Pentoxifylline bij kinderen met malaria

Dit is een open, prospectieve, dosis-escalerende studie, ontworpen om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van pentoxifylline op te helderen bij kinderen in de leeftijd ouder dan/gelijk aan 9 maanden en jonger dan/gelijk aan 96 maanden met cerebrale malaria. De studie is opgezet om pentoxifylline te evalueren als aanvullende therapie bij ernstige pediatrische malaria door de toxiciteit en de bijbehorende bijwerkingen te evalueren, en door zowel een aanvaardbare dosis als het bijbehorende farmacokinetische profiel vast te stellen. De farmacodynamische effecten van vier verschillende dosisniveaus (10, 20, 30 en 40 mg/kg/24 uur) zullen worden onderzocht op de volgende biologische, immunologische en parasitologische parameters: cerebrale bloedstroomsnelheid, tumornecrosefactorconcentratie, rosetting, coma-oplostijd, parasietenopruimingstijd en koortsopruimingstijd. Vanwege de variabiliteit die wordt waargenomen in de biologische, immunologische en parasitologische parameters die worden onderzocht, zal een controlegroep van tien patiënten aan het onderzoek worden toegevoegd (4 patiënten vóór inschrijving van de eerste ontvanger van pentoxifylline, 2 patiënten tussen elk van de 3 dosisverhogingen). Aangezien er geen informatie is over de relatie tussen behandelingsduur en biologische, immunologische en parasitologische effecten, zal de behandeling 72 uur duren, waarna de perifere parasietmie bij de meeste patiënten verdwenen zal zijn. De selectie van het pentoxifylline-doseringsregime voor de grotere, multicenter Fase II- en Fase III-onderzoeken zal worden gemaakt op basis van de maximaal getolereerde dosis (gebaseerd op klinische en laboratoriumwaarnemingen) die de dosisgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen minimaliseert (gebaseerd op farmacokinetiek) terwijl maximale biologische, immunologische en/of parasitologische effecten mogelijk zijn (farmacodynamiek).