- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03189186
Essai de phase I sur l'association de pembrolizumab et de cryoablation percutanée suivie d'une chirurgie épargnant le néphron ou d'une néphrectomie cytoréductive dans les carcinomes à cellules rénales localement avancés et métastatiques
Suivie d'une chirurgie épargnant le néphron ou d'une néphrectomie cytoréductive dans les carcinomes à cellules rénales localement avancés et métastatiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Procédures de base :
Chaque patient subira une anamnèse et un examen physique minutieux pour exclure une maladie cardiaque, pulmonaire ou rénale majeure. Tous les sujets subiront:
- Biopsie initiale d'une tumeur secondaire ou d'une tumeur métastatique au moment de la cryoablation. Des prélèvements tumoraux seront également effectués lors de la chirurgie (cytoréduction, néphrectomie partielle ou totale).
- Une ou plusieurs biopsies facultatives au jour 53, au jour 106 et au jour 169 après la cryoablation.
- Échantillons sanguins : seront prélevés au départ avant ou au moment de la cryoablation, à la fin du deuxième cycle de traitement par pembrolizumab et pendant la chirurgie (cytoréduction, néphrectomie partielle ou totale) pour l'évaluation des biomarqueurs et les analyses pharmacocinétiques.
- Évaluation radiologique complète sous la forme d'un scanner au départ et d'un scanner après le troisième cycle de pembrolizumab suivi d'une imagerie de routine toutes les 6 semaines, conformément à la norme de soins pour le mRCC. 5. Analyses de routine en laboratoire : panel métabolique de base (BMP), panel de fonction hépatique (LFT) et numération globulaire complète (CBC), seront collectés avant chaque cycle d'administration de pembrolizumab et au moment de la cryoablation et de la néphrectomie cytoréductive ou partielle/totale .
Cryoablation :
Il sera demandé aux patients de ne rien prendre par la bouche pendant au moins 8 heures avant l'ablation. Les patients ne seront emmenés pour la cryoablation que si l'INR est <1,5, le PTT est dans les limites normales et la numération plaquettaire est supérieure à 50 000/microL. L'imagerie préopératoire, à savoir la tomodensitométrie à contraste amélioré, sera utilisée pour évaluer la proximité de la tumeur avec les structures locales. Le nombre de cryosondes utilisées sera déterminé par la taille, la géométrie et la morphologie de la tumeur primaire. Le guidage CT sera utilisé pour placer les cryosondes à une distance de 1 à 1,5 cm.
Deux cycles de congélation de 10 minutes avec une période intermédiaire de décongélation de 8 minutes seront utilisés conformément aux données indiquant une efficacité améliorée avec le cycle de décongélation à double congélation. La taille de la boule de glace créée sera compatible avec une marge sans tumeur d'au moins 5 à 10 mm. Des tomodensitogrammes à des intervalles de 3 à 4 minutes seront utilisés pour assurer des marges adéquates.
Pembrolizumab :
Le traitement par pembrolizumab commencera 1 jour après le traitement cryoablatif et se poursuivra jusqu'à une rémission complète de la tumeur, une progression de la maladie, une toxicité inacceptable, un refus du sujet ou un décès du sujet quelle qu'en soit la cause.
Chirurgie Après 3 cycles (9 semaines) de traitement par pembrolizumab, les patients subiront une néphrectomie partielle/radicale ou cytoréductrice de la tumeur rénale primitive.
Durée du suivi Les sujets seront suivis pendant un total de 24 mois. Les sujets retirés du traitement en raison d'événements indésirables inacceptables seront suivis jusqu'à la résolution ou la stabilisation de l'événement indésirable. Le suivi sera toutes les 8 semaines (+ 2 semaines) à partir de l'inscription à l'étude avec des études d'imagerie et un examen physique toutes les 8 semaines pendant les 8 premiers mois, puis toutes les 12 semaines (+ 2 semaines) jusqu'à 24 mois.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- UC Irvine Health Department of Urology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
- Être âgé de plus de 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
- Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
- Être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1. Sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du commanditaire.
- Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
- Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie en jours de début de traitement.
- Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.
- - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
Les sujets féminins en âge de procréer (Section 5.7.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
- Les sujets masculins en âge de procréer (Section 5.7.1) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.1- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
Critère d'exclusion:
- Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
- A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
- A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
- Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
- A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
- Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
- Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
- A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
- A une infection active nécessitant un traitement systémique.
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
- A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
- Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
- A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
- A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
- A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Pembrolizumab
Le carcinome à cellules rénales avancé (stade II et supérieur avec tumeurs multiples ou veine cave) et métastatique sera d'abord traité par cryoablation sur une grosse tumeur primaire, puis recevra 200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines pendant 3 cycles, suivi d'un traitement cytoréducteur ou partiel/radical néphrectomie.
Après la chirurgie, les patients reprendront le pembrolizumab pendant 5 cycles supplémentaires ou jusqu'à un total de 2 ans si une réponse partielle est observée à la discrétion de l'oncologue médical ou de l'urologue traitant jusqu'à une rémission complète de la tumeur, une progression de la maladie, une toxicité inacceptable, un refus du sujet. , ou le décès du sujet, quelle qu'en soit la cause.
|
Identique à la description du bras
Autres noms:
La cryoablation utilise de l'argon liquide dans des aiguilles métalliques pour geler les tumeurs.
