- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03189186
Испытание фазы I сочетания пембролизумаба и чрескожной криоаблации с последующей нефронсберегающей хирургией или циторедуктивной нефрэктомией при местно-распространенном и метастатическом почечно-клеточном раке
С последующей нефронсберегающей хирургией или циторедуктивной нефрэктомией при местнораспространенном и метастатическом почечно-клеточном раке
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Базовые процедуры:
Каждый пациент пройдет тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование, чтобы исключить серьезное сердечное, легочное или почечное заболевание. Все предметы проходят:
- Исходная биопсия вторичной опухоли или метастатической опухоли во время криоабляции. Образцы опухоли также будут собираться во время операции (циторедуктивной, частичной или тотальной нефрэктомии).
- Одна или несколько необязательных биопсий на 53-й, 106-й и 169-й день после криоабляции.
- Образцы крови: будут собираться на исходном уровне до или во время криоаблации, в конце второго цикла лечения пембролизумабом и во время операции (циторедуктивной, частичной или тотальной нефрэктомии) для оценки биомаркеров и фармакокинетического анализа.
- Полное рентгенологическое обследование в виде КТ на исходном уровне и КТ после третьего цикла пембролизумаба с последующей плановой визуализацией каждые 6 недель, что соответствует стандарту лечения мПКР. 5. Стандартный лабораторный анализ: основная метаболическая панель (BMP), панель функции печени (LFT) и общий анализ крови (CBC) будут собираться перед каждым циклом введения пембролизумаба и во время криоаблации и циторедуктивной или частичной/тотальной нефрэктомии. .
Криоаблация:
Пациентов попросят ничего не принимать внутрь в течение как минимум 8 часов до абляции. Пациенты будут допущены к криоаблации только в том случае, если МНО <1,5, АЧТВ в пределах нормы и количество тромбоцитов превышает 50 000/мкл. Предоперационная визуализация, а именно КТ с контрастным усилением, будет использоваться для оценки близости опухоли к местным структурам. Количество используемых криозондов будет определяться размером, геометрией и морфологией первичной опухоли. Наведение КТ будет использоваться для размещения криозондов на расстоянии 1–1,5 см друг от друга.
Два 10-минутных цикла замораживания с промежуточным 8-минутным периодом оттаивания будут использоваться в соответствии с данными, указывающими на повышенную эффективность цикла двойного замораживания-оттаивания. Размер созданного ледяного кома будет соответствовать отступу от опухоли не менее 5-10 мм. КТ с 3-4-минутными интервалами будут использоваться для обеспечения адекватных полей.
пембролизумаб:
Лечение пембролизумабом начнется через 1 день после криоабляционного лечения и будет продолжаться до полной ремиссии опухоли, прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отказа субъекта или смерти субъекта по любой причине.
Хирургическое вмешательство После 3 циклов (9 недель) терапии пембролизумабом пациентам проводят частичную/радикальную или циторедуктивную нефрэктомию первичной опухоли почки.
Продолжительность наблюдения Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 24 месяцев. Субъекты, исключенные из лечения из-за неприемлемых нежелательных явлений, будут находиться под наблюдением до разрешения или стабилизации нежелательного явления. Последующее наблюдение будет проводиться каждые 8 недель (+2 недели) с момента регистрации в исследовании с визуализирующими исследованиями и физическим осмотром каждые 8 недель в течение первых 8 месяцев, затем каждые 12 недель (+ 2 недели) до 24 месяцев.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- UC Irvine Health Department of Urology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
- Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
- Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
- Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец только с согласия Спонсора.
- Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
- Демонстрировать адекватную функцию органов, как это определено в дни начала лечения.
- Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
- Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 5.7.2) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.2 «Контрацепция», в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
- Субъекты мужского пола детородного возраста (раздел 5.7.1) должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.1- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
- Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
- Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
- Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
- Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
- Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
- Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
- Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
- имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
- Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
- Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
- Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
- Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
- Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пембролизумаб
Продвинутую (стадия II и выше с множественными опухолями или полой веной) и метастатическую почечно-клеточную карциному сначала лечат криоаблацией большой первичной опухоли, а затем назначают 200 мг пембролизумаба каждые 3 недели в течение 3 циклов с последующим циторедуктивным или частичным/радикальным лечением. нефрэктомия.
