Tratamento com semaglutida no mundo real para fibrose devido a DHGNA na obesidade e DM2 (SAMARA)

Critério de inclusão:

1. Adulto, idade ≥ 40 e < 80 anos

2. O participante deve atender a pelo menos um dos seguintes conjuntos de condições:

   1. IMC ≥ 27 kg/m² OU
   2. IMC ≥ 25 kg/m² E presença de i) pré-diabetes (HbA1C ≥ 5,7) ou ii) diabetes mellitus tipo 2 (DM2), conforme definido pelas recomendações de prática clínica da American Diabetes Association (ADA).

   A definição de DM2 da ADA é aplicável se um dos seguintes critérios for atendido:

   • Presença de sintomas de diabetes (poliúria, polidipsia, polifagia, aumento da fadiga, perda de peso, visão turva) e glicemia plasmática casual ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
   • Glicose plasmática em jejum (FPG) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L)
   • Glicose plasmática ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) durante um teste oral de tolerância à glicose de 75 g (TOTG)⁶⁸. Se ocorrer algum dos resultados do teste acima, o teste deve ser repetido em um dia diferente para confirmar o diagnóstico.

   OU

   • Hemoglobina A1C (HbA1C) ≥ 6,5% ⁶⁹.

3. escore FAST ≥ 0,5 e VCTE ≥ 8,0 kPa; Limite de pontuação FAST com base em dados do ensaio MAESTRO-NASH⁴²; Ponto de corte VCTE baseado nas diretrizes da AASLD para identificação de pacientes com risco significativo de fibrose.
4. Os participantes sem avaliação VCTE em seu prontuário médico podem se qualificar para o estudo se tiverem FIB-4 ≥ 1,0, que é um ponto de corte baseado em observações de pacientes com DM2 em Ajmera et al³⁰, e VCTE ≥ 8,0 kPa.
5. O sujeito está totalmente informado, disposto e capaz de realizar todos os procedimentos especificados no protocolo e assinou um consentimento informado por escrito para participar

Critério de exclusão:

1. Presença de uso regular e/ou excessivo de álcool, definido como > 30 g/dia para homens e > 20 g/dia para mulheres, por período superior a 2 anos, em qualquer momento nos últimos 10 anos
2. Evidência de cirrose ou cirrose previamente conhecida, com base nos resultados de biópsia hepática anterior ou história de hipertensão portal apresentada por ascite, encefalopatia hepática ou varizes
3. VCTE ≥ 20 kPa
4. Contagem de plaquetas ≤ 140.000 por Ml
5. Albumina < 3,6 g/dL
6. INR > 1,35, a menos que esteja em uso de coumadina para outra indicação
7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL
8. TFGe < 30 mL/min/1,73 m² conforme definido de acordo com a equação de creatinina CKDEPI⁷⁰
9. Uso de outros medicamentos para perda de peso, incluindo GLP1RA nos últimos 90 dias
10. Perda de peso superior a 10% nos últimos seis meses
11. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a medicamentos GLP1RA, incluindo semaglutida
12. História de cirurgia bariátrica nos últimos 5 anos ou cirurgia bariátrica prevista

13. Evidência de outras causas de doença hepática crônica, incluindo:

    1. Hepatite B, definida como presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
    2. Infecção anterior ou atual por Hepatite C, definida pela presença de Ab do vírus da hepatite C no soro (Ab anti-HCV).
    3. Hepatite autoimune, conforme definida por anticorpo antinuclear (ANA) de 1:160 ou superior e histologia hepática consistente com hepatite autoimune ou resposta anterior à terapia imunossupressora.
    4. Distúrbios hepáticos colestáticos autoimunes, definidos por elevação da fosfatase alcalina e anticorpo antimitocondrial superior a 1:80 ou histologia hepática consistente com cirrose biliar primária ou elevação da fosfatase alcalina e histologia hepática consistente com colangite esclerosante.
    5. Doença de Wilson, conforme definida pela ceruloplasmina abaixo dos limites normais e histologia hepática consistente com deficiência da doença de Wilson, conforme definida pelo fenótipo de alfa-1-antitripsina e histologia hepática consistente com deficiência de alfa-1-antitripsina.