Semaglutidihoito reaalimaailmassa NAFLD:n aiheuttaman fibroosin hoitoon liikalihavuudessa ja T2DM:ssä (SAMARA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuinen, ikä ≥ 40 ja < 80 vuotta

2. Osallistujan on täytettävä vähintään yksi seuraavista ehdoista:

   1. BMI ≥ 27 kg/m² TAI
   2. BMI ≥ 25 kg/m² JA i) esidiabeteksen (HbA1C ≥ 5,7) tai ii) tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) esiintyminen American Diabetes Associationin (ADA) kliinisen käytännön suositusten mukaisesti.

   T2DM:n ADA-määritelmää voidaan soveltaa, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

   • Diabetesoireiden esiintyminen (polyuria, polydipsia, polyfagia, lisääntynyt väsymys, painon lasku, näön hämärtyminen) ja satunnainen plasman glukoosipitoisuus ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
   • Plasman paastoglukoosi (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L)
   • Plasman glukoosi ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) 75 g:n oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) aikana⁶⁸. Jos jokin yllä mainituista testituloksista ilmenee, testi tulee toistaa toisena päivänä diagnoosin vahvistamiseksi.

   TAI

   • Hemoglobiini A1C (HbA1C) ≥ 6,5 % ⁶⁹.

3. FAST-pisteet ≥ 0,5 ja VCTE ≥ 8,0 kPa; FAST-pistekynnys perustuu MAESTRO-NASH-tutkimuksen⁴² tietoihin; VCTE-rajapiste perustuu AASLD-ohjeisiin potilaiden tunnistamiseksi, joilla on merkittävä fibroosiriski.
4. Osallistujat, joilla ei ole VCTE-arviointia sairauskertomuksessaan, voivat päästä tutkimukseen, jos heillä on FIB-4 ≥ 1,0, mikä on raja-arvo, joka perustuu T2DM-potilaiden havaintoihin julkaisussa Ajmera et al³⁰ ja VCTE ≥ 8,0 kPa.
5. Tutkittava on täysin tietoinen ja halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki pöytäkirjassa määritellyt toimenpiteet ja hän on allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua

Poissulkemiskriteerit:

1. Alkoholin säännöllinen ja/tai liiallinen käyttö, miehillä > 30 g/vrk ja naisilla > 20 g/vrk yli 2 vuoden ajan milloin tahansa viimeisen 10 vuoden aikana
2. Todisteet kirroosista tai aiemmin tunnetusta kirroosista, jotka perustuvat aikaisemman maksan koepalan tuloksiin tai aiemmasta portaaliverenpaineesta, johon liittyy askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonikohjut
3. VCTE ≥ 20 kPa
4. Verihiutalemäärä ≤ 140 000/ml
5. Albumiini < 3,6 g/dl
6. INR > 1,35, ellei koumadiinia saa muuhun indikaatioon
7. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl
8. eGFR < 30 ml/min/1,73 m² CKDEPI:n kreatiniiniyhtälön⁷⁰ mukaisesti määriteltynä
9. Muiden painonpudotuslääkkeiden käyttö, mukaan lukien GLP1RA viimeisten 90 päivän aikana
10. Yli 10 % painonpudotus viimeisen kuuden kuukauden aikana
11. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys GLP1RA-lääkkeille, mukaan lukien semaglutidi
12. Bariatrinen leikkaushistoria viimeisten 5 vuoden aikana tai odotettu bariatrinen leikkaus

13. Todisteita muista kroonisen maksasairauden syistä, mukaan lukien:

    1. Hepatiitti B, joka määritellään hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäoloksi.
    2. Aiempi tai nykyinen hepatiitti C -infektio, joka määritellään hepatiitti C -viruksen Ab:n esiintymisenä seerumissa (anti-HCV Ab).
    3. Autoimmuunihepatiitti, joka määritellään anti-nukleaarisen vasta-aineen (ANA) 1:160 tai suuremman ja maksan histologian mukaan autoimmuunihepatiitin tai aikaisemman immunosuppressiivisen hoidon vasteen kanssa.
    4. Autoimmuunikolestaattiset maksahäiriöt, jotka määritellään alkalisen fosfataasin ja antimitokondriaalisen vasta-aineen nousuna yli 1:80 tai maksan histologiana, joka vastaa primaarista biliaarista kirroosia tai alkalisen fosfataasin ja maksan histologian kohoamista, joka vastaa sklerosoivaa kolangiittia.
    5. Wilsonin tauti, joka määritellään seruloplasmiinilla normaalin rajojen alapuolella, ja maksan histologia, joka vastaa Wilsonin taudin puutetta, määriteltynä alfa-1-antitrypsiinifenotyypillä ja maksan histologia, joka vastaa alfa-1-antitrypsiinin puutetta.