Pentoxifyllin hos barn med malaria

Detta är en öppen, prospektiv, dos-eskalerande studie, utformad för att belysa farmakokinetiken, farmakodynamiken, säkerheten och tolerabiliteten för pentoxifyllin hos barn i åldrarna över/lika med 9 månader och mindre än/lika med 96 månader med cerebral malaria. Studien är utformad för att utvärdera pentoxifyllin som tilläggsterapi vid svår pediatrisk malaria genom att utvärdera dess toxicitet och associerade biverkningar, och genom att fastställa både en acceptabel dos och den tillhörande farmakokinetiska profilen. De farmakodynamiska effekterna av fyra olika dosnivåer (10, 20, 30 och 40 mg/kg/24 timmar) kommer att nås på följande biologiska, immunologiska och parasitologiska parametrar: cerebral blodflödeshastighet, koncentration av tumörnekrosfaktor, rosett, komaupplösningstid, parasitrensningstid och feberrensningstid. På grund av variabiliteten som observeras i de biologiska, immunologiska och parasitologiska parametrarna under granskning, kommer en kontrollgrupp på tio patienter att inkluderas i studien (4 patienter före inskrivningen av den första pentoxifyllinmottagaren, 2 patienter mellan var och en av de 3 dosökningar). Eftersom det inte finns någon information om sambandet mellan behandlingslängd och biologiska, immunologiska och parasitologiska effekter kommer behandlingen att fortsätta i 72 timmar, då perifer parasitemi kommer att ha försvunnit hos majoriteten av patienterna. Valet av doseringsregimen för pentoxifyllin för de större, multicenter fas II- och fas III-studierna kommer att göras på basis av den maximalt tolererade dosen (baserat på kliniska observationer och laboratorieobservationer) som minimerar de dosrelaterade biverkningarna och biverkningarna (baserat på farmakokinetik) samtidigt som det tillåter maximala biologiska, immunologiska och/eller parasitologiska effekter (farmakodynamik).