Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Teho- ja turvallisuustutkimus GS010:n kahdenvälisestä IVT-injektiosta LHON-potilailla ND4-mutaation vuoksi jopa 1 vuoden ajan (REFLECT)

tiistai 2. elokuuta 2022 päivittänyt: GenSight Biologics

Kahdenvälisen lasiaisensisäisen GS010-injektion tehokkuus ja turvallisuus: satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, lumekontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on G11778A ND4 Leberin perinnöllinen optinen neuropatia enintään vuoden ajan

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida GS010:n, geeniterapian, turvallisuutta ja tehoa verkkokalvon toiminnallisten ja rakenteellisten tulosten parantamisessa potilailla, joilla on LHON G11778A ND4 -mitokondriomutaation vuoksi, kun näönmenetys kestää jopa vuoden.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

GS-LHON-CLIN-05 on vaiheen III, globaali, satunnaistettu monikeskus, kaksoisnaamio primaarianalyysiä varten, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Koska LHON on hermostoa rappeuttava sairaus, tavoitteena on antaa GS010 mahdollisimman pian, kun LHON-diagnoosi ja aiheuttava mutaatio on varmistettu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

90

Vaihe

  • Vaihe 3

Laajennettu käyttöoikeus

Saatavilla kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • Irccs Istituto Delle Scienze Neurologiche Di Bologna Uoc Clinica Neurologica
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Greater London
      • London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Pasadena, California, Yhdysvallat, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Wills Eye Institute - Ocular Oncology Service
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät valintakriteerit:

  • Ikä 15 vuotta tai vanhempi allekirjoitetun tietoisen suostumuksen päivämääränä.
  • Kliinisesti ilmennyt ND4 LHON:n aiheuttama näönmenetys, missä tahansa määrin, ainakin yhdessä silmässä.
  • Näköhäviön kesto ≤ 365 päivää (ts. ≤ 1 vuosi) kussakin sairastuneessa silmässä inkluusiokäynnillä (käynti 2).

Tärkeimmät ei-valintakriteerit:

  • Vasta-aihe lasiaisensisäiselle injektiolle mihin tahansa silmään.
  • Kohteet, jotka kieltäytyvät lopettamasta idebenonin käyttöä.
  • Edellinen vitrektomia kummassakin silmässä.
  • Kapea kulma missä tahansa silmässä estää pupillien laajentumisen.
  • Muiden tunnettujen/dokumentoitujen mutaatioiden olemassaolo, paitsi G11778A ND4 LHON:ia aiheuttavan mutaation, joiden tiedetään aiheuttavan näköhermon, verkkokalvon tai afferentin näköjärjestelmän patologiaa.
  • Aiemmin toistuva uveiitti (idiopaattinen tai immuunijärjestelmään liittyvä) tai aktiivinen silmätulehdus.