Les cellules tumorales sont rompues en raison de la formation de cristaux de glace et meurent.
La cryoablation est couramment utilisée dans les tumeurs de moins de 4 cm de diamètre.
La néphrectomie est l'excision chirurgicale du rein entier ou d'une petite partie du rein.
La néphrectomie est couramment utilisée pour traiter le cancer des cellules rénales.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de réponse global
Délai: 24 semaines après cryoablation
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Réponses tumorales à l'association pembrolizumab et cryoablation suivie d'une néphrectomie partielle, radicale ou cytoréductrice sur les lésions secondaires.
Les réponses tumorales seront définies par des images CT selon RECIST version 1.1.,
et examiné par un oncologue expérimenté.
Le critère d'évaluation principal sera le pourcentage de patients qui obtiennent le meilleur ORR, y compris les réponses partielles et complètes.
|
24 semaines après cryoablation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Survie sans progression
Délai: Le suivi sera de 24 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début de la cryoablation et le moment de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
|
Le suivi sera de 24 mois
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La survie globale
Délai: Le suivi sera de 24 mois
|
La SG est le temps qui s'écoule entre la cryoablation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
La SG sera évaluée lors des visites cliniques standard.
|
Le suivi sera de 24 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jaime Landman, MD, UC Irvie Department of Urology
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Wolchok JD, Hersey P, Joseph RW, Weber JS, Dronca R, Gangadhar TC, Patnaik A, Zarour H, Joshua AM, Gergich K, Elassaiss-Schaap J, Algazi A, Mateus C, Boasberg P, Tumeh PC, Chmielowski B, Ebbinghaus SW, Li XN, Kang SP, Ribas A. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):134-44. doi: 10.1056/NEJMoa1305133. Epub 2013 Jun 2. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Hruby GW, Fine JK, Landman J. Ultrasound-guided percutaneous ablation of a renal mass in a renal allograft. Urology. 2006 Oct;68(4):891.e5-6. doi: 10.1016/j.urology.2006.05.019.
- Ames CD, Vanlangendonck R, Venkatesh R, Gonzales FC, Quayle S, Yan Y, Humphrey PA, Landman J. Enhanced renal parenchymal cryoablation with novel 17-gauge cryoprobes. Urology. 2004 Jul;64(1):173-5. doi: 10.1016/j.urology.2004.02.033.
- Okhunov Z, Juncal S, Ordon M, George AK, Lusch A, del Junco M, Nguyentat M, Lobko II, Kavoussi L, Landman J. Comparison of outcomes in patients undergoing percutaneous renal cryoablation with sedation vs general anesthesia. Urology. 2015 Jan;85(1):130-4. doi: 10.1016/j.urology.2014.09.013. Epub 2014 Nov 14.
- Lusch A, Graversen JA, Liss MA, Landman J. Ablative techniques: Radiofrequency and cryotherapy, which is the best? Arch Esp Urol. 2013 Jan-Feb;66(1):71-8.
- Waitz R, Solomon SB, Petre EN, Trumble AE, Fasso M, Norton L, Allison JP. Potent induction of tumor immunity by combining tumor cryoablation with anti-CTLA-4 therapy. Cancer Res. 2012 Jan 15;72(2):430-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1782. Epub 2011 Nov 22.
- Zeng Z, Shi F, Zhou L, Zhang MN, Chen Y, Chang XJ, Lu YY, Bai WL, Qu JH, Wang CP, Wang H, Lou M, Wang FS, Lv JY, Yang YP. Upregulation of circulating PD-L1/PD-1 is associated with poor post-cryoablation prognosis in patients with HBV-related hepatocellular carcinoma. PLoS One. 2011;6(9):e23621. doi: 10.1371/journal.pone.0023621. Epub 2011 Sep 1.
- Massari F, Santoni M, Ciccarese C, Santini D, Alfieri S, Martignoni G, Brunelli M, Piva F, Berardi R, Montironi R, Porta C, Cascinu S, Tortora G. PD-1 blockade therapy in renal cell carcinoma: current studies and future promises. Cancer Treat Rev. 2015 Feb;41(2):114-21. doi: 10.1016/j.ctrv.2014.12.013. Epub 2015 Jan 6.
- Zeelenberg IS, van Maren WW, Boissonnas A, Van Hout-Kuijer MA, Den Brok MH, Wagenaars JA, van der Schaaf A, Jansen EJ, Amigorena S, Thery C, Figdor CG, Adema GJ. Antigen localization controls T cell-mediated tumor immunity. J Immunol. 2011 Aug 1;187(3):1281-8. doi: 10.4049/jimmunol.1003905. Epub 2011 Jun 24.
- Keerthikumar S, Gangoda L, Liem M, Fonseka P, Atukorala I, Ozcitti C, Mechler A, Adda CG, Ang CS, Mathivanan S. Proteogenomic analysis reveals exosomes are more oncogenic than ectosomes. Oncotarget. 2015 Jun 20;6(17):15375-96. doi: 10.18632/oncotarget.3801.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
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- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
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- Adénocarcinome
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- Carcinome à cellules rénales
- Carcinome
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-2961
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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