- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03189186
Vaiheen I koe pembrolitsumabista ja perkutaanisesta kryoablaation yhdistelmästä, jota seuraa nefronia säästävä leikkaus tai sytoreduktiivinen nefrektomia paikallisesti edenneissä ja metastaattisissa munuaissolukarsinoomissa
Sitä seuraa munuaista säästävä leikkaus tai sytoreduktiivinen nefrektomia paikallisesti edenneissä ja metastaattisissa munuaissolukarsinoomissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perusmenettelyt:
Jokaiselle potilaalle tehdään huolellinen historia ja fyysinen tutkimus vakavan sydän-, keuhkosairauden tai munuaissairauden poissulkemiseksi. Kaikki oppiaineet käyvät läpi:
- Sekundaarisen kasvaimen tai metastaattisen kasvaimen biopsia kryoablaation aikana. Kasvainnäytteitä otetaan myös leikkauksen aikana (sytoreduktiivinen, osittainen tai täydellinen nefrektomia).
- Yksi tai useampi valinnainen biopsia päivänä 53, päivänä 106 ja päivänä 169 kryoablaation jälkeen.
- Verinäytteet: otetaan lähtötilanteessa ennen kryoablaatiota tai sen aikana, pembrolitsumabihoidon toisen jakson lopussa ja leikkauksen (sytoreduktiivinen, osittainen tai täydellinen nefrektomia) aikana biomarkkerien ja farmakokineettisten analyysien arvioimiseksi.
- Täydellinen radiologinen arviointi CT-skannauksen muodossa lähtötilanteessa ja CT-skannauksena kolmannen pembrolitsumabijakson jälkeen, mitä seuraa rutiinikuvaus 6 viikon välein, mikä on yhdenmukainen mRCC:n hoidon standardin kanssa. 5. Rutiinilaboratorioanalyysi: perusaineenvaihduntapaneeli (BMP), maksan toimintapaneeli (LFT) ja täydellinen verenkuva (CBC) kerätään ennen jokaista pembrolitsumabin antosykliä sekä kryoablaation ja sytoreduktiivisen tai osittaisen/täydellisen nefrektomian yhteydessä .
Kryoablaatio:
Potilaita pyydetään antamaan mitään suun kautta vähintään 8 tuntia ennen ablaatiota. Potilaat otetaan kryoablaatioon vain, jos INR on <1,5, PTT on normaalirajoissa ja verihiutaleiden määrä on yli 50 000/mikroL. Preoperatiivista kuvantamista, nimittäin kontrastitehostettua CT-skannausta, käytetään arvioimaan kasvaimen läheisyyttä paikallisiin rakenteisiin. Käytettyjen kryokoettimien lukumäärä määräytyy primaarisen kasvaimen koon, geometrian ja morfologian mukaan. CT-ohjausta käytetään sijoittamaan kryoanturit 1–1,5 cm:n etäisyydelle toisistaan.
Käytetään kahta 10 minuutin pakastusjaksoa, joiden välissä on 8 minuutin sulatusjakso, niiden tietojen mukaisesti, jotka osoittavat parantuneen tehon kaksoisjäädytyssulatusjaksolla. Luodun jääpallon koko vastaa vähintään 5-10 mm:n kasvainvapaata marginaalia. CT-skannauksia 3-4 minuutin välein käytetään riittävän marginaalin varmistamiseksi.
Pembrolitsumabi:
Pembrolitsumabihoito aloitetaan 1 päivä kryoablatiivisen hoidon jälkeen ja jatkuu, kunnes kasvaimen täydellinen remissio, taudin eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, potilaan kieltäytyminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
Leikkaus Kolmen pembrolitsumabihoidon syklin (9 viikon) jälkeen potilaille tehdään primaarisen munuaiskasvaimen osittainen/radikaali tai sytoreduktiivinen nefrektomia.
