Kliininen estradiolitutkimus skitsofreniaa sairastavilla naisilla

TAUSTA:

Skitsofrenia on vakava mielenterveyshäiriö, joka vaikuttaa jopa kahteen prosenttiin aikuisväestöstä. Potilailla on erilaisia ​​oireita, kuten hallusinaatioita, harhaluuloja ja outoa käyttäytymistä, kun taas jotkut kehittävät lisää "negatiivisia" oireita, kuten amotivaatiotiloja ja ajattelun köyhyyttä. Skitsofrenian ajatellaan yleensä olevan orgaaninen aivosairaus, jonka psykososiaaliset tekijät vaikuttavat kulkuun ja lopputulokseen. Sairaus näyttää olevan heterogeeninen potilasryhmien kanssa, joilla on selkeät ja erilaiset psykopatologian ja sairauden kulkumallit. Osa tästä heterogeenisuudesta sisältää skitsofrenian erilliset mies- ja naisalatyypit.

Viime aikoina skitsofrenian sukupuolten väliset erot ovat saaneet jonkin verran huomiota, erityisesti epidemiologisesta ja psykopatologisesta näkökulmasta. Hormonaalisia tutkimuksia on käytetty skitsofrenian taustalla olevien neuroendokriinisten häiriöiden selvittämiseen, mutta näistä tutkimuksista saatua tietoa ei ole käytetty uusien sukupuolikohtaisten hoitostrategioiden kehittämisessä. Kaiken kaikkiaan skitsofrenian hoito on pysynyt sukupuolisokeana. Tärkeimmät skitsofreniassa havaitut sukupuolten väliset erot, joista on päästy kansainvälisesti yksimielisyyteen, ovat naisten myöhempi puhkeamisikä, naisten parempi vaste neurolepteille ja miehillä enemmän hoitoa kestäviä negatiivisia oireita. Naiset ovat myös osoittaneet olevansa alttiita psykoottisille jaksoille vaihdevuosien aikana, synnytyksen jälkeen ja kuukautiskierron alhaisissa estrogeenivaiheissa.

Näistä kliinisistä havainnoista Seeman ja Lang olettivat, että estrogeeni voi tarjota "suojan" vaikean skitsofrenian varhaista puhkeamista vastaan ​​naisilla, mikä selittää lisääntyneen haavoittuvuuden sekä elinikäisen että kuukausittaisen alhaisen estrogeenivaiheen aikana. Sekä perustutkimuksen että kliinisen tutkimuksen tulokset antavat aihetta lisätutkimuksiin hypoteesista, jonka mukaan estrogeenilla on suojaava vaikutus naisiin paitsi naisen elinkaaren, myös kuukautiskierron aikana.

Olemme tehneet kliinisiä tutkimuksia skitsofreniapotilailla käyttämällä estrogeenia hoitona useiden vuosien ajan, ja meillä on kansainvälinen maine tällä alalla. Aluksi suoritimme avoimen kliinisen tutkimuksen akuutisti sairailla skitsofreenisilla naisilla ja lisäsimme 0,02 mg oraalista estradiolia 11 naisen psykoosilääkehoitoon. Heidän vastaustaan ​​verrattiin seitsemään naiseen, jotka saivat pelkästään psykoosilääkkeitä. Estrogeenilisähoitoryhmä osoitti dramaattista parannusta aikaisemmin, ja positiiviset psykoottiset oireet vähenivät merkittävästi hoidon kolmantena päivänä. Tämä viittaa siihen, että estradioli voi toimia hoidon katalysaattorina ja voi osoittautua tärkeäksi lisälääkehoidoksi skitsofrenian hoidossa. Tämän varhaisen pilottitutkimuksen jälkeen suoritimme kaksoissokkoutetun lumelääkekontrolloidun 3-haaraisen tutkimuksen, jossa oli 100 mikrogrammaa, 50 mikrogrammaa estradiolia ja lumelaastareita. Julkaisussa Schizofrenia Research (2001) julkaistut tulokset osoittivat, että 100 mikrogramman estradiolilisäaine tarjosi parhaat tulokset.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

Estradiolin käyttökelpoisuuden tutkiminen skitsofrenian lisähoitona vertaamalla psykopatologian muutoksia yhden potilasryhmän välillä, joka sai tavanomaista antipsykoottista lääkehoitoa plus lumelaastarin ja toisen vastaavan ryhmän välillä, joka sai tavanomaista antipsykoottista lääkehoitoa sekä 100 mikrogramman estradiolilaastaria. kaksoissokko, 28 päivää, kontrolloitu koe.

EETTISEN TARKASTUS JA TIEDOTTU SUOSTUMUS:

Alfred Ethics Committee on hyväksynyt tämän tutkimuksen protokollan.

Vain potilaat, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen, eli pystyvät osoittamaan ymmärtävänsä tutkimuksen tavoitteet ja roolinsa siinä, otetaan mukaan tutkimukseen. Potilaita, jotka ovat erittäin psykoottisia tai häiriintyneitä, ei lähestytä tutkimukseen. Tahdonvastaiset potilaat, jotka voivat antaa tietoisen suostumuksen, voivat osallistua ja mahdollisuuksien mukaan huoltajaan tai omaiseen otetaan yhteyttä ja ilmoitetaan potilaiden osallistumisesta. Potilaille kerrotaan, että heidän osallistumisensa on vapaaehtoista ja että he voivat vapaasti vetäytyä tutkimuksesta missä tahansa vaiheessa.

LUOTTAMUKSELLISUUS:

Potilaiden henkilöllisyys pysyy aina nimettömänä. Kun potilas suostuu osallistumaan tutkimukseen, hänelle annetaan koodinumero anonymiteetin varmistamiseksi. Aihetta koskevat tiedot rajoitetaan suoraan mukana oleville tutkijoille, ellei selviä johtamisongelmia ole, jolloin tiedot jaetaan hoitotiimin kanssa. Potilaiden tiedostot säilytetään lukituissa arkistokaapeissa, joihin pääsevät vain tutkijat. Kaikki testitulokset jaetaan potilaan ja perheen/huoltajan kanssa.

OPINTOJEN VÄESTÖ:

Tavoitemäärä 100 potilasta rekrytoidaan kolmen vuoden aikana ja jokaiseen ryhmään jaetaan yhtä paljon potilasta. Potilaita rekrytoidaan sekä avo- että avohoitolaitoksista, ja potilaita voidaan rekrytoida muista keskuksista edellyttäen, että asiaankuuluvilta valvontaelimiltä on saatu hyväksyntä.

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Naispotilaat, joilla on nykyinen DSM 4 -diagnoosi skitsofrenia, skitsoaffektiivinen tai skitsofreeninen häiriö.

POISTAMISKRITEERIT:

• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Naispotilaat, joilla on synnytyksen jälkeinen psykoosi tai siihen liittyvä sairaus
• Naispotilaat, joilla on tunnettuja poikkeavuuksia hypotalamo-aivolisäkkeen sukurauhasten akselissa, kilpirauhasen toimintahäiriö, keskushermoston kasvaimia.
• Naispotilaat, jotka käyttävät estrogeenivalmisteita, kuten ehkäisypillereitä.
• Naispotilaat, joiden psykoottinen sairaus johtuu suoraan laittomista huumeista tai joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta viimeisen 6 kuukauden aikana.

Naiset, joilla on jokin merkittävä epävakaa lääketieteellinen sairaus, kuten sydän- ja verisuonisairaus, munuaissairaus, Addisonin tauti, tromboemboliset häiriöt, epilepsia, diabetes jne.

- Postmenopausaaliset tai premenarche naispotilaat.

PERUUTTAMINEN:

Potilaat voivat vetäytyä tutkimuksesta missä tahansa vaiheessa selittämättä.

Potilaat, joilla on haitallisia vaikutuksia, jotka tutkijan mielestä ovat vakavia (esim. henkeä uhkaavat, sairaalahoitoa tai lääketieteellistä hoitoa vaativat) poistetaan tutkimuksesta välittömästi. Kaikkia poisvedettyjä potilaita seurataan, kunnes haittatapahtuma on ratkaistu.

TUTKIMUSHOIDOT SAMANAIKAISIA HOITOJA:

Kaikki potilaat osallistuvat tavanomaisiin potilas- ja avohoidon psykososiaalisiin hoitoihin ja aktiviteetteihin hoitotiiminsä ohjeiden mukaisesti. Kaikki potilaat saavat psykotrooppisia ja ei-psykotrooppisia lääkkeitä hoitotiimien määräysten mukaisesti. Kaikki tutkimuksen aikana saadut lääkkeet kirjataan mukaan analyysiin.

OPISTOLÄÄKKEET:

Tutkimus käsittää transdermaalisen 100 mikrogramman estradiolin (tai transdermaalisen lumelääkkeen) lisäämisen tavanomaiseen antipsykoottiseen hoitoon 4 viikon ajan. Kokeen pituus on 1 kuukautiskierto, mikä on lyhyt estrogeenin käyttöjakso. Useimmat estrogeenin käyttöön yleisesti liittyvät sivuvaikutukset liittyvät pitkäaikaiseen antoon, joten niitä ei voida soveltaa tässä tutkimuksessa.

TUTKIMUKSEN MITAT:

PANSS (Kay et al. 1987) suoritetaan seulonnan/perustilanteen yhteydessä ja jokaisella arviointikäynnillä. PANSS koostuu positiivisesta asteikosta (7 positiivista oirerakennetta), negatiivisesta asteikosta (7 negatiivista oirerakennetta) ja yleisestä psykopatologiaasteikosta (16 oirerakennetta). Tämä asteikko on tutkimuksen ensisijainen tulosmitta.

PANSS-tutkimuksen lisäksi jokaisella käynnillä suoritetaan haittaoireiden tarkistuslista, epänormaalien tahattomien liikkeiden asteikko, Simpson Angus -asteikko ja seerumihormonimittaukset. Kognitiivinen testaus suoritetaan kuukausittain. Osallistujat arvioidaan lähtötilanteessa, päivänä 7, päivänä 14, päivänä 21 ja päivänä 28.

TIEDONHALLINTA:

Kaikki kerätyt tiedot kirjataan potilastiedostoon potilaskoodin alle. Asiakirjat säilytetään tutkimusyksikössä lukituissa arkistokaapeissa. Tietokoneelle syötetyt tiedot tehdään potilaan tunnistenumerolla. Erilliseen kirjaseen tallennetaan seulonta-, lähtötilanne- ja arviointikäynneillä kerätyt tiedot. Sairaala säilyttää kaikki tiedostot 15 vuoden ajan kokeen päättymisen tai lopettamisen jälkeen.