После операции пациенты возобновляют прием пембролизумаба в течение дополнительных 5 циклов или до 2 лет, если наблюдается частичный ответ на усмотрение лечащего онколога или уролога, до полной ремиссии опухоли, прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отказа от лечения. , или смерть субъекта по любой причине.
|
То же, что описание руки
Другие имена:
Криоаблация использует жидкий аргон в металлических иглах для замораживания опухолей.
Опухолевые клетки разрываются из-за образования кристаллов льда и погибают.
Криоаблацию обычно применяют при опухолях менее 4 см в диаметре.
Нефрэктомия — это хирургическое иссечение либо всей почки, либо небольшой ее части.
Нефрэктомия обычно используется для лечения почечно-клеточного рака.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 24 недели после криоаблации
|
Реакция опухоли на комбинацию пембролизумаба и криоабляции с последующей частичной, радикальной или циторедуктивной нефрэктомией при вторичных поражениях.
Ответы опухоли будут определяться КТ-изображениями в соответствии с RECIST версии 1.1.,
и осмотрен опытным онкологом.
Первичной конечной точкой будет процент пациентов, достигших наилучшего ЧОО, включая как частичные, так и полные ответы.
|
24 недели после криоаблации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Последующее наблюдение будет в течение 24 месяцев
|
ВБП определяется как время от начала криоаблации до момента первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
Последующее наблюдение будет в течение 24 месяцев
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Последующее наблюдение будет в течение 24 месяцев
|
ОС — это время от криодеструкции до смерти по любой причине.
ОС будет оцениваться при стандартных визитах в клинику.
|
Последующее наблюдение будет в течение 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jaime Landman, MD, UC Irvie Department of Urology
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Wolchok JD, Hersey P, Joseph RW, Weber JS, Dronca R, Gangadhar TC, Patnaik A, Zarour H, Joshua AM, Gergich K, Elassaiss-Schaap J, Algazi A, Mateus C, Boasberg P, Tumeh PC, Chmielowski B, Ebbinghaus SW, Li XN, Kang SP, Ribas A. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):134-44. doi: 10.1056/NEJMoa1305133. Epub 2013 Jun 2. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Hruby GW, Fine JK, Landman J. Ultrasound-guided percutaneous ablation of a renal mass in a renal allograft. Urology. 2006 Oct;68(4):891.e5-6. doi: 10.1016/j.urology.2006.05.019.
- Ames CD, Vanlangendonck R, Venkatesh R, Gonzales FC, Quayle S, Yan Y, Humphrey PA, Landman J. Enhanced renal parenchymal cryoablation with novel 17-gauge cryoprobes. Urology. 2004 Jul;64(1):173-5. doi: 10.1016/j.urology.2004.02.033.
- Okhunov Z, Juncal S, Ordon M, George AK, Lusch A, del Junco M, Nguyentat M, Lobko II, Kavoussi L, Landman J. Comparison of outcomes in patients undergoing percutaneous renal cryoablation with sedation vs general anesthesia. Urology. 2015 Jan;85(1):130-4. doi: 10.1016/j.urology.2014.09.013. Epub 2014 Nov 14.
- Lusch A, Graversen JA, Liss MA, Landman J. Ablative techniques: Radiofrequency and cryotherapy, which is the best? Arch Esp Urol. 2013 Jan-Feb;66(1):71-8.
- Waitz R, Solomon SB, Petre EN, Trumble AE, Fasso M, Norton L, Allison JP. Potent induction of tumor immunity by combining tumor cryoablation with anti-CTLA-4 therapy. Cancer Res. 2012 Jan 15;72(2):430-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1782. Epub 2011 Nov 22.