Seurannan kesto Koehenkilöitä seurataan yhteensä 24 kuukautta. Ei-hyväksyttävien haittatapahtumien vuoksi hoidosta poistettuja koehenkilöitä seurataan, kunnes haittatapahtuma on ratkennut tai stabiloitunut. Seuranta suoritetaan 8 viikon (+2 viikon) välein tutkimukseen rekisteröinnistä alkaen kuvantamistutkimuksilla ja fyysisellä kokeella 8 viikon välein ensimmäisten 8 kuukauden ajan, sitten 12 viikon välein (+ 2 viikkoa) 24 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Health Department of Urology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Ole yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
- Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
- Osoita riittävä elimen toiminta hoidon aloituspäivinä määriteltynä.
- Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.7.2 - Ehkäisy on hahmoteltu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
- Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.1) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.7.1. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
- Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
- Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
- Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: Pembrolitsumabi
Pitkälle edennyt (vaihe II ja sitä korkeampi, jossa on useita kasvaimia tai onttolaskimo) ja metastaattista munuaissolusyöpää hoidetaan ensin suuren primaarisen kasvaimen kryoablaatiolla ja sen jälkeen annetaan 200 mg pembrolitsumabia joka 3. viikko 3 syklin ajan, minkä jälkeen suoritetaan sytoreduktiivinen tai osittainen/radikaali nefrektomia.
Leikkauksen jälkeen potilaat jatkavat pembrolitsumabihoitoa 5 lisäsyklin ajan tai yhteensä 2 vuoden ajan, jos osittaista vastetta havaitaan hoitavan onkologin tai urologin harkinnan mukaan, kunnes kasvain on täysin remissio, taudin eteneminen, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai potilas kieltäytyy. tai kuoleman kohteeksi mistä tahansa syystä.
|
Sama kuin käsivarren kuvaus
Muut nimet:
Kryoablaatiossa käytetään nestemäistä argonia metallineuloissa kasvainten jäädyttämiseen.
Kasvainsolut rikkoutuvat muodostuvien jääkiteiden vuoksi ja kuolevat.
Kryoablaatiota käytetään tavallisesti kasvaimissa, joiden halkaisija on alle 4 cm.
Nefrektomia on joko koko munuaisen tai pienen munuaisen osan leikkaus.
Nefrektomiaa käytetään tavallisesti munuaissolusyövän hoitoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 24 viikkoa kryoablaation jälkeen
|
Kasvainvasteet pembrolitsumabille ja kryoablaatioyhdistelmälle, jota seuraa osittainen, radikaali tai sytoreduktiivinen nefrektomia sekundaarisissa leesioissa.
Kasvainvasteet määritellään CT-kuvilla RECIST-version 1.1.,
ja kokeneen onkologin tarkastama.
Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat parhaan ORR:n, mukaan lukien sekä osittaiset että täydelliset vasteet.
|
24 viikkoa kryoablaation jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Seuranta kestää 24 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi kryoablaation aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Seuranta kestää 24 kuukautta
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Seuranta kestää 24 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä on aika kryoablaatiosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmä arvioidaan tavallisilla klinikkakäynneillä.
|
Seuranta kestää 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jaime Landman, MD, UC Irvie Department of Urology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Wolchok JD, Hersey P, Joseph RW, Weber JS, Dronca R, Gangadhar TC, Patnaik A, Zarour H, Joshua AM, Gergich K, Elassaiss-Schaap J, Algazi A, Mateus C, Boasberg P, Tumeh PC, Chmielowski B, Ebbinghaus SW, Li XN, Kang SP, Ribas A. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):134-44. doi: 10.1056/NEJMoa1305133. Epub 2013 Jun 2. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Hruby GW, Fine JK, Landman J. Ultrasound-guided percutaneous ablation of a renal mass in a renal allograft. Urology. 2006 Oct;68(4):891.e5-6. doi: 10.1016/j.urology.2006.05.019.
