- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03189186
Fase-I-forsøg med kombination af Pembrolizumab og perkutan kryoablation efterfulgt af nefronbesparende kirurgi eller cytoreduktiv nefrektomi i lokalt avancerede og metastatiske nyrecellekarcinomer
Efterfulgt af nefronbesparende kirurgi eller cytoreduktiv nefrektomi i lokalt avancerede og metastatiske nyrecellekarcinomer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Basisprocedurer:
Hver patient vil gennemgå en omhyggelig anamnese og fysisk undersøgelse for at udelukke alvorlig hjerte-, lunge- eller nyresygdom. Alle fag vil gennemgå:
- Baseline biopsi af en sekundær tumor eller en metastatisk tumor på tidspunktet for kryoablation. Tumorprøver vil også blive indsamlet under operationen (cytoreduktiv, delvis eller total nefrektomi).
- En eller flere valgfri biopsier på dag 53, dag 106 og dag 169 efter cryoablation.
- Blodprøver: vil blive indsamlet ved baseline før eller på tidspunktet for kryoablation, i slutningen af den anden cyklus af pembrolizumab-behandling og under kirurgi (cytoreduktiv, delvis eller total nefrektomi) til evaluering af biomarkører og farmakokinetiske analyser.
- Fuldstændig radiologisk vurdering i form af CT-scanning ved baseline og en CT-scanning efter tredje cyklus af pembrolizumab efterfulgt af rutinemæssig billeddiagnostik hver 6. uge, som er i overensstemmelse med standarden for pleje for mRCC. 5. Rutinemæssig laboratorieanalyse: grundlæggende metabolisk panel (BMP), leverfunktionspanel (LFT'er) og fuldstændig blodtælling (CBC), vil blive indsamlet før hver cyklus med pembrolizumab-administration og på tidspunktet for kryoablation og cytoreduktiv eller delvis/total nefrektomi .
Kryoablation:
Patienterne vil blive bedt om ikke at få noget gennem munden i mindst 8 timer før ablation. Patienter vil kun blive taget til cryoablation, hvis INR er <1,5, PTT er inden for normale grænser, og trombocyttallet er større end 50.000/mikroL. Præoperativ billeddannelse, nemlig kontrastforstærket CT-scanning, vil blive brugt til at vurdere tumornærheden til lokale strukturer. Antallet af anvendte kryoprober vil blive bestemt af størrelsen, geometrien og morfologien af den primære tumor. CT-vejledning vil blive brugt til at placere kryoproberne 1 til 1,5 cm fra hinanden.
To 10 minutters frysecyklusser med en mellemliggende 8 minutters optøningsperiode vil blive brugt i overensstemmelse med data, der indikerer forbedret effektivitet med dobbeltfrysningsoptøningscyklussen. Størrelsen af den dannede iskugle vil være i overensstemmelse med en tumorfri margin på mindst 5-10 mm. CT-scanninger med 3-4 minutters intervaller vil blive brugt for at sikre tilstrækkelige marginer.
Pembrolizumab:
Behandling med Pembrolizumab begynder 1 dag efter kryoablativ behandling og vil fortsætte indtil fuldstændig tumorremission, sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, forsøgspersons afvisning eller forsøgspersons død på grund af en hvilken som helst årsag.
Kirurgi Efter 3 cyklusser (9 uger) med pembrolizumab-behandling vil patienterne gennemgå partiel/radikal eller cytoreduktiv nefrektomi af den primære nyretumor.
Varighed af opfølgning Forsøgspersoner vil blive fulgt i i alt 24 måneder. Forsøgspersoner fjernet fra behandling på grund af uacceptable bivirkninger vil blive fulgt indtil opløsning eller stabilisering af bivirkning. Opfølgning vil være hver 8. uge (+2 uger) fra studieregistrering med billeddiagnostiske undersøgelser og fysisk undersøgelse hver 8. uge i de første 8 måneder, derefter hver 12. uge (+ 2 uger) indtil 24 måneder.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- UC Irvine Health Department of Urology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
- Være >18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
- Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyopnået er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra sponsoren.
