Vaiheen 2 tutkimus durvalumabista (MEDI4736) glioblastoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit [kriteerit koskevat kaikkia kohortteja, ellei toisin mainita]:

1. Kohortti A: Koehenkilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu, hoitamaton, metyloitumaton MGMT GBM ja jotka ovat oikeutettuja tavalliseen sädehoitoon.
2. Kohortit B, B2, B3 ja C: Ensimmäinen tai toinen GBM:n uusiutuminen diagnostisella biopsialla tai kontrastitehostemagneettisella resonanssikuvauksella (MRI) per modifioituja vastearviointia neuroonkologiassa (RANO) kriteereissä, viimeinen lähtötason MRI-vahvistus 14 päivän sisällä ennen tutkimusta. Tutkimuspäivä 1. Huomautus: Uusiutuminen määritellään etenemiseksi hoidon (eli kemoterapian, säteilyn) jälkeen. Jos kohteelle tehtiin kirurginen resektio uusiutuneen taudin vuoksi, eikä kasvainten vastaista hoitoa annettu 12 viikkoon asti, ja potilaalla on lisätodisteita kasvaimen kasvusta tai hänelle tehdään uusi resektio, tätä pidetään yhtenä uusiutumisjaksona.
3. Kohortit B, B2, B3 ja C: Tutkimuspäivänä 1 vähintään 12 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta (ellei etenevä sairaus säteilykentän ulkopuolella tai histopatologinen vahvistus yksiselitteisestä kasvaimesta).
4. Kohortit B, B2, B3: Ei aikaisempaa verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF)/VEGF-reseptorikohdennettua hoitoa; Kohortti C: Enintään yksi aikaisempi bevasitsumabihoito.
5. Kohortit B, B2, B3 ja C: Toipuminen kaikista aikaisemmista hoidoista kliinisesti merkittävistä, siihen liittyvistä haittatapahtumista luokkaan ≤ 1 tai hoitoa edeltävään lähtötasoon, lukuun ottamatta kaljuutta ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteerien mukaan.
6. Koehenkilöt, joilla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus.
7. Glioblastooman histopatologinen vahvistus.
8. Tutkimuspäivänä 1 koehenkilöillä on oltava vähintään 4 viikkoa suuresta kirurgisesta toimenpiteestä, avoimesta biopsiasta tai merkittävästä traumaattisesta vammasta; suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta ei pitäisi odottaa tutkimuksen aikana. Ydinbiopsiaa tai muita pieniä kirurgisia toimenpiteitä, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, ei pitäisi tehdä 7 päivää ennen tutkimuspäivää 1.
9. Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu Optune™-laitteella, ovat kelvollisia tutkimukseen niin kauan kuin hoitoon liittyvä toksisuus on hävinnyt ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 tai Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70.

11. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm^3;
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3;
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); tai jos koehenkilöllä on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN;
    • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,0 x ULN;

    • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa):

      • Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85/72 x seerumin kreatiniini mg/dl;
      • Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00/72 x seerumin kreatiniini mg/dl;
    • Kohortit B2, B3 ja C: Virtsan proteiinin kvantitatiivinen arvo ≤ 30 mg/dl virtsan analyysissä tai ≤1+ mittatikussa, ellei kvantitatiivinen proteiini ole < 1000 mg 24 tunnin virtsanäytteessä.
12. Iän tulee olla vähintään 18 vuotta suostumuspäivänä.
13. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaaditut valtuutukset (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA] Yhdysvalloissa), jotka on hankittu tutkittavalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.

Poissulkemiskriteerit [kriteerit koskevat kaikkia kohortteja, ellei toisin mainita]:

1. Primaariset kasvaimet, jotka ovat lokalisoituneet aivorunkoon tai selkäytimeen.
2. Paikallisesti suunnatut hoidot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, stereotaktinen radiokirurgia, uudelleensäteilytys, Gliadel® ja terapiat, jotka annetaan suoralla injektiolla tai konvektiolla tehostettuna 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
3. Aiempi altistuminen durvalumabille tai muille ohjelmoidulle solukuolema-1:lle (PD-1), ohjelmoidulle solukuoleman ligandille 1 (PD-L1), sytotoksiselle T-lymfosyyttiin liittyvälle antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineelle.
4. Diffuusi leptomeningeaalinen sairaus tai ekstrakraniaalinen sairaus.
5. Aktiivinen, epäilty tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, ärtyvän suolen oireyhtymä, Wegnerin granulomatoosi ja Hashimoton kilpirauhastulehdus). Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
6. Tunnettu primaarinen immuunikatovirus tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirus.
7. Tunnettu aktiivinen tai krooninen virushepatiitti tai anamneesissa minkä tahansa tyyppinen hepatiitti viimeisen 6 kuukauden aikana, josta on osoituksena positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (hepatiitti C -viruksen vasta-aine).
8. Aiemmat elinsiirrot, jotka vaativat immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä.
9. Aktiivisen tuberkuloosin historia.
10. Merkittävä aktiivinen systeeminen sairaus, mukaan lukien suonensisäistä antibioottia vaativat infektiot.
11. Nykyinen pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
12. Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi ne, joita on hoidettu vain kirurgisella hoidolla.
13. Aiemmin vakavia allergisia reaktioita tuntemattomille allergeeneille tai tutkimuslääkkeiden komponenteille.
14. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥ 3 immuuniperäinen haittatapahtuma (irAE) tai mikä tahansa aikaisempi kortikosteroideille refraktiivinen irAE.
15. Psyykkinen vajaatoiminta, joka voi heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
16. Seurantaarviointien riittämättömyys.
17. Tutkimuksen jälkeisten seurantakontaktien puute uusiutumisen ja eloonjäämisen määrittämiseksi.
18. Naiset, jotka imettävät tai raskaana, mikä osoittaa positiivisen seerumin raskaustestin (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia).
19. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana, ja steriloimattomat miehet, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan protokollassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia.
20. Jos kohde sai aiemmin toista tutkimushoitoa, viimeinen tutkimusannos annettiin 4 viikon sisällä tutkimuksen päivästä 1.
21. Mikä tahansa sairaus, joka hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan todennäköisesti estää tutkittavaa noudattamasta jotakin tutkimussuunnitelman osa-aluetta tai jotka voivat asettaa potilaan kohtuuttoman riskin.

22. Kohortit B2, B3 ja C:

    • Todisteet verenvuodosta lähtötilanteen MRI- tai tietokonetomografiassa (CT) lukuun ottamatta niitä, jotka ovat ≤ 1. asteen ja joko leikkauksen jälkeen tai stabiileja vähintään kahdessa peräkkäisessä skannauksessa;
    • Varfariininatriumin tai minkä tahansa muun Coumadin®-johdannaisen antikoagulantin nykyinen käyttö. Osallistujan tulee olla käyttämättä Coumadin-johdannaisia ​​antikoagulantteja vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Pienen molekyylipainon omaavat hepariini ja tekijä Xa -antagonistit ovat sallittuja;
    • Kliinisesti merkittävä verenvuoto 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
    • Valtimotromboembolia historiassa 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
    • Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg verenpainelääkkeillä);
    • Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
    • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (tai satunnaistamista), mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöt, joita ei voida hallita avohoidolla, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia/stentti;
    • Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta;
    • Anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
    • Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
23. Koehenkilöt eivät saa luovuttaa verta tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään viimeisen durvalumabihoidon jälkeen.