Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Teho- ja turvallisuustutkimus GS010:n kahdenvälisestä IVT-injektiosta LHON-potilailla ND4-mutaation vuoksi jopa 1 vuoden ajan (REFLECT)

perjantai 27. maaliskuuta 2026 päivittänyt: GenSight Biologics

Kahdenvälisen lasiaisensisäisen GS010-injektion tehokkuus ja turvallisuus: satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, lumekontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on G11778A ND4 Leberin perinnöllinen optinen neuropatia enintään vuoden ajan

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida GS010:n, geeniterapian, turvallisuutta ja tehoa verkkokalvon toiminnallisten ja rakenteellisten tulosten parantamisessa potilailla, joilla on LHON G11778A ND4 -mitokondriomutaation vuoksi, kun näönmenetys kestää jopa vuoden.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

GS-LHON-CLIN-05 on vaiheen III, globaali, satunnaistettu monikeskus, kaksoisnaamio primaarianalyysiä varten, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Koska LHON on hermostoa rappeuttava sairaus, tavoitteena on antaa GS010 mahdollisimman pian, kun LHON-diagnoosi ja aiheuttava mutaatio on varmistettu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

98

Vaihe

  • Vaihe 3

Laajennettu käyttöoikeus

Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • Ranska
    • Paris
      • Paris, Paris, Ranska, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Greater London
      • London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Pasadena, California, Yhdysvallat, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät valintakriteerit:

  • Ikä 15 vuotta tai vanhempi allekirjoitetun tietoisen suostumuksen päivämääränä.
  • Kliinisesti ilmennyt ND4 LHON:n aiheuttama näönmenetys, missä tahansa määrin, ainakin yhdessä silmässä.
  • Näköhäviön kesto ≤ 365 päivää (ts. ≤ 1 vuosi) kussakin sairastuneessa silmässä inkluusiokäynnillä (käynti 2).

Tärkeimmät ei-valintakriteerit:

  • Vasta-aihe lasiaisensisäiselle injektiolle mihin tahansa silmään.
  • Kohteet, jotka kieltäytyvät lopettamasta idebenonin käyttöä.
  • Edellinen vitrektomia kummassakin silmässä.
  • Kapea kulma missä tahansa silmässä estää pupillien laajentumisen.
  • Muiden tunnettujen/dokumentoitujen mutaatioiden olemassaolo, paitsi G11778A ND4 LHON:ia aiheuttavan mutaation, joiden tiedetään aiheuttavan näköhermon, verkkokalvon tai afferentin näköjärjestelmän patologiaa.
  • Aiemmin toistuva uveiitti (idiopaattinen tai immuunijärjestelmään liittyvä) tai aktiivinen silmätulehdus.

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Näköhäviön kesto ≤ 365 päivää (ts. ≤ 1 vuosi) kussakin sairastuneessa silmässä inkluusiokäynnillä (käynti 2).
  • Jokaisen potilaan silmän on säilytettävä vähintään Hand Motion (HM) -näöntarkkuus, joka on määritelty tutkimuksen SOP:ssa näöntarkkuuden testausta varten.
  • Dokumentoidut genotyypityksen tulokset, jotka osoittavat G11778A-mutaation läsnäolon ND4-geenissä ja muiden primääristen LHON:iin liittyvien mutaatioiden (ND1 tai ND6) puuttumisen kohteen mitokondrio-DNA:ssa.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Valon havaitseminen (LP) tai ei valohavainto (NLP) -näöntarkkuus missä tahansa silmässä, kuten on määritelty tutkimuksen vakiotoimintamenettelyssä (SOP) näöntarkkuustestauksessa.
  • Aktiivinen tarttuva sidekalvotulehdus, keratiitti, skleriitti tai endoftalmiitti kummassakin silmässä.
  • Alkoholismi, alkoholiriippuvuus tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö (nikotiinia lukuun ottamatta).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GS010-GS010

Potilaat saivat yksittäisen IVT-injektion GS010:stä sekä ensimmäisessä vaikutetussa silmässään että toisessa vaikutetussa/eivielä vaikutetussa silmässään piste-digitaalisen polymeraasiketjureaktion (ddPCR) annoksella 1,2/1,3E11 vg 90 µL:ssa kummankin silmän kohdalla.