- Zeng Z, Shi F, Zhou L, Zhang MN, Chen Y, Chang XJ, Lu YY, Bai WL, Qu JH, Wang CP, Wang H, Lou M, Wang FS, Lv JY, Yang YP. Upregulation of circulating PD-L1/PD-1 is associated with poor post-cryoablation prognosis in patients with HBV-related hepatocellular carcinoma. PLoS One. 2011;6(9):e23621. doi: 10.1371/journal.pone.0023621. Epub 2011 Sep 1.
- Massari F, Santoni M, Ciccarese C, Santini D, Alfieri S, Martignoni G, Brunelli M, Piva F, Berardi R, Montironi R, Porta C, Cascinu S, Tortora G. PD-1 blockade therapy in renal cell carcinoma: current studies and future promises. Cancer Treat Rev. 2015 Feb;41(2):114-21. doi: 10.1016/j.ctrv.2014.12.013. Epub 2015 Jan 6.
- Zeelenberg IS, van Maren WW, Boissonnas A, Van Hout-Kuijer MA, Den Brok MH, Wagenaars JA, van der Schaaf A, Jansen EJ, Amigorena S, Thery C, Figdor CG, Adema GJ. Antigen localization controls T cell-mediated tumor immunity. J Immunol. 2011 Aug 1;187(3):1281-8. doi: 10.4049/jimmunol.1003905. Epub 2011 Jun 24.
- Keerthikumar S, Gangoda L, Liem M, Fonseka P, Atukorala I, Ozcitti C, Mechler A, Adda CG, Ang CS, Mathivanan S. Proteogenomic analysis reveals exosomes are more oncogenic than ectosomes. Oncotarget. 2015 Jun 20;6(17):15375-96. doi: 10.18632/oncotarget.3801.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
- Карцинома
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-2961
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Карцинома почек
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyПрекращеноПроизводство и банковское обслуживание iPS Cell
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...РекрутингCAR-T Cell | Ph Положительный ВСЕ | ДазатинибКитай
-
Hangzhou Endonom Medtech Co., Ltd.НеизвестныйАневризма брюшной аорты Juxta Renal без разрываКитай
-
China Medical University, ChinaЕще не набираютPD-1 антитело | Желудочно-кишечные опухоли | DC-ячейка | NK-Cell
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.; Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation...РекрутингРак | Рак легких | Иммунотерапия | CAR-T CellКитай
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenРекрутингВ-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, ДетствоСоединенные Штаты
-
ExelixisЗавершенныйКарцинома почек | Папиллярный рак щитовидной железы | Фолликулярный рак щитовидной железы | Рак щитовидной железы Huerthle CellСоединенные Штаты
-
University of Alabama at BirminghamПрекращеноАнапластическая крупноклеточная лимфома | Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома | Периферические Т-клеточные лимфомы | Т-клеточный лейкоз взрослых | Т-клеточная лимфома взрослых | Периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная | Системный тип T/Null Cell | Кожная Т-клеточная лимфома с узловым/висцеральным...Соединенные Штаты
Клинические исследования Пембролизумаб для инъекций [Кейтруда]
-
Green Cross CorporationЗавершенный
-
LaNova Medicines Development Co., Ltd.Shanghai Zhongshan Hospital; First Affiliated Hospital of Zhejiang University; Sir... и другие соавторыПрекращеноПродвинутая солидная опухольКитай
-
Luye Pharma Group Ltd.Shan Dong Boan Biotechnology Co., Ltd(Co-sponsor)Еще не набираютВозрастная дегенерация желтого пятна
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Рекрутинг
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLC; Institute of Cancer Research, United Kingdom; National Institute...РекрутингИнвазивный рак мочевого пузыряСоединенное Королевство
-
Istanbul UniversityРекрутинг
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLC; Institute of Cancer Research, United KingdomПрекращеноПлоскоклеточный рак головы и шеи | Плоскоклеточная карциномаСоединенное Королевство
-
Texas Heart InstituteCHI St. Luke's Health, TexasЗавершенныйИшемическая кардиомиопатияСоединенные Штаты
-
Carmot Therapeutics, Inc.ЗавершенныйДиабетСоединенные Штаты
-
Henry Ford Health SystemРекрутингНовообразования головы и шеиСоединенные Штаты