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Näköhäviön kesto ≤ 365 päivää (ts. ≤ 1 vuosi) kussakin sairastuneessa silmässä inkluusiokäynnillä (käynti 2).
  • Jokaisen potilaan silmän on säilytettävä vähintään Hand Motion (HM) -näöntarkkuus, joka on määritelty tutkimuksen SOP:ssa näöntarkkuuden testausta varten.
  • Dokumentoidut genotyypityksen tulokset, jotka osoittavat G11778A-mutaation läsnäolon ND4-geenissä ja muiden primääristen LHON:iin liittyvien mutaatioiden (ND1 tai ND6) puuttumisen kohteen mitokondrio-DNA:ssa.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Valon havaitseminen (LP) tai ei valohavainto (NLP) -näöntarkkuus missä tahansa silmässä, kuten on määritelty tutkimuksen vakiotoimintamenettelyssä (SOP) näöntarkkuustestauksessa.
  • Aktiivinen tarttuva sidekalvotulehdus, keratiitti, skleriitti tai endoftalmiitti kummassakin silmässä.
  • Alkoholismi, alkoholiriippuvuus tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö (nikotiinia lukuun ottamatta).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi 1
Koehenkilöt satunnaistetaan hoitohaaraan 1 tai hoitohaaraan 2 1:1-allokaatiolla. Hoitohaaran 1 kohteet saavat intravitreaalisen GS010:n molempiin silmiin.
Geneettinen: GS010
GS010 on rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori serotyyppi 2 (rAAV2/2), joka sisältää villityypin ND4-geenin (rAAV2/2-ND4). GS010 annetaan lasiaisensisäisenä injektiona, joka sisältää 9E10-virusgenomeja 90 µl:ssa tasapainotettua suolaliuosta (BSS) yhtenä perusviivan lasiaisensisäisenä injektiona.
Muut nimet:
  • Lenadogene nolparvovec
Placebo Comparator: Hoitovarsi 2
Koehenkilöt satunnaistetaan hoitohaaraan 1 tai hoitohaaraan 2 1:1-allokaatiolla. Hoitohaaran 2 kohteet saavat GS010:tä yhteen silmään ja lumelääkettä lasiaiseen toiseen silmään.
Geneettinen: GS010
GS010 on rekombinantti adeno-assosioitunut virusvektori serotyyppi 2 (rAAV2/2), joka sisältää villityypin ND4-geenin (rAAV2/2-ND4). GS010 annetaan lasiaisensisäisenä injektiona, joka sisältää 9E10-virusgenomeja 90 µl:ssa tasapainotettua suolaliuosta (BSS) yhtenä perusviivan lasiaisensisäisenä injektiona.
Muut nimet:
  • Lenadogene nolparvovec
Lääke: Plasebo
Plasebo on BSS, steriili, apyrogeeninen liuos, ja sitä käytetään silmäkirurgiassa. Plasebo annetaan lasiaisensisäisenä injektiona 90 µl:n tilavuudessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) raportoitu käyttämällä log of the Minimal Angle of Resolution (LogMAR) - 1 vuosi
Aikaikkuna: 1,5 vuotta lähtötilanteen hoidon jälkeen
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on muutos lähtötilanteesta (käynti 2) BCVA:ta, joka on raportoitu LogMAR:lla 1,5 vuotta hoidon jälkeen ND4 LHON -potilaiden toisissa sairaissa/ei vielä sairaissa silmissä, joilla on näönmenetys enintään vuodeksi. Muutos lähtötilanteesta (käynti 2) toisissa sairaissa/ei vielä sairaissa silmissä, jotka saavat GS010:tä ja lumelääkettä, on ensisijainen kiinnostava vaste. LogMAR BCVA:ta käytetään edustamaan BCVA:ta.
1,5 vuotta lähtötilanteen hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) raportoitu LogMAR:lla - 2 vuotta
Aikaikkuna: 1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen
Muutos lähtötasosta LogMAR BCVA:ssa jokaisessa seurantajakson ajankohtana ja 2 vuotta hoidon jälkeen.
1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen
Vastaajan analyysi
Aikaikkuna: 1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen

Vasteen tila jokaisella seurantajakson ajankohdalla ja 2 vuotta hoidon jälkeen. Vastaajan silmien määritelmät sisältävät:

