Karboplatiini, gemsitabiinihydrokloridi ja berzosertibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva ja metastaattinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohtimesyövä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu korkealaatuinen seroottinen tai endometrioidinen munasarjojen, vatsakalvon tai munanjohtimen pahanlaatuisuus, joka on metastaattinen ja johon ei ole olemassa parantavia toimenpiteitä. Histologia voidaan vahvistaa kudoksesta, joka on otettu diagnoosin yhteydessä. Biopsiaa ei vaadita uusiutumisen yhteydessä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm (>= 1 cm) spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen mukaan
• Laajennuskohorttiin otetuilla potilailla on oltava arkistoitu kasvainkudos saatavilla analysoitavaksi, ja heidän on oltava valmiita ottamaan kasvainbiopsia lähtötilanteessa (rekisteröinnin jälkeen ja ennen tutkimushoidon aloittamista), syklin 1 päivänä 2 ja syklin 2 päivänä 2. Potilailla on oltava platinaherkkä sairaus ja heillä on oltava ensimmäinen tai toinen platinaherkkä uusiutuminen. Platinaherkkä sairaus määritellään uusiutumiseksi, joka ilmaantui yli kuusi kuukautta viimeisen platinapohjaisen hoidon päättymisen jälkeen. Ei platinaa sisältämättömiä hoitoja ei sallita; aiempi hoito PARP-estäjillä sekä bevasitsumabilla on sallittu
• Enintään kaksi aikaisempaa platinapohjaista hoitoa. Yksi hoito-ohjelma määritellään hoidon aikaväliksi platinapohjaisen dupletin aloittamisesta kyseisen hoitojakson loppuun alkuhoidon tai toistuvan sairausjakson osalta. Jos ei-platina-ainetta muutetaan jostain muusta syystä kuin taudin etenemisestä, se lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi. Jos potilas esimerkiksi aloitti karboplatiinin ja paklitakselin käytön, mutta hänelle kehittyi taksolireaktio ja hänet vaihdettiin karboplatiiniin ja Abraxaneen, tämä lasketaan yhdeksi aikaisemmaksi hoito-ohjelmaksi.
• Lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

• Negatiivinen seerumin raskaustestin tulos hedelmällisessä iässä oleville naisille

  • Huomautus: M6620:n (VX-970) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska deoksiribonukleiinihapon (DNA) vauriovasteen (DDR) estäjillä sekä muilla tässä tutkimuksessa käytetyillä terapeuttisilla aineilla voi olla teratogeenistä potentiaalia, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää). ehkäisy; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta M6620:n (VX-970) annon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on platinaresistentti tai platinaherkkä sairaus, joka on ylittänyt ensimmäisen tai toisen uusiutumisen
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkeaineista johtuvista haittatapahtumista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä. Potilaat, joilla on hoitoon liittyviä vaikutuksia, kuten perifeeristä neuropatiaa, jotka ovat asteen 1 tai sitä alhaisempia, ovat kelvollisia
• Aiempi altistuminen gemsitabiinille
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin M6620 (VX-970), karboplatiini, gemsitabiini tai nämä erityiset yhdisteet
• M6620 (VX-970) metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä; siksi samanaikaista käyttöä vahvojen CYP3A4:n estäjien tai indusoijien kanssa tulee välttää. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävistä lääketieteellisistä viitteistä luettelo lääkkeistä, joiden käyttöä voidaan välttää tai minimoida. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska M6620 (VX-970) DNA-vauriovasteen (DDR) estäjänä saattaa aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin M6620:lla (VX-970) hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan M6620:lla (VX-970). Nämä mahdolliset riskit koskevat myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita, kuten karboplatiinia ja gemsitabiinia
• Li Fraumenin oireyhtymää sairastavat potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, koska M6620 (VX-970) on DDR-estäjä
• Bevasitsumabin lisääminen hoitoon ei ole sallittua tässä tutkimuksessa; jos hoitava lääkäri katsoo, että bevasitsumabin lisääminen on potilaan edun mukaista, potilasta tulee hoitaa FDA:n hyväksymällä hoito-ohjelmalla tämän tutkimuksen ulkopuolella