Daratumumabin ja deksametasonin yhdistelmätutkimus resistentissä tai refraktaarisessa multippeli myeloomassa (IFM2014-04)

Sisällyttämiskriteerit:

1. On kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumuslomake ja allekirjoittamaan se vapaaehtoisesti
2. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
3. Ikä ≥18 vuotta
4. Elinajanodote > 6 kuukautta

5. Potilailla on oltava uusiutunut myelooma ja niitä on aiemmin hoidettu bortezomibi-, lenalidomidi- ja pomalidomidihoidolla ja heillä on oltava resistentti tai refraktiivinen bortezomibi- ja lenalidomidi- ja pomalidomidihoidolle seuraavasti:

   5.1. Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja 5.2. Potilailla on oltava IMWG:n määrittelemä progressiivinen sairaus, joka on yksi seuraavista (Kyle, 2009):

   25 %:n lisäys alimmasta vastearvosta yhdessä tai useammassa seuraavista:

   • Seerumin M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen on oltava ≥ 0,5 g/100 ml)b ja/tai virtsan M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen on oltava ≥ 200 mg/24 tuntia) ja/tai
   • Vain potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja: ero osallistuneiden ja ei-osallistuneiden välillä
   • FLC-tasot (absoluuttisen lisäyksen tulee olla > 10 mg/l). Luuytimen plasmasoluprosentti (absoluuttisen prosentin on oltava ≥ 10 %)
   • Uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu
   • Hyperkalsemian (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/100 ml) kehittyminen, joka voi johtua yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä 5.3. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu Bortezomib and Lenalidomide and Pomalidomide -valmisteilla:
   • Heidän on täytynyt saada vähintään kaksi hoitojaksoa
   • Joko diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä
   • Joko erillisinä hoito-ohjelmina tai saman hoito-ohjelman puitteissa
   • Bortezomibin ja/tai Lenalidomidin ja/tai Pomalidomidin hoitolinjan ei tarvitse olla aikaisemman hoidon viimeinen rivi

6. Potilailla on oltava selvästi havaittavissa oleva ja mitattavissa oleva monoklonaalinen M-komponenttiarvo:

   IgG (seerumin M-komponentti > 10g/l) IgA (seerumin M-komponentti >5g/l) IgD (seerumin M-komponentti > 0.5g/l) Kevytketju (seerumin M-komponentti >1g/l tai Bence Jones >200mg /24H) Potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja, kun absoluuttinen seerumin FreeLight-ketju (sFLC) on ≥100 mg/l ja sFLC:n K/λ-suhde (<0,26 ja >1,65) on poikkeava (Dispenzieri, 2008) ).

7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0, 1 tai 2

8. Riittävä luuytimen toiminta 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen ottoa (sykli 1, päivä 1, C1D1), ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 5 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeen ottoa, määritelty seuraavasti:

   Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1000/mm3 Verihiutaleet ≥ 50000/mm3 Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl

9. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   Seerumin kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) ≥30 ml/min Seerumin SGOT tai SGPT < 3,0 x normaalin yläraja (ULN) Seerumin kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl

10. Vähintään 2 viikon pesujakso aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta tai mistä tahansa tutkimushoidosta tai 5 puoliintumisaikaa aikaisemmista vasta-aineista.

11. Naisten, jotka ovat miesten kumppaneita ja jotka voivat tulla raskaaksi, tulee harjoittaa jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä: ihonalainen hormonaalinen implantti, levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä, medroksiprogesteroniasetaattivarasto, munanjohtimien sterilointi, ovulaation estävät progesteronitabletit tai seksuaalinen kanssakäyminen mieskumppani, jolle on tehty vasektomia (vasektomia on vahvistettava kahdella negatiivisella siemennesteanalyysillä). Tai naiset sitoutuvat absoluuttiseen ja jatkuvaan pidättymiseen, jonka lääkäri vahvistaa kuukausittain. Synnytyspotentiaali*. Ehkäisy aloitetaan hoidon aikana, mukaan lukien annoksen keskeytykset, 4 kuukauden ajan daratumumabihoidon lopettamisen jälkeen.

    • Kriteerit hedelmällisessä iässä oleville naisille:

Tämä pöytäkirja määrittelee hedelmällisessä iässä olevan naisen sukukypsiksi naiseksi, joka:

1. ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston tai

2. ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalinen (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana) 12. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava 2 negatiivista seerumi- tai virtsaraskaustestiä seulonnassa, ensimmäinen 28 vuorokauden sisällä ennen annostelua ja toinen 48 tunnin sisällä ennen annostusta, ja hänen tulee jatkaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Kahden luotettavan ehkäisymenetelmän on sisällettävä yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi ylimääräinen tehokas (este)menetelmä. FCBP on tarvittaessa lähetettävä pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen. Seuraavassa on esimerkkejä erittäin tehokkaista ja tehokkaista lisäehkäisymenetelmistä:

   • Erittäin tehokkaat menetelmät:

     • Kohdunsisäinen laite (IUD)
     • Hormonaaliset (ehkäisypillerit, ruiskeet, implantit)
     • Munasolujen ligaation
     • Kumppanin vasektomia

   • Muita tehokkaita menetelmiä:

     • Miesten kondomi
     • Kalvo

     • Kohdunkaulan korkki 13. Seerumi (virtsa, jos seerumi ei ole mahdollista ajoissa) raskaustesti kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille säännöllisesti tutkimuksen aikana. Lisäksi raskaustesti voidaan tehdä milloin tahansa tutkimuksen aikana tutkijan harkinnan mukaan, jos tutkittavalla kuukautiset jäävät pois tai hänellä on epätavallinen kuukautisvuoto.

       14. Hedelmällisessä iässä olevan naisen on säilytettävä erittäin tehokas ehkäisymenetelmä. Ehkäisy on aloitettava 4 viikkoa ennen daratumumabihoidon aloittamista, hoidon aikana, annostelujaksojen aikana ja sitä on jatkettava 4 kuukautta daratumumabihoidon lopettamisen jälkeen. Luotettava ehkäisy on tarkoitettu myös silloin, kun on ollut lapsettomuutta, ellei se johdu kohdunpoistosta.

       15. Miehen, jolle ei ole tehty vasektomiaa ja joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää, esim. kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa, ja kaikkien miesten ei myöskään saa olla luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana 4 kuukauden ajan daratumumabihoidon lopettamisen jälkeen. Poikkeuksena tähän rajoitukseen on, että jos potilaan naispuolinen kumppani on kirurgisesti steriili, toista ehkäisymenetelmää ei tarvita.

       16. Asianmukaiseen sosiaaliturvajärjestelmään kuuluvat koehenkilöt.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdetautipoikkeukset:

   • Yksinäinen luu/yksinäinen ekstramedullaarinen plasmosytooma
   • Potilaat, joilla on ei-sekretiivinen MM ja ei-mitattavissa oleva MM
   • Todisteita keskushermoston (CNS) osallisuudesta

2. Lääketieteellinen historia ja samanaikainen sairaus:

   o Potilaat, joilla on aiempia (≤ 5 vuotta) tai samanaikaisia ​​invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta seuraavia: Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä Satunnainen matala-asteisen (Gleason 3+3 tai vähemmän) eturauhassyövän löydös Mikä tahansa syöpä, josta koehenkilöllä on ollut sairaus ilmaiseksi vähintään 3 vuotta.

   • Kohde, jolla on tiedossa/perustassa olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista (esim. hallitsematon diabetes tai hallitsematon sepelvaltimotauti)
   • Mikä tahansa tutkijan määrittelemä hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonitauti tai keuhkosairaus, mukaan lukien:

   NYHA:n toiminnallinen luokitus III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) ≥45 % Hallitsematon angina, kohonnut verenpaine tai rytmihäiriö Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana

   • Koehenkilöt, joilla on asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia (NCI-CTCAEv4.0:n mukaan)
   • Kohde on nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 4 kuukauden sisällä jonkin hoito-ohjelman komponentin viimeisen annoksen jälkeen. Tai koehenkilö on mies, joka suunnittelee lapsen saamista tähän tutkimukseen osallistuessaan tai 4 kuukauden sisällä jonkin hoito-ohjelman komponentin viimeisen annoksen jälkeen.
   • Tunnettu HIV-positiivinen tai aktiivinen hepatiitti B tai C.
   • Koehenkilöt, joilla on psykiatrisia sairauksia tai sosiaalisia tilanteita, jotka estäisivät heitä ymmärtämästä tietoista suostumusta, tutkimusten noudattamista tai kykyä sietää tutkimustoimenpiteitä ja/tai tutkimusterapiaa
   • Potilaat, joilla on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan potilailta, joilla epäillään sairastavan keuhkoahtaumatautia, ja tutkittavat on suljettava pois, jos FEV1 <50 % ennustetusta normaalista.
   • Potilaat, joilla on ollut kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana (katso liite) tai joilla on seulonnan aikana minkä tahansa luokan hallitsematon astma (Huomaa, että henkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, ovat sallittuja tutkimus).

3. Fysikaaliset ja laboratoriotutkimukset:

   • Dialyysipotilaat tai potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min
   • SGOT tai SGPT > 3ULN

4. Kielletyt aiemmat hoidot

   • Paikallinen säteilytys kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
   • Aikaisempi anti-CD38-hoito.

5. Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset:

   o Yliherkkyys deksametasonille, mikä estäisi hoidon tutkimushoidolla

6. Kieltäytyminen suostumuksesta tai oikeudellisen järjestelmän suojaama (huoltajuus, edunvalvonta)