Реальное лечение семаглутидом фиброза, вызванного НАЖБП, при ожирении и СД2 (SAMARA)

Критерии включения:

1. Взрослый, возраст ≥ 40 и < 80 лет

2. Участник должен соответствовать хотя бы одному из следующих наборов условий:

   1. ИМТ ≥ 27 кг/м² ИЛИ
   2. ИМТ ≥ 25 кг/м² И наличие i) преддиабета (HbA1C ≥ 5,7) или ii) сахарного диабета 2 типа (СД2), как это определено в рекомендациях по клинической практике Американской диабетической ассоциации (ADA).

   Определение СД2, данное ADA, применимо, если соблюдается один из следующих критериев:

   • Наличие симптомов диабета (полиурия, полидипсия, полифагия, повышенная утомляемость, потеря веса, нечеткость зрения) и случайный уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л).
   • Глюкоза в плазме натощак (ГПН) ≥ 126 мг/дл (7,0 ммоль/л)
   • Уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л) во время перорального теста на толерантность к глюкозе с дозой 75 г (OGTT)⁶⁸. Если получен какой-либо из вышеуказанных результатов теста, тестирование следует повторить в другой день для подтверждения диагноза.

   ИЛИ

   • Гемоглобин A1C (HbA1C) ≥ 6,5% ⁶⁹.

3. показатель FAST ≥ 0,5 и VCTE ≥ 8,0 кПа; Порог оценки FAST основан на данных исследования MAESTRO-NASH⁴²; Точка отсечения VCTE основана на рекомендациях AASLD для выявления пациентов со значительным риском фиброза.
4. Участники без оценки VCTE в своей медицинской карте могут претендовать на участие в исследовании, если у них есть FIB-4 ≥ 1,0, что является границей, основанной на наблюдениях за пациентами с СД2 в Ajmera et al³⁰, и VCTE ≥ 8,0 кПа.
5. Субъект полностью информирован, желает и способен выполнить все процедуры, указанные в протоколе, и подписал письменное информированное согласие на участие.

Критерий исключения:

1. Наличие регулярного и/или чрезмерного употребления алкоголя, определяемого как > 30 г/день для мужчин и > 20 г/день для женщин, в течение периода более 2 лет в любое время в течение последних 10 лет.
2. Признаки цирроза или ранее известного цирроза, основанные на результатах предыдущей биопсии печени или портальной гипертензии в анамнезе, представленной асцитом, печеночной энцефалопатией или варикозным расширением вен.
3. ВКТЭ ≥ 20 кПа
4. Количество тромбоцитов ≤ 140 000 на мл
5. Альбумин < 3,6 г/дл
6. МНО > 1,35, за исключением случаев приема кумадина по другим показаниям.
7. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл
8. рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м², как определено в соответствии с уравнением креатинина CKDEPI⁷⁰
9. Использование других препаратов для снижения веса, включая GLP1RA, в течение последних 90 дней.
10. Потеря веса более 10% за предыдущие шесть месяцев.
11. Известная или подозреваемая гиперчувствительность к препаратам GLP1RA, включая семаглутид.
12. История бариатрических операций в течение последних 5 лет или ожидаемая бариатрическая операция.

13. Доказательства других причин хронического заболевания печени, в том числе:

    1. Гепатит В, определяемый как наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg).
    2. Предыдущая или текущая инфекция гепатитом С, что определяется наличием антител к вирусу гепатита С в сыворотке (анти-HCV Ab).
    3. Аутоиммунный гепатит, определяемый антинуклеарными антителами (ANA) 1:160 или выше, и гистология печени, соответствующая аутоиммунному гепатиту или предыдущему ответу на иммуносупрессивную терапию.
    4. Аутоиммунные холестатические нарушения печени, определяемые повышением уровня щелочной фосфатазы и антимитохондриальных антител более 1:80 или гистологией печени, соответствующей первичному билиарному циррозу, или повышением уровня щелочной фосфатазы и гистологией печени, соответствующей склерозирующему холангиту.
    5. Болезнь Вильсона, определяемая уровнем церулоплазмина ниже нормальных значений, и гистология печени, соответствующая дефициту болезни Вильсона, определяемая фенотипом альфа-1-антитрипсина и гистологией печени, соответствующей дефициту альфа-1-антитрипсина.