KUVA: AlloMap-molekyylitestauksen ja perinteisen biopsiaan perustuvan sydämensiirteen hylkimisen seurannan vertailu
keskiviikko 18. marraskuuta 2009 päivittänyt: XDx
Invasiivisen monitoroinnin vaimennus geeniekspression avulla (IMAGE) -koe
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan leukosyyttigeenin ilmentymisen profilointimenetelmän turvallisuutta ja tehoa oireettomien sydämensiirtopotilaiden akuutin hylkimisreaktion seurannassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
20–50 % potilaista kokee sydämen allograftin hylkimisreaktion vähintään kerran ensimmäisen sydämensiirron jälkeisen vuoden aikana nykyisissä immunosuppressio-ohjelmissa. Koska akuutin soluhylkimisen (ACR) ilmaantuvuus on suurempi ensimmäisten kuuden kuukauden aikana transplantaation jälkeen, ACR esiintyy edelleen ensimmäisen elinsiirron jälkeisen vuoden jälkeen. Optimaalinen strategia hylkäämisen havaitsemiseksi tänä ACR-riskin ajanjaksona on kuitenkin edelleen kiistanalainen. Hyljintäreaktion seurannan standardi on ollut endomyokardiaalinen biopsia (EMB). EMB on kuitenkin invasiivinen, aiheuttaa sairastuvuutta ja on alttiina näytteenottovirheille ja tarkkailijoiden väliselle vaihtelulle.
Geeniekspressioprofilointi (GEP), jolla on korkea negatiivinen ennustearvo (NPV) akuutille soluhylkimisreaktiolle (ACR), näyttää soveltuvan hyvin matalariskisten potilaiden tunnistamiseen, joita voidaan hoitaa turvallisesti ilman rutiinia invasiivista endomyokardiaalista biopsiaa (EMB).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
629
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- VA Palo Alto Health Care System
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64111
- Mid America Heart Institute - St. Luke's Hospital
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Barnes Jewish Hospital - Washington University
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center - New York Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- The Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Heart Institute at St. Luke's Episcopal Hospital
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Yhdysvallat, 84157
- Intermountain Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sydänsiirron saajat, jotka ovat yli 6 kuukaudesta 5 vuoteen (> 6-60 kuukautta) siirrosta.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
Vakaa avohoito hyljintäreaktion rutiininomaiseen seurantaan. Stabiilisuus määritellään aiempien tai nykyisten todisteiden puuttumiseksi joko vakavasta sydämen allograft-vaskulopatiasta (CAV) tai vasta-ainevälitteisestä hyljinnästä (AMR) ja siihen liittyvästä hemodynaamisesta häiriöstä.
Vaikea CAV määritellään joko
- > 50 % vasemmasta pääahtaumasta;
- ≥ 50 % ahtauma ≥ 2 primaarisuoneen (proksimaalinen 1/3 tai keskimmäinen 1/3 LAD:sta tai LCx:stä, RCA PDA:n nousuun oikeanpuoleisessa sepelvaltimoverenkierrossa) tai
- Eristetyt haarastenoosit > 50 % kaikissa kolmessa järjestelmässä (diagonaalihaarat, tylpät reunahaarat, distaalinen 1/3 LAD:sta tai LCx:stä, PDA, PLB ja RCA PDA:n nousuun ei-dominanteissa järjestelmissä).
AMR ja siihen liittyvä hemodynaaminen kompromissi määritellään AMR:ksi (määritelty paikallisten kriteerien mukaan) jommankumman kanssa
- vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 30 % tai vähintään 25 % pienempi kuin perusarvo,
- Sydänindeksi < 2 l/min/m2 tai
- Inotrooppisten aineiden käyttö verenkierron tukemiseksi.
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 % kaikukardiografialla, Multiple Gated Acquisition (MUGA) -skannauksella tai ventrikulografialla tutkimukseen tullessa (perustaso / ilmoittautumistutkimus).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat alle 7 kalenterikuukautta sydämensiirron jälkeen.
Kliiniset merkit siirteen toiminnan heikkenemisestä:
- Congestive Heart Failure (CHF) -oireet ilmoittautumiskäynnillä.
- Merkkejä dekompensoituneesta sydämen vajaatoiminnasta, mukaan lukien uuden S3-laukan kehittyminen ilmoittautumiskäynnillä.
- Kohonneet oikeanpuoleiset sydämenpaineet ja alentunut sydänindeksi < 2,2 l/min/m2, mikä on uutta verrattuna aikaisempaan mittaukseen 6 kuukauden sisällä.
- LVEF:n lasku kaikukardiografialla mitattuna: ≥ 25 % verrattuna aikaisempaan mittaukseen 6 kuukauden sisällä.
- Hyljintähoito biopsialla todistetulle ISHLT-asteelle 3A tai korkeammalle edellisten 2 kuukauden aikana.
- Suuret muutokset immunosuppressiohoidossa edellisten 30 päivän aikana (esim. kalsineuriinin estäjien lopettaminen, siirtyminen mykofenolaattimofetiilista sirolimuusiin tai päinvastoin).
- Ei voida antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
- Potilas, joka on saanut hematopoieettisia kasvutekijöitä (esim. Neupogen, Epogen) tällä hetkellä tai edellisten 30 päivän aikana.
- Potilaat, jotka saivat ≥ 20 mg/vrk prednisonia vastaavia kortikosteroideja ilmoittautumisajankohtana.
- Potilas, joka osallistui tutkimukseen, joka vaatii rutiinivalvontaa endomyokardiaalista biopsiaa.
- Potilas sai verensiirron edeltävien 4 viikon aikana.
- Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, joka tarvitsee jonkinlaista munuaiskorvaushoitoa (hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi).
- Raskaus ilmoittautumishetkellä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Aika tutkimukseen ilmoittautumisesta vasemman kammion toiminnan heikkenemisen aikaisimpaan päivämäärään (vasemman kammion ejektiofraktion [LVEF] lasku ≥ 25 % lähtötasosta)
|
|
Aika tutkimukseen ilmoittautumisesta kliinisesti avoimen hyljinnän kehittymiseen (sydämen vajaatoiminta, hemodynaaminen kompromissi)
|
|
Aika opintoihin ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Kuolemien määrä ja kuolinsyy
|
|
Suunniteltujen ja suoritettujen biopsioiden lukumäärä
|
|
Biopsiaan liittyvien komplikaatioiden aika ja lukumäärä, mukaan lukien verenvuoto, perforaatio ja tamponadi, jotka vaativat perikardiokenteesiä, trikuspidaalisen regurgitaation (TR) paheneminen 1 asteikolla yli 2+ tai uusi TR vähintään 3+
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Allen Anderson, MD, University of Chicago
- Opintojen puheenjohtaja: Hannah A Valantine, MD, MRCP, FACC, Stanford University
- Päätutkija: Michael Pham, MD, MPH, VA Palo Alto Health Care System
- Päätutkija: Mario C Deng, MD, Columbia University, New York Presbyterian Hospital
- Päätutkija: Jeffrey J Teuteberg, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Päätutkija: A G Kfoury, MD, Intermountain Medical Center
- Päätutkija: Dale G Renlund, MD, Intermountain Medical Center
- Päätutkija: Randall C Starling, MD, MPH, The Cleveland Clinic
- Päätutkija: Thomas Cappola, MD, ScM, University of Pennsylvania
- Päätutkija: Andrew Kao, MD, Mid America Heart Institute - St. Luke's Hospital
- Päätutkija: William G Cotts, MD, Northwestern University
- Päätutkija: Roberta C Bogaev, M.D., FACC, FACP, Texas Heart Institute at St. Luke's Episcopal Hospital
- Päätutkija: David Baran, MD, Newark Beth Israel Medical Center
- Päätutkija: Greg Ewald, MD, Barnes-Jewish Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Deng MC, Eisen HJ, Mehra MR, Billingham M, Marboe CC, Berry G, Kobashigawa J, Johnson FL, Starling RC, Murali S, Pauly DF, Baron H, Wohlgemuth JG, Woodward RN, Klingler TM, Walther D, Lal PG, Rosenberg S, Hunt S; CARGO Investigators. Noninvasive discrimination of rejection in cardiac allograft recipients using gene expression profiling. Am J Transplant. 2006 Jan;6(1):150-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01175.x.
- Evans RW, Williams GE, Baron HM, Deng MC, Eisen HJ, Hunt SA, Khan MM, Kobashigawa JA, Marton EN, Mehra MR, Mital SR. The economic implications of noninvasive molecular testing for cardiac allograft rejection. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1553-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00869.x.
- Marboe CC, Billingham M, Eisen H, Deng MC, Baron H, Mehra M, Hunt S, Wohlgemuth J, Mahmood I, Prentice J, Berry G. Nodular endocardial infiltrates (Quilty lesions) cause significant variability in diagnosis of ISHLT Grade 2 and 3A rejection in cardiac allograft recipients. J Heart Lung Transplant. 2005 Jul;24(7 Suppl):S219-26. doi: 10.1016/j.healun.2005.04.001.
- Pham MX, Deng MC, Kfoury AG, Teuteberg JJ, Starling RC, Valantine H. Molecular testing for long-term rejection surveillance in heart transplant recipients: design of the Invasive Monitoring Attenuation Through Gene Expression (IMAGE) trial. J Heart Lung Transplant. 2007 Aug;26(8):808-14. doi: 10.1016/j.healun.2007.05.017.
- Deng MC, Elashoff B, Pham MX, Teuteberg JJ, Kfoury AG, Starling RC, Cappola TP, Kao A, Anderson AS, Cotts WG, Ewald GA, Baran DA, Bogaev RC, Shahzad K, Hiller D, Yee J, Valantine HA; IMAGE Study Group. Utility of gene expression profiling score variability to predict clinical events in heart transplant recipients. Transplantation. 2014 Mar 27;97(6):708-14. doi: 10.1097/01.TP.0000443897.29951.cf.
- Pham MX, Teuteberg JJ, Kfoury AG, Starling RC, Deng MC, Cappola TP, Kao A, Anderson AS, Cotts WG, Ewald GA, Baran DA, Bogaev RC, Elashoff B, Baron H, Yee J, Valantine HA; IMAGE Study Group. Gene-expression profiling for rejection surveillance after cardiac transplantation. N Engl J Med. 2010 May 20;362(20):1890-900. doi: 10.1056/NEJMoa0912965. Epub 2010 Apr 22.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. tammikuuta 2005
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. heinäkuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. heinäkuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 13. heinäkuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 20. marraskuuta 2009
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. marraskuuta 2009
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA-0004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydänsairaudet
-
Region SkaneIlmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IIIRuotsi
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IIIPuola
-
Mathematica Policy Research, Inc.University of Pennsylvania; University of California, San Francisco; Arnold... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart FailureYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IVYhdysvallat
-
CHX Technologies Inc.The Research Institute of St Joe's Hamilton; St. Joseph's Health System...Ei vielä rekrytointiaDialyysi | COPD (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) | Krooninen aineenvaihduntahäiriö | Congestive Heart Failure (CHF)