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
- Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i dage efter behandlingsstart.
- Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
- Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
- Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.1) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.1- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
- Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
- Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
- Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
- Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
- Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
- Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
- Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
- Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Pembrolizumab
Avanceret (stadium II og derover med flere tumorer eller vena cava) og metastatisk nyrecellekarcinom vil først blive behandlet med kryoablation på en stor primær tumor og derefter givet 200 mg pembrolizumab hver 3. uge i 3 cyklusser, efterfulgt af cytoreduktiv eller delvis/radikal nefrektomi.
Efter operationen vil patienterne genoptage pembrolizumab i yderligere 5 cyklusser eller op til i alt 2 år, hvis en delvis respons observeres efter den behandlende medicinske onkolog eller urolog, indtil en fuldstændig tumorremission, sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, forsøgspersonafvisning , eller udsættes for død på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Samme som armbeskrivelse
Andre navne:
Cryoablation bruger flydende argon i metalnåle til at fryse tumorer.
Tumorceller sprænges på grund af dannelsen af iskrystaller og dør.
Kryoablation bruges som standard til tumorer med en diameter på mindre end 4 cm.
Nephrectomy er den kirurgiske excision af enten hele nyren eller en lille del af nyren.
Nefrektomi bruges som standard til behandling af nyrecellekræft.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarprocent
Tidsramme: 24 uger efter cryoablation
|
Tumorrespons på pembrolizumab og kryoablationskombination efterfulgt af partiel, radikal eller cytoreduktiv nefrektomi på sekundære læsioner.
Tumorreaktionerne vil blive defineret af CT-billeder i henhold til RECIST version 1.1.,
og gennemgået af en erfaren onkolog.
Det primære endepunkt vil være procentdelen af patienter, der opnår en bedste ORR, inklusive både delvise og fuldstændige responser.
|
24 uger efter cryoablation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Opfølgningen vil vare i 24 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra påbegyndelse af cryoablation til tidspunktet for første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Opfølgningen vil vare i 24 måneder
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Opfølgningen vil vare i 24 måneder
|
OS er tiden fra kryoablation til død på grund af enhver årsag.
OS vil blive vurderet ved standard klinikbesøg.
|
Opfølgningen vil vare i 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jaime Landman, MD, UC Irvie Department of Urology
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Wolchok JD, Hersey P, Joseph RW, Weber JS, Dronca R, Gangadhar TC, Patnaik A, Zarour H, Joshua AM, Gergich K, Elassaiss-Schaap J, Algazi A, Mateus C, Boasberg P, Tumeh PC, Chmielowski B, Ebbinghaus SW, Li XN, Kang SP, Ribas A. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):134-44. doi: 10.1056/NEJMoa1305133. Epub 2013 Jun 2. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Hruby GW, Fine JK, Landman J. Ultrasound-guided percutaneous ablation of a renal mass in a renal allograft. Urology. 2006 Oct;68(4):891.e5-6. doi: 10.1016/j.urology.2006.05.019.
- Ames CD, Vanlangendonck R, Venkatesh R, Gonzales FC, Quayle S, Yan Y, Humphrey PA, Landman J. Enhanced renal parenchymal cryoablation with novel 17-gauge cryoprobes. Urology. 2004 Jul;64(1):173-5. doi: 10.1016/j.urology.2004.02.033.
- Okhunov Z, Juncal S, Ordon M, George AK, Lusch A, del Junco M, Nguyentat M, Lobko II, Kavoussi L, Landman J. Comparison of outcomes in patients undergoing percutaneous renal cryoablation with sedation vs general anesthesia. Urology. 2015 Jan;85(1):130-4. doi: 10.1016/j.urology.2014.09.013. Epub 2014 Nov 14.
