Tratamiento con semaglutida en el mundo real para la fibrosis debida a NAFLD en la obesidad y la DM2 (SAMARA)

Criterios de inclusión:

1. Adulto, edad ≥ 40 y < 80 años

2. El participante debe cumplir al menos uno de los siguientes conjuntos de condiciones:

   1. IMC ≥ 27 kg/m² O
   2. IMC ≥ 25 kg/m² Y presencia de i) prediabetes (HbA1C ≥ 5,7) o ii) diabetes mellitus tipo 2 (DM2), según lo definen las recomendaciones de práctica clínica de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA).

   La definición de DM2 de la ADA es aplicable si se cumple uno de los siguientes criterios:

   • Presencia de síntomas de diabetes (poliuria, polidipsia, polifagia, aumento de la fatiga, pérdida de peso, visión borrosa) y glucosa plasmática casual ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
   • Glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L)
   • Glucosa plasmática ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 75 g⁶⁸. Si se produce alguno de los resultados de las pruebas anteriores, la prueba debe repetirse en un día diferente para confirmar el diagnóstico.

   O

   • Hemoglobina A1C (HbA1C) ≥ 6,5% ⁶⁹.

3. Puntuación FAST ≥ 0,5 y VCTE ≥ 8,0 kPa; Umbral de puntuación FAST basado en datos del ensayo MAESTRO-NASH⁴²; Punto de corte VCTE basado en las pautas de la AASLD para la identificación de pacientes con riesgo significativo de fibrosis.
4. Los participantes sin una evaluación VCTE en su historial médico pueden calificar para el estudio si tienen un FIB-4 ≥ 1,0, que es un punto de corte basado en observaciones de pacientes con DM2 en Ajmera et al³⁰, y VCTE ≥ 8,0 kPa.
5. El sujeto está completamente informado y dispuesto y es capaz de realizar todos los procedimientos especificados en el protocolo y ha firmado un consentimiento informado por escrito para participar.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de consumo regular y/o excesivo de alcohol, definido como > 30 g/día para hombres y > 20 g/día para mujeres, durante un período superior a 2 años en cualquier momento de los últimos 10 años.
2. Evidencia de cirrosis o cirrosis previamente conocida, basada en los resultados de una biopsia hepática previa o antecedentes de hipertensión portal presentada por ascitis, encefalopatía hepática o várices.
3. ETVC ≥ 20 kPa
4. Recuento de plaquetas ≤ 140.000 por ml
5. Albúmina < 3,6 g/dL
6. INR > 1,35, a menos que esté tomando coumadin por otra indicación
7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL
8. TFGe < 30 ml/min/1,73 m² definido según la ecuación de creatinina CKDEPI⁷⁰
9. Uso de otros medicamentos para bajar de peso, incluido GLP1RA, en los últimos 90 días
10. Pérdida de peso superior al 10 % en los seis meses anteriores
11. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los medicamentos GLP1RA, incluida la semaglutida.
12. Historial de cirugía bariátrica en los últimos 5 años o cirugía bariátrica esperada

13. Evidencia de otras causas de enfermedad hepática crónica que incluyen:

    1. Hepatitis B, definida como la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
    2. Infección previa o actual con hepatitis C, definida por la presencia de Ab del virus de la hepatitis C en suero (Ab anti-VHC).
    3. Hepatitis autoinmune, definida por anticuerpos antinucleares (ANA) de 1:160 o más e histología hepática compatible con hepatitis autoinmune o respuesta previa a la terapia inmunosupresora.
    4. Trastornos hepáticos colestásicos autoinmunes, definidos por una elevación de la fosfatasa alcalina y del anticuerpo antimitocondrial superior a 1:80 o una histología hepática compatible con cirrosis biliar primaria o una elevación de la fosfatasa alcalina y una histología hepática compatible con colangitis esclerosante.
    5. Enfermedad de Wilson, definida por ceruloplasmina por debajo de los límites normales e histología hepática compatible con deficiencia de la enfermedad de Wilson, definida por el fenotipo de alfa-1-antitripsina e histología hepática compatible con deficiencia de alfa-1-antitripsina.