Karboplatyna, chlorowodorek gemcytabiny i berzosertyb w leczeniu pacjentów z nawrotowym i przerzutowym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodem

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony surowiczy lub endometrioidalny nowotwór jajnika, otrzewnej lub jajowodu o wysokim stopniu złośliwości, który daje przerzuty i dla którego nie istnieją środki lecznicze. Histologię można potwierdzić na podstawie tkanki pobranej w momencie diagnozy. Biopsja w momencie nawrotu przed włączeniem do badania nie jest wymagana
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm (>= 2 cm ) za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm (>= 1 cm) za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
• Pacjenci włączeni do rozszerzonej kohorty będą musieli mieć dostępną do analizy archiwalną tkankę guza i wyrazić chęć poddania się biopsji guza na początku badania (po rejestracji i przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania), w 2. dniu cyklu 1 i w 2. dniu cyklu. Pacjenci muszą mieć chorobę wrażliwą na platynę i być w pierwszym lub drugim nawrocie wrażliwości na platynę. Choroba wrażliwa na platynę jest zdefiniowana jako nawrót, który wystąpił później niż sześć miesięcy po zakończeniu ostatniej linii terapii opartej na platynie. Niedozwolone są schematy inne niż platyna; dopuszczalna jest wcześniejsza terapia inhibitorami PARP oraz bewacyzumabem
• Nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy oparte na platynie. Jeden schemat definiuje się jako odstęp leczenia od rozpoczęcia dubletu opartego na platynie do zakończenia tego cyklu leczenia dla terapii początkowej lub epizodu nawrotu choroby. Jeśli lek nieplatynowy zostanie zmieniony z jakiegokolwiek innego powodu niż postęp choroby, liczy się to jako jeden schemat. Na przykład, jeśli pacjent rozpoczął leczenie karboplatyną i paklitakselem, ale rozwinęła się reakcja na taksol i został przestawiony na karboplatynę i Abraxane, liczy się to jako jeden wcześniejszy schemat
• Dzieci są wykluczone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym

  • Uwaga: Wpływ M6620 (VX-970) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ inhibitory odpowiedzi na uszkodzenia kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (DDR), jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mogą mieć działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna lub mechaniczna) kontrola urodzeń; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, przez czas trwania udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania M6620 (VX-970). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z chorobą platynooporną lub chorobą platynowrażliwą, u których pierwszy lub drugi nawrót choroby minął
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej, z wyłączeniem łysienia. Kwalifikują się pacjenci ze skutkami związanymi z leczeniem, takimi jak neuropatia obwodowa, stopnia 1 lub niższego
• Wcześniejsza ekspozycja na gemcytabinę
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do M6620 (VX-970), karboplatyny, gemcytabiny lub tych specyficznych związków
• M6620 (VX-970) jest metabolizowany głównie przez CYP3A4; dlatego należy unikać jednoczesnego podawania z silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4. Ponieważ listy tych środków stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie sprawdzać często aktualizowaną dokumentację medyczną w celu uzyskania listy leków, których należy unikać lub minimalizować ich stosowanie. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ M6620 (VX-970) jako inhibitor odpowiedzi na uszkodzenie DNA (DDR) może mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki M6620 (VX-970), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona M6620 (VX-970). Te potencjalne zagrożenia dotyczą również innych środków stosowanych w tym badaniu, takich jak karboplatyna i gemcytabina
• Pacjenci z zespołem Li Fraumeni są wykluczeni z badania, ponieważ M6620 (VX-970) jest inhibitorem DDR
• Dodanie bewacyzumabu do leczenia w tym badaniu jest niedozwolone; jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​dodanie bewacyzumabu leży w najlepszym interesie pacjenta, pacjent powinien być leczony według schematu zatwierdzonego przez FDA poza niniejszym badaniem