Hoitoa voitiin suorittaa joko yhdessä päivässä (1 IVT-injektio kumpaankin silmään päivänä 0) tai kahdessa peräkkäisessä päivässä (ensimmäinen IVT-injektio päivänä -1 ja toinen IVT-injektio päivänä 0).
Geneettinen: GS010
GS010 on rekombinantti adenovirus-siitokseen liittyvä viruksen vektori serotyyppi 2 (rAAV2/2), joka sisältää villityypin ND4-geeniä (rAAV2/2-ND4). GS010 annettiin intravitraalisen ruiskutuksen kautta, joka sisälsi 1,2/1,3E11 vg 90 μL tasapainotetussa steriilissä suolaliuoksessa (BSSS).
Muut nimet:
  • Lenadogene nolparvovec
Placebo Comparator: GS010-Plasebo

Potilaat saivat yksittäisen IVT-pistoksen GS010:stä ensimmäiseen vaikutetun silmään ja lumelääkkeen IVT-pistoksen toiseen vaikutettuun/ei vielä vaikutettuun silmään.

Potilaat saivat IVT-lenadogene nolparvovecin ensimmäiseen vaikutettuun silmään (ddPCR-annos 1,2/1,3E11 vg tilavuudessa 90 µL) ja lumelääkkeen IVT-pistoksen (tilavuus 90 µL) toiseen vaikutettuun/ei vielä vaikutettuun silmään.