- Lusch A, Graversen JA, Liss MA, Landman J. Ablative techniques: Radiofrequency and cryotherapy, which is the best? Arch Esp Urol. 2013 Jan-Feb;66(1):71-8.
- Waitz R, Solomon SB, Petre EN, Trumble AE, Fasso M, Norton L, Allison JP. Potent induction of tumor immunity by combining tumor cryoablation with anti-CTLA-4 therapy. Cancer Res. 2012 Jan 15;72(2):430-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1782. Epub 2011 Nov 22.
- Zeng Z, Shi F, Zhou L, Zhang MN, Chen Y, Chang XJ, Lu YY, Bai WL, Qu JH, Wang CP, Wang H, Lou M, Wang FS, Lv JY, Yang YP. Upregulation of circulating PD-L1/PD-1 is associated with poor post-cryoablation prognosis in patients with HBV-related hepatocellular carcinoma. PLoS One. 2011;6(9):e23621. doi: 10.1371/journal.pone.0023621. Epub 2011 Sep 1.
- Massari F, Santoni M, Ciccarese C, Santini D, Alfieri S, Martignoni G, Brunelli M, Piva F, Berardi R, Montironi R, Porta C, Cascinu S, Tortora G. PD-1 blockade therapy in renal cell carcinoma: current studies and future promises. Cancer Treat Rev. 2015 Feb;41(2):114-21. doi: 10.1016/j.ctrv.2014.12.013. Epub 2015 Jan 6.
- Zeelenberg IS, van Maren WW, Boissonnas A, Van Hout-Kuijer MA, Den Brok MH, Wagenaars JA, van der Schaaf A, Jansen EJ, Amigorena S, Thery C, Figdor CG, Adema GJ. Antigen localization controls T cell-mediated tumor immunity. J Immunol. 2011 Aug 1;187(3):1281-8. doi: 10.4049/jimmunol.1003905. Epub 2011 Jun 24.
- Keerthikumar S, Gangoda L, Liem M, Fonseka P, Atukorala I, Ozcitti C, Mechler A, Adda CG, Ang CS, Mathivanan S. Proteogenomic analysis reveals exosomes are more oncogenic than ectosomes. Oncotarget. 2015 Jun 20;6(17):15375-96. doi: 10.18632/oncotarget.3801.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Karcinom, nyrecelle
- Karcinom
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016-2961
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nyrecellekarcinom
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Association Pour La Recherche des Thérapeutiques...AfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomaFrankrig
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAfsluttetForekomst af Augmented Renal Clearance | Risikofaktorer for øget renal clearanceBelgien
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt... og andre forholdForenede Stater
-
Medical University of ViennaAfsluttetGlomerulær filtreringshastighed | Fedtsyrer, ikke-esterificerede | Renal Cirkulation | Renal Plasma FlowØstrig
-
Roswell Park Cancer InstituteIovance Biotherapeutics, Inc.Trukket tilbageMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Uoperabelt nyrebækken Urothelial Carcinom | Uoperabelt Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
The First People's Hospital of ChangzhouIkke rekrutterer endnu
-
Sunnybrook Health Sciences CentrePfizerAfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomaCanada
Kliniske forsøg med Pembrolizumab injektion [Keytruda]
-
National Hospital Organization Nagoya Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLC; Central Japan Lung Study GroupAktiv, ikke rekrutterendeIkke-pladeeplade Ikke-småcellet lungekræft | Kræft, lungeJapan
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetAkut myeloid leukæmiForenede Stater
-
The University of Hong KongMerck Sharp & Dohme LLCUkendt
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolRekrutteringPlanocellulært karcinom i hoved og halsTyskland
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaAfsluttetMalignt melanomForenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityAfsluttetIkke-småcellet lungekræftKina
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCTrukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Neurogene Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Australien, Canada
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringESCC | Adjuverende behandling | Lymfeknude positiv | PembrolizumabKina
-
Yana NajjarMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringAvanceret melanomForenede Stater