Carboplatin, Gemcitabinhydrochlorid og Berzosertib til behandling af patienter med tilbagevendende og metastatisk ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet højgradig serøs eller endometrioid ovarie-, peritoneal- eller æggeledermalignitet, der er metastatisk, og for hvilken der ikke findes helbredende foranstaltninger. Histologien kan bekræftes fra væv, der blev taget på diagnosetidspunktet. En biopsi på gentagelsestidspunktet forud for optagelse på studiet er ikke påkrævet
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
• Patienter, der er indskrevet i ekspansionskohorten, skal have arkivtumorvæv tilgængeligt til analyse og være villige til at få en tumorbiopsi ved baseline (efter registrering og før start af undersøgelsesbehandling), ved cyklus 1 dag 2 og ved cyklus 2 dag 2. Patienter skal have platinfølsom sygdom og være i deres første eller anden platinfølsomme tilbagefald. Platinfølsom sygdom er defineret som tilbagefald, der opstod mere end seks måneder efter afslutningen af ​​deres sidste linje af platinbaseret behandling. Ingen ikke-platin regimer tilladt; forudgående behandling med PARP-hæmmere samt bevacizumab er tilladt
• Ikke mere end to tidligere platinbaserede regimer. Ét regime er defineret som behandlingsintervallet fra start af platinbaseret dublet til afslutning af det behandlingsforløb for den indledende behandling eller for den tilbagevendende sygdomsepisode. Hvis non-platin-midlet ændres på grund af anden årsag end sygdomsprogression, tæller det som én kur. For eksempel, hvis en patient startede på carboplatin og paclitaxel, men udviklede en taxol-reaktion og blev skiftet til carboplatin og Abraxane, tæller dette som et tidligere regime
• Børn er udelukket fra denne undersøgelse, men vil være berettiget til fremtidige pædiatriske forsøg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

• Negativt resultat af serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder

  • Bemærk: Virkningerne af M6620 (VX-970) på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi deoxyribonukleinsyre (DNA)-skaderespons (DDR)-hæmmere samt andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg kan have teratogent potentiale, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode for prævention; afholdenhed) før studiestart, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og 6 måneder efter afslutning af M6620 (VX-970) administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med platinresistent sygdom eller platinfølsom sygdom, der er forbi det første eller andet recidiv
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere, ekskl. alopeci. Patienter med behandlingsrelaterede virkninger, såsom perifer neuropati, der er grad 1 eller derunder, er kvalificerede
• Tidligere eksponering for gemcitabin
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som M6620 (VX-970), carboplatin, gemcitabin eller til disse specifikke forbindelser
• M6620 (VX-970) metaboliseres primært af CYP3A4; derfor bør samtidig administration med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 undgås. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference for en liste over lægemidler, der skal undgås eller minimeres brug af. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi M6620 (VX-970) som en DNA-skade respons (DDR) hæmmer kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med M6620 (VX-970), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med M6620 (VX-970). Disse potentielle risici gælder også for de andre midler, der anvendes i denne undersøgelse, såsom carboplatin og gemcitabin
• Patienter med Li Fraumeni syndrom er udelukket fra undersøgelsen, da M6620 (VX-970) er en DDR-hæmmer
• Tilføjelse af bevacizumab til behandlingen i denne undersøgelse er ikke tilladt; hvis den behandlende læge mener, at tilføjelsen af ​​bevacizumab er i patientens bedste interesse, bør patienten behandles med et FDA godkendt regime uden for denne undersøgelse