Hoito saattoi suorittaa joko yhden päivän aikana (1 IVT-pistos kumpaankin silmään päivänä 0) tai kahdena peräkkäisenä päivänä (ensimmäinen IVT-pisto päivänä -1 ja toinen IVT-pisto päivänä 0).
Geneettinen: GS010
GS010 on rekombinantti adenovirus-siitokseen liittyvä viruksen vektori serotyyppi 2 (rAAV2/2), joka sisältää villityypin ND4-geeniä (rAAV2/2-ND4). GS010 annettiin intravitraalisen ruiskutuksen kautta, joka sisälsi 1,2/1,3E11 vg 90 μL tasapainotetussa steriilissä suolaliuoksessa (BSSS).
Muut nimet:
  • Lenadogene nolparvovec
Lääke: Placebo
Placebo on tasapainoinen steriili suolaliuos (BSSS), jota käytetään IVT:hen. Placeboa annettiin intravitreaalisen ruiskutuksen kautta 90 µL tilavuudessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA), joka on raportoitu LogMAR-asteikolla (LogMAR) 1,5 vuotta hoidon jälkeen toisessa sairastuneessa/ei-vielä-sairastuneessa silmässä
Aikaikkuna: 1,5 vuotta hoidon jälkeen, toisissa vaikutuksen saaneissa/ei vielä vaikutuksen saaneissa silmissä
Ensisijainen tehoarviointipäätepiste oli LogMAR-mittarilla ilmoitetun BCVA:n muutos lähtötasosta 1,5 vuotta hoidon jälkeen ND4 LHON-potilaiden toisessa vaikutetussa/ei-vielä-vaikutetussa silmässä, joiden näönmenetys oli korkeintaan vuoden. LogMAR BCVA:ta käytettiin BCVA:n esittämiseen.
1,5 vuotta hoidon jälkeen, toisissa vaikutuksen saaneissa/ei vielä vaikutuksen saaneissa silmissä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perusarvosta tapahtunut muutos BCVA:ssa, raportoitu LogMAR-asteikolla 5 vuotta hoidon jälkeen, toisessa vaikutetussa/ei vielä vaikutetussa silmässä
Aikaikkuna: 5 vuotta hoidon jälkeen, toisessa silmässä, joka oli sairastunut / ei ollut vielä sairastunut
Muutos lähtöarvosta BCVA:n raportoinnissa LogMAR-asteikolla 5 vuotta hoidon jälkeen, ND4-LHON-potilaiden toisessa vaikutetussa/ei vielä vaikutetussa silmässä, joiden näöntappio on enintään vuoden vanha. LogMAR-BCVA:ta käytettiin BCVA:n esittämiseen.
5 vuotta hoidon jälkeen, toisessa silmässä, joka oli sairastunut / ei ollut vielä sairastunut
Potilaiden osuus, jotka siirtyivät off-chart-silmistä on-chart-silmiin 5 vuotta hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Alkutasosta 5 vuoteen hoidon jälkeen
Potilaiden osuus, joilla molemmat silmät ovat kaavion ulkopuolella (määritelty potilaiksi, jotka eivät pysty lukemaan kirjaimia ETDRS-kaaviosta), joilla oli vähintään yksi silmä kaavion sisällä (määritelty potilaiksi, jotka pystyvät lukemaan kirjaimia ETDRS-kaaviosta (joko 4 metrin tai 1 metrin etäisyydeltä) 5 vuoden aikana)
Alkutasosta 5 vuoteen hoidon jälkeen
Vastaaja-analyysejä - Parannukset alimmasta tasosta (Parantuneet silmät) 5 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: Nadiirista 5 vuoteen hoidon jälkeen
Potilaiden osuus, jolla on parannus vähintään -0,3 LogMAR (≥ +15 ETDRS-kirjainta) pohjalukemasta vuoteen 5 mennessä vähintään toisessa silmässä. Pohjalukema määriteltiin jokaiselle potilaan kummallekin silmälle huonoimmaksi havaituksi arvoksi lähtötasosta vuoteen 5 mennessä.
Nadiirista 5 vuoteen hoidon jälkeen
Vastaaja-analyysit – Kliinisesti merkittävä toipuminen alimmasta arvosta 5 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: From nadir to 5 years post-treatment
Potilaiden osuus, joilla on kliinisesti merkittävä paraneminen (CRR) alimman pisteen jälkeen, mikä määriteltiin potilaaksi, jolla on CRR vähintään toisessa silmässä - Potilas, jolla on vähintään yksi silmä, joka oli näyttötaululla alimmassa pisteessä ja jolla oli paraneminen vähintään -0,2 LogMAR alimmasta pisteestä, tai joka oli näyttötaulun ulkopuolella alimmassa pisteessä mutta tuli näyttötaululle
From nadir to 5 years post-treatment
Vastaaja-analyysit – Kliinisesti merkittävä hyöty 5 vuoden jälkeen
Aikaikkuna: Alkuarvon pohjalukemasta 5 vuoteen hoidon jälkeen
Osuus potilaista, joilla oli kliinisesti merkittävä stabilisaatio (CRS), joka määritellään silmiksi, joilla LogMAR BCVA < 1 alkuvaiheessa ja 5 vuotta hoidon jälkeen tai joilla oli kliinisesti merkittävä toipuminen (CRR) alimmasta arvosta.
Paras vastaus, joka havaittiin kummassakin silmässä, otettiin huomioon.
Alkuarvon pohjalukemasta 5 vuoteen hoidon jälkeen
Elämänlaatukysely: VFQ-25 - Yhdistelmäpistemäärä
Aikaikkuna: Alkutasosta 5 vuoden kuluttua hoidon jälkeen
Muutos lähtöarvosta 5 vuoden seurantaan Visuaalisen toiminnan kyselylomakkeen (VFQ-25) yhdistelmäpisteessä. VFQ-25 on potilaan raportoima tulosten mittari, joka arvioi näköön liittyvää elämänlaatua ja koostuu 25 näköön liittyvästä kysymyksestä, jotka edustavat 11 näköön liittyvää rakennetta, sekä yhdestä yleisen terveydentilan arviointikysymyksestä. Jokainen kohde muutettiin 0–100-asteikolle pisteytystä varten, jossa 100 edustaa mittarin parasta mahdollista pistemäärää ja 0 edustaa huonointa. Kunkin ala-asteikon kohteet keskiarvotettiin luodakseen 12 ala-asteikon pistemäärää (11 näköön liittyvää ala-asteikkoa + 1 yleiseen terveyteen liittyvä ala-asteikko). Näköön liittyvät ala-asteikon pistemäärät (pois lukien yleisen terveydentilan arviointikysymys) keskiarvotettiin sitten laskettaessa yhdistelmäpistettä.
Alkutasosta 5 vuoden kuluttua hoidon jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta perushoidon jälkeen
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE), mukaan lukien ne, jotka liittyvät hoitoon ja ei-hoitoon, koko tutkimusjakson ajan ja jokaisella tutkimuskäynnillä. Systeemisten ja paikallisten (okulaaristen) AE- ja SAE-tapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus määritetään kussakin kliinisessä paikassa ja koko tutkimuskohortissa.
jopa 2 vuotta perushoidon jälkeen
Fyysiset tarkastukset
Aikaikkuna: 2 vuotta perushoidon jälkeen
Fyysisten tarkastusten tulokset
2 vuotta perushoidon jälkeen
Elektrokardiogrammit
Aikaikkuna: 2 vuotta perushoidon jälkeen
Elektrokardiogrammien (EKG) tulokset
2 vuotta perushoidon jälkeen
Laboratoriotulokset
Aikaikkuna: 2 vuotta perushoidon jälkeen
Laboratoriokokeiden tulokset verinäytteestä
2 vuotta perushoidon jälkeen
Immuunivasteen arvioinnit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta perushoidon jälkeen

Immuunivasteen arviointien tulokset

  1. Humoraalisen immuunivasteen aikakulku mitattuna neutraloivilla vasta-aineilla (Nab) adeno-assosioitunutta virusvektoria 2 (AAV2) vastaan
  2. Solu-immuunivasteen aikakulku AAV2:ta vastaan
Jopa 2 vuotta perushoidon jälkeen
Veren AAV2-vektori-DNA:n biolevitys
Aikaikkuna: jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
Biodisseminaatiotestin tulokset jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GenSight Biologics

Tutkijat

  • Päätutkija: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • Päätutkija: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 23. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 23. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 26. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 16. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset GS010

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa