Pentoxifyllin hos børn med malaria

Dette er et åbent, prospektivt, dosis-eskalerende studie, designet til at belyse farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet af pentoxifyllin hos børn i alderen større end/lig med 9 måneder og mindre end/lig med 96 måneder med cerebral malaria. Studiet er designet til at evaluere pentoxifyllin som supplerende behandling ved svær pædiatrisk malaria ved at evaluere dets toksicitet og associerede bivirkninger og ved at etablere både en acceptabel dosis og den tilhørende farmakokinetiske profil. De farmakodynamiske virkninger af fire forskellige dosisniveauer (10, 20, 30 og 40 mg/kg/24 timer) vil blive tilgængelige på følgende biologiske, immunologiske og parasitologiske parametre: cerebral blodgennemstrømningshastighed, tumornekrosefaktorkoncentration, rosetsætning, koma-opløsningstid, parasit-clearance-tid og feber-clearance-tid. På grund af den variabilitet, der observeres i de biologiske, immunologiske og parasitologiske parametre, der undersøges, vil en kontrolgruppe på ti patienter blive interkaleret i undersøgelsen (4 patienter før indskrivning af den første pentoxifyllin-recipient, 2 patienter i mellem hver af de 3 dosiseskaleringer). Da der ikke er information om forholdet mellem behandlingsvarighed og biologiske, immunologiske og parasitologiske effekter, vil behandlingen fortsætte i 72 timer, hvorefter perifer parasitæmi vil være forsvundet hos størstedelen af ​​patienterne. Udvælgelsen af ​​pentoxifyllin-dosisregimet til de større, multicenter fase II- og fase III-studier vil blive foretaget på basis af den maksimalt tolererede dosis (baseret på kliniske og laboratorieobservationer), som minimerer de dosisrelaterede bivirkninger og uønskede hændelser (baseret på farmakokinetik), samtidig med at den tillader maksimale biologiske, immunologiske og/eller parasitologiske virkninger (farmakodynamik).