- Ames CD, Vanlangendonck R, Venkatesh R, Gonzales FC, Quayle S, Yan Y, Humphrey PA, Landman J. Enhanced renal parenchymal cryoablation with novel 17-gauge cryoprobes. Urology. 2004 Jul;64(1):173-5. doi: 10.1016/j.urology.2004.02.033.
- Okhunov Z, Juncal S, Ordon M, George AK, Lusch A, del Junco M, Nguyentat M, Lobko II, Kavoussi L, Landman J. Comparison of outcomes in patients undergoing percutaneous renal cryoablation with sedation vs general anesthesia. Urology. 2015 Jan;85(1):130-4. doi: 10.1016/j.urology.2014.09.013. Epub 2014 Nov 14.
- Lusch A, Graversen JA, Liss MA, Landman J. Ablative techniques: Radiofrequency and cryotherapy, which is the best? Arch Esp Urol. 2013 Jan-Feb;66(1):71-8.
- Waitz R, Solomon SB, Petre EN, Trumble AE, Fasso M, Norton L, Allison JP. Potent induction of tumor immunity by combining tumor cryoablation with anti-CTLA-4 therapy. Cancer Res. 2012 Jan 15;72(2):430-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1782. Epub 2011 Nov 22.
- Zeng Z, Shi F, Zhou L, Zhang MN, Chen Y, Chang XJ, Lu YY, Bai WL, Qu JH, Wang CP, Wang H, Lou M, Wang FS, Lv JY, Yang YP. Upregulation of circulating PD-L1/PD-1 is associated with poor post-cryoablation prognosis in patients with HBV-related hepatocellular carcinoma. PLoS One. 2011;6(9):e23621. doi: 10.1371/journal.pone.0023621. Epub 2011 Sep 1.
- Massari F, Santoni M, Ciccarese C, Santini D, Alfieri S, Martignoni G, Brunelli M, Piva F, Berardi R, Montironi R, Porta C, Cascinu S, Tortora G. PD-1 blockade therapy in renal cell carcinoma: current studies and future promises. Cancer Treat Rev. 2015 Feb;41(2):114-21. doi: 10.1016/j.ctrv.2014.12.013. Epub 2015 Jan 6.
- Zeelenberg IS, van Maren WW, Boissonnas A, Van Hout-Kuijer MA, Den Brok MH, Wagenaars JA, van der Schaaf A, Jansen EJ, Amigorena S, Thery C, Figdor CG, Adema GJ. Antigen localization controls T cell-mediated tumor immunity. J Immunol. 2011 Aug 1;187(3):1281-8. doi: 10.4049/jimmunol.1003905. Epub 2011 Jun 24.
- Keerthikumar S, Gangoda L, Liem M, Fonseka P, Atukorala I, Ozcitti C, Mechler A, Adda CG, Ang CS, Mathivanan S. Proteogenomic analysis reveals exosomes are more oncogenic than ectosomes. Oncotarget. 2015 Jun 20;6(17):15375-96. doi: 10.18632/oncotarget.3801.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-2961
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Munuaissolukarsinooma
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Min-Sheng General HospitalTaipei Medical University; Taipei Medical University Shuang Ho Hospital; National... ja muut yhteistyökumppanitValmisHyperparatyreoosi; Toissijainen, RenalTaiwan
-
Shanghai Zhongshan HospitalTuntematonHyperparatyreoosi; Toissijainen, Renal
-
Kyowa Hakko Kirin China Pharmaceutical Co., LTD.ValmisHyperparatyreoosi; Toissijainen, RenalKiina
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio
-
Thomas Nickolas, MD MSValmisVerisuonten kalkkiutuminen | Krooninen munuaissairaus Mineraali- ja luustohäiriö | Hyperparatyreoosi; Toissijainen, Renal | Munuaisten osteodystrofiaYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi-injektio [Keytruda]
-
University of California, IrvineNatera, Inc.Ei vielä rekrytointiaGastroesofageaalinen adenokarsinoomaYhdysvallat