  1. Silmät, joiden LogMAR BCVA parantaa (esim. vähenee) ≥ 0,3 LogMAR (vastaa ≥ 15 ETDRS-kirjaimen vahvistusta) lähtötasoon verrattuna.
  2. Silmät, joiden LogMAR BCVA ei kasva (ts. pahenevat) ≥ 0,3 LogMAR (vastaa silmiä, jotka menettävät ≤ 15 ETDRS-kirjainta) lähtötasoon verrattuna.
  3. Silmät, joiden LogMAR-näöntarkkuus on < 1,0 (ts. parempi kuin LogMAR 1.0, mikä vastaa parempaa kuin Snellenin tarkkuutta 20/200).
1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen
Spectral-Domain - optisen koherenssin tomografian (SD-OCT) parametri
Aikaikkuna: 1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen
Parametrit mitattiin SD-OCT:llä ajan kuluessa ja 1,5 ja 2 vuoden kuluttua lähtötilanteesta. Muutos lähtötilanteesta on vastaus. Analyysi suoritetaan pääasiassa toisille sairastuneille/ei vielä sairastuneille silmille, jotka on hoidettu GS010:llä verrattuna lumelääkkeeseen, sekä myös ensimmäisille sairaille silmille, jotka saavat myös GS010:tä
1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen
Humphrey Visual Field (HVF) -parametri
Aikaikkuna: 1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen
Parametrit mitattiin HVF:llä 30-2 ajan kuluessa ja 1,5 ja 2 vuoden kuluttua lähtötilanteesta. Muutos lähtötilanteesta on vastaus. Analyysi suoritetaan pääasiassa toisille sairastuneille/ei vielä sairastuneille silmille, jotka on hoidettu GS010:llä verrattuna lumelääkkeeseen, sekä myös ensimmäisille sairaille silmille, jotka saavat myös GS010:tä
1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen
Pelli Robson Low Vision Contrast Sensitivity -parametri
Aikaikkuna: 1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen
Parametrit mitattiin Pelli Robson Low Vision Contrast Sensitivityllä ajan kuluessa ja 1,5 ja 2 vuoden kuluttua lähtötilanteesta. Muutos lähtötilanteesta on vastaus. Analyysi suoritetaan pääasiassa toisille sairastuneille/ei vielä sairastuneille silmille, jotka on hoidettu GS010:llä verrattuna lumelääkkeeseen, sekä myös ensimmäisille sairaille silmille, jotka saavat myös GS010:tä
1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen
Elämänlaatu: Visuaalinen toimintakysely-25
Aikaikkuna: 1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen
Visuaalisen toiminnan kyselylomake-25 1,5 ja 2 vuotta hoidon jälkeen
1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen
Elämänlaatu: 36-kohtainen lyhytmuotoinen terveyskysely, versio 2 kyselylomake
Aikaikkuna: 1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen
36-kohtainen lyhytmuotoinen terveyskysely, versio 2 Kyselylomake 1 ja 2 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.
1,5 vuotta ja 2 vuotta perushoidon jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta perushoidon jälkeen
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE), mukaan lukien ne, jotka liittyvät hoitoon ja ei-hoitoon, koko tutkimusjakson ajan ja jokaisella tutkimuskäynnillä. Systeemisten ja paikallisten (okulaaristen) AE- ja SAE-tapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus määritetään kussakin kliinisessä paikassa ja koko tutkimuskohortissa.
jopa 2 vuotta perushoidon jälkeen
Fyysiset tarkastukset
Aikaikkuna: 2 vuotta perushoidon jälkeen
Fyysisten tarkastusten tulokset
2 vuotta perushoidon jälkeen
Elektrokardiogrammit
Aikaikkuna: 2 vuotta perushoidon jälkeen
Elektrokardiogrammien (EKG) tulokset
2 vuotta perushoidon jälkeen
Laboratoriotulokset
Aikaikkuna: 2 vuotta perushoidon jälkeen
Laboratoriokokeiden tulokset verinäytteestä
2 vuotta perushoidon jälkeen
Immuunivasteen arvioinnit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta perushoidon jälkeen

Immuunivasteen arviointien tulokset

  1. Humoraalisen immuunivasteen aikakulku mitattuna neutraloivilla vasta-aineilla (Nab) adeno-assosioitunutta virusvektoria 2 (AAV2) vastaan
  2. Solu-immuunivasteen aikakulku AAV2:ta vastaan
Jopa 2 vuotta perushoidon jälkeen
Veren AAV2-vektori-DNA:n biolevitys
Aikaikkuna: jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
Biodisseminaatiotestin tulokset jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GenSight Biologics

Tutkijat

  • Päätutkija: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 30. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 30. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 26. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset GS010

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa