, są wykluczeni z tego badania
- Pacjenci ze skorygowanym odstępem QT (QTc) >= 470 ms są wykluczeni z tego badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
1
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (elimusertib, FOLFIRI)
Pacjenci otrzymują elimusertib doustnie QD w dniach 2, 3, 16 i 17 oraz chlorowodorek irynotekanu IV przez 90 minut, fluorouracyl IV przez 46 godzin i leukoworynę wapniową IV w dniach 1 i 15.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są biopsji guza podczas badań przesiewowych i podczas badania oraz pobierania próbek krwi i obrazowania w trakcie badania.
|
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejdź biopsję guza
Inne nazwy:
Podejmować obrazowanie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) of Elimusertib (BAY 1895344) in Combination With Irinotecan, Fluorouracil, and Leucovorin (FOLFIRI)
Ramy czasowe: Up to 28 days
|
A BOIN - Bayesian Optimal intervals trial design will be used to determine the MTD.
|
Up to 28 days
|
|
Patients Who Experienced DLTs
Ramy czasowe: Up to 28 days
|
Percentage of Patients Who Experienced Dose Limiting Toxicities (DLTs) , per CTCAE v5.0
|
Up to 28 days
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
12-miesięczne przeżycie wolne od progresji (PFS) - cała populacja
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach
|
Odsetek pacjentów z przeżyciem wolnym od progresji (PFS) zostanie oszacowany w ramach kohort chorobowych za pomocą estymatora iloczynu granicznego (Kaplana-Meiera), wraz z 95% obszarami ufności, od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zgodnie z RECIST v1.1 progresja choroby (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest to najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian również jest uważane za progresję). |
Po 12 miesiącach
|
|
24-miesięczne przeżycie wolne od progresji (PFS) - Cała populacja
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach
|
Odsetek pacjentów z przeżyciem wolnym od progresji (PFS) zostanie oszacowany w ramach kohort chorobowych za pomocą estymatora iloczynowo-granicznego (Kaplana-Meiera), wraz z 95% obszarami ufności, od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Według kryteriów RECIST v1.1 Postępująca Choroba (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w trakcie badania (w tym sumę wyjściową, jeśli jest to najmniejsza wartość w badaniu).
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
(Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian również uważa się za progresję).
|
Po 24 miesiącach
|
|
Cmax of Irinotecan (Lead in)
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Concentration Maximum (Cmax) of irinotecan and 5FU in Lead-in phase.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
AUC of Irinotecan (Lead in)
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Area Under the Curve (AUC) of irinotecan and 5FU in Lead-in phase.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
AUC of 5FU (Lead-in)
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Area Under the Curve (AUC) of irinotecan and 5FU in Lead-in phase.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Cmax of Irinotecan (Combination)
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Concentration Maximum (Cmax) of irinotecan in Combination (BAY + 5FU and Irinotecan) phase.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
AUC of Irinotecan (Combination)
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Area Under the Curve (AUC) of irinotecan in Combination (BAY + 5FU and Irinotecan) phase.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
AUC of 5FU (Combination)
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Area Under the Curve (AUC) of 5FU in Combination (BAY + 5FU and Irinotecan) phase
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Cmax of BAY 1895344
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Concentration maximum (Cmax) of BAY 1895344.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
AUC-6 of BAY 1895344
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Area Under the Curve of BAY 1895344.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
AUC of BAY 1895344
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
AUC of BAY 1895344
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Overall Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Percent probability of Complete Response (CR) or Partial Response (PR) per RECIST v1.1, CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (target or non-target) with reduction in short axis to <10 mm; PR: ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Percent probability of Complete Response (CR), Partial Response (PR) or Stable Disease (SD) per RECIST v1.1, CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (target or non-target) with reduction in short axis to <10 mm; PR: ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters or SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Best Response
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Number of patients with Complete Response (CR), Partial Response (PR), Stable Disease (SD) or Progressive Disease (PD) per RECIST v1.1, CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (target or non-target) with reduction in short axis to <10 mm; PR: ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters or SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters.
PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
(Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression).
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Progression-free Survival (PFS) - by Dose Level
Ramy czasowe: Up to 24 months post treatment
|
Median PFS will be estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions.
