Pentoksifylliini malariaa sairastavilla lapsilla

Tämä on avoin, prospektiivinen, annosta nostava tutkimus, jonka tarkoituksena on selvittää pentoksifylliinin farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä yli 9 kuukauden ikäisillä ja alle 96 kuukauden ikäisillä aivomalariaa sairastavilla lapsilla. Tutkimus on suunniteltu arvioimaan pentoksifylliiniä lisähoitona vaikeassa lasten malariassa arvioimalla sen toksisuutta ja siihen liittyviä haittavaikutuksia sekä määrittämällä sekä hyväksyttävä annos että siihen liittyvä farmakokineettinen profiili. Neljän eri annostason (10, 20, 30 ja 40 mg/kg/24 tuntia) farmakodynaamisia vaikutuksia tarkastellaan seuraavilla biologisilla, immunologisilla ja parasitologisilla parametreilla: aivoverenvirtauksen nopeus, tuumorinekroositekijän pitoisuus, ruusujen muodostuminen, kooman erotumisaika, loisten poistumisaika ja kuumeen poistumisaika. Tarkasteltavien biologisten, immunologisten ja parasitologisten parametrien vaihtelun vuoksi tutkimukseen sisällytetään kymmenen potilaan kontrolliryhmä (4 potilasta ennen ensimmäisen pentoksifylliinin vastaanottajan rekisteröintiä, 2 potilasta kunkin kolmen välillä annosten nousut). Koska ei ole tietoa hoidon keston suhteesta biologisiin, immunologisiin ja parasitologisiin vaikutuksiin, hoitoa jatketaan 72 tuntia, johon mennessä perifeerinen parasitemia on parantunut suurimmalla osalla potilaista. Pentoksifylliinin annostusohjelman valinta isompiin, monikeskisiin faasin II ja faasin III tutkimuksiin tehdään suurimman siedetyn annoksen perusteella (perustuu kliinisiin ja laboratoriohavaintoihin), joka minimoi annoksesta riippuvat sivuvaikutukset ja haittatapahtumat. (farmakokinetiikkaan perustuen) sallien samalla suurimmat biologiset, immunologiset ja/tai parasitologiset vaikutukset (farmakodynamiikka).