En fas Ib-studie av ISF35 i kombination med kemoterapi (FCR) hos patienter med återfall, refraktär och/eller 17p-KLL

Inklusionskriterier

1. Försökspersoner måste ha en diagnos av B-cell KLL inklusive:

   • Lymfocytos av monoklonala B-celler som samtidigt uttrycker ≥ en B-cellsmarkör (CD19, CD20 eller CD23) och CD5 i perifert blod eller lymfkörtel OCH
   • Benmärg med ≥ 30 % mononukleära celler med CLL/SLL-fenotypen

2. Mätbar sjukdom och minst en av IWCLL 2008 riktlinjer "Indikationer för behandling" enligt följande:

   • Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras genom utveckling av, eller försämring av, anemi och/eller trombocytopeni.
   • Massiv (dvs >6 cm under den vänstra kustmarginalen) eller progressiv eller asymtomatisk splenomegali.
   • Massiva noder (dvs >10 cm i längsta diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
   • Progressiv lymfocytos med en ökning på >50 % under en 2-månadersperiod, eller lymfocytfördubblingstid (LDT) på mindre än 6 månader. LDT kan erhållas genom linjär regressionsextrapolering av absoluta lymfocytantal (ALC) erhållna med två veckors intervall under en observationsperiod på 2-3 månader; patienter med initialt blodlymfocytantal på mindre än 30 000 per mikroliter kan behöva en längre observationsperiod för att fastställa LDT. Andra faktorer som bidrar till lymfocytos eller lymfadenopati än KLL (t.ex. infektioner) bör uteslutas.
   • Autoimmun anemi och/eller trombocytopeni svarar dåligt på kortikosteroider eller annan standardbehandling.
   • Minst något av följande sjukdomsrelaterade symtom måste vara närvarande:
   • Oavsiktlig viktminskning ≥10 % under de senaste 6 månaderna.
   • Betydande trötthet (d.v.s. ECOG PS 2 eller värre, kan inte fungera eller oförmögen att utföra vanliga aktiviteter).
   • Feber över 100,5 grader F eller 38,0 grader C i 2 eller fler veckor utan andra tecken på infektion.
   • Nattliga svettningar i mer än 1 månad utan tecken på infektion. Hypogammaglobulinemi eller monoklonal eller oligoklonal paraproteinemi utgör inte i sig en grund för att påbörja behandling.

3. Försökspersonerna måste ha KLL som har dokumenterats vara resistenta eller motståndskraftiga mot vanliga kemoterapiregimer som innehåller alkyleringsmedel och/eller purinanaloger. Kemoterapi refraktär eller resistent definieras som följande:

   • KLL-progression under behandling (2 cykler) med kemoterapi; ELLER
   • Misslyckande att uppnå en PR eller CR efter minst 2 cykler av kemoterapi; ELLER
   • Inget svar på behandling eller stabil sjukdom efter minst 2 cykler av kemoterapi; ELLER
   • Sjukdomsprogression inom 6 månader efter behandling med kemoterapi; ELLER
   • KLL med cytogenetiska förändringar som dokumenterar förlusten av den korta armen av kromosom 17 (17p-) associerad med förlusten av p53.
4. Försökspersonerna måste vara 18 år eller äldre
5. För män och kvinnor i fertil ålder, användning av effektiva barriärpreventivmedel under studien och under en månad efter behandling
6. Försökspersoner måste ha en ECOG-prestandaskala på ≤ 2

7. Försökspersoner måste ha adekvat hematologisk, njur-, lever- och koagulationsfunktion definierad som:

   • Tillräcklig hematologisk funktion:

   i) Trombocytantal ≥ 50 000/µL; OCH

   ii) Hemoglobin ≥ 10 g/dL (kan stödjas av erytropoietin eller transfusion); OCH

   • Tillräcklig njurfunktion:

   i) Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m^2; ELLER

   ii) Serumkreatinin ≤ 2 gånger den övre normalgränsen; OCH

   • Tillräcklig leverfunktion:

   i) Totalt bilirubin ≤ 2,5 gånger övre normalgräns; OCH

   ii) ALT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns; OCH

   • Adekvata koagulationstester:

   i) Protrombintid internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5; OCH

   ii) Partiell tromboplastintid ≤ 1,5 gånger övre normalgräns

8. Förmåga att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke och godkännande av användning och avslöjande av skyddad hälsoinformation och samtycka till att följa studiens begränsningar och återkomma för de erforderliga bedömningarna

Exklusions kriterier

1. Förekomst av > 55 % prolymfocyter eller Richters transformation
2. Kemoterapi (t.ex. purinanaloger, alkylerande medel eller kortikosteroider), antikroppsterapi, immunterapi, strålbehandling eller deltagande i någon prövningsläkemedelsbehandling inom 4 veckor efter inskrivning i protokollet eller när som helst under studien
3. Pågående toxicitet från tidigare antineoplastisk behandling
4. Obehandlad autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
5. Aktiv symtomatisk svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion inklusive aktiv HIV eller viral (A, B eller C) hepatit
6. Positiva serologier för HIV1,2 eller HTLV I,II
7. CMV-sjukdom med positiv DNA-PCR
8. Syfilis med positiv VDRL
9. Akut Hepatit A och C med positiva serologier, och Hepatit B, akut eller kroniskt infekterade baserat på CDC-kriterier
10. Varje sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka säkerheten vid behandling eller utvärdering av någon studies effektmått