Measured from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
Per RECIST v1.1 Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
(Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression).
|
Up to 24 months post treatment
|
|
12-month Progression-free Survival (PFS) - by Dose Level
Ramy czasowe: At 12 months
|
Proportion of patients with Progression-free survival (PFS) will be estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions, from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
Per RECIST v1.1 Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
(Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression).
|
At 12 months
|
|
24-month Progression-free Survival (PFS) - by Dose Level
Ramy czasowe: At 24 months
|
Proportion of patients with Progression-free survival (PFS) will be estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions, from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
Per RECIST v1.1 Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
(Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression).
|
At 24 months
|
|
Progression-free Survival (PFS) - Total Population
Ramy czasowe: Up to 24 months post treatment
|
Median PFS will be estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions.
Measured from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
Per RECIST v1.1 Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
(Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression).
|
Up to 24 months post treatment
|
|
Overall Survival (OS) - by Dose Level
Ramy czasowe: Up to 24 months post treatment
|
Median number of months patients are alive from start of treatment until death while on study will be estimated within disease cohorts (KM estimator), with 95% CI.
|
Up to 24 months post treatment
|
|
12- Month Overall Survival (OS) - By Dose Level
Ramy czasowe: At 12 months
|
Proportion of patients alive estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions, from start of treatment to time of death.
|
At 12 months
|
|
24-month Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: At 24 months
|
Proportion of patients alive estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions, from start of treatment to time of death while on study.
|
At 24 months
|
|
Overall Survival (OS) - Total Population
Ramy czasowe: Up to 2 years post treatment
|
Median number of months patients alive from start of treatment until death while on study will be estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions.
|
Up to 2 years post treatment
|
|
12-month Overall Survival (OS) - Total Population
Ramy czasowe: At 12 months
|
Proportion of patients alive estimated by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions, from start of treatment.
|
At 12 months
|
|
24-month Overall Survival (OS) - Total Population
Ramy czasowe: At 24 months
|
Proportion of patients alive estimated by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions, from start of treatment.
|
At 24 months
|
|
ATM Status
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Will be assessed by immunohistochemistry (IHC) and PFS.
The association between ATM and responses will be described, with a table outlining patients who achieved progressive disease, stable disease, partial or complete responses and whether they exhibited ATM expression by IHC or not.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Peripheral Blood Mononuclear Cell gammaH2AX and p-ATM Signaling
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Signaling during the pharmacokinetics (PK) lead-in and in combination with BAY 1895344 will be compared with a non-parametric paired test (e.g.
Wilcoxon rank test), at a significance level at p < 0.05.
For tumors, this will be performed only for patients in the dose expansion cohorts.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Tumor Multiplex Immunofluorescence Assay Signaling
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Signaling during the PK lead-in and in combination with BAY 1895344 will be compared with a non-parametric paired test (e.g.
Wilcoxon rank test), at a significance level at p < 0.05.
For tumors, this will be performed only for patients in the dose expansion cohorts.
|
Up to 1 year post treatment
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Incidence of Adverse Events
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Logistic regression and proportional hazards (Cox) regression will be used to assess the relationships between exposure and response and toxicity; exposure-response will be assessed within disease cohorts of sufficient size, while exposure-toxicity will pool all patients.
All patients will be used for the E-R analyses.
Advanced population PK methods may be employed at a later stage to assess the link between drug exposure and biological effects and efficacy.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Status of Deoxyribonucleic Acid Damage Repair (DDR) Genes
Ramy czasowe: Up to 1 year post treatment
|
Assessed by whole exome sequencing and ribonucleic acid sequencing.
The efficacy analyses will be repeated by DDR tumor mutation status, but these analyses will have limited sample sizes and will not be adequately powered for statistical comparisons.
|
Up to 1 year post treatment
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Liza C Villaruz, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
13 sierpnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
19 lutego 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
1 lipca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
1 września 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 września 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
2 września 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
21 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby żołądka
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory żołądka
- Nowotwory jelita grubego
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Zjawiska fizyczne
- Campptothecin
- Alkaloidy
- Enzymy i koenzymy
- Pirymidyn
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- FormylTetrahydrofolates
- Tetrahydrofolety
- Kwas foliowy
- Pterins
- Perydyny
- Uracyl
- Pirymidynony
- Koenzymy
- Zjawiska elektromagnetyczne
- Zjawiska magnetyczne
- Promieniowanie elektromagnetyczne
- Promieniowanie
- Promieniowanie, jonizujące
- Irynotekan
- Fluorouracyl
- Leukoworyna
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Promieniowanie rentgenowskie
- Dehydroftorafur
- Bay 1895344
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2020-06482 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (Grant/umowa NIH USA)
- 10406 (Inny identyfikator: CTEP)
- 21-060
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .