Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sperimentazione di fase I della combinazione di pembrolizumab e crioablazione percutanea seguita da chirurgia con risparmio di nefroni o nefrectomia citoriduttiva nei carcinomi a cellule renali localmente avanzati e metastatici

1 aprile 2021 aggiornato da: University of California, Irvine

Seguito da chirurgia con risparmio di nefroni o nefrectomia citoriduttiva nei carcinomi a cellule renali localmente avanzati e metastatici

I pazienti saranno sottoposti a un processo di screening secondo lo standard di cura per identificare il tipo e la gravità della malattia. Si svolgeranno anche un'attenta anamnesi e un esame fisico per escludere gravi malattie cardiache, polmonari o renali e una gravidanza che potrebbero influire sulla risposta al trattamento. I pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (stadio II e superiore con tumori multipli o tumori all'interno dei vasi) e metastatico verranno prima trattati con crioablazione su un tumore primario di grandi dimensioni e quindi somministrati 200 mg di pembrolizumab ogni 3 settimane 3 cicli, seguiti da parziale / radicale nefrectomia. Il pembrolizumab è un farmaco biologico che aderisce ai recettori della morte cellulare sui globuli bianchi prevenendone la morte e determinando un aumento della risposta immunologica. La crioablazione verrà utilizzata in questi pazienti per innescare inizialmente una risposta immunitaria alle cellule cancerose che viene poi amplificata dal farmaco. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti riprenderanno pembrolizumab per ulteriori 5 cicli o fino a un totale di 2 anni se si osserva una risposta parziale a discrezione dell'oncologo medico curante o dell'urologo fino alla completa remissione del tumore, progressione della malattia, tossicità inaccettabile, rifiuto del paziente, o morte del paziente per qualsiasi causa.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Procedure di riferimento:

Ogni paziente verrà sottoposto ad un'attenta anamnesi ed esame fisico per escludere malattie cardiache, polmonari o renali maggiori. Tutti i soggetti saranno sottoposti a:

  1. Biopsia basale di un tumore secondario o di un tumore metastatico al momento della crioablazione. I campioni di tumore verranno raccolti anche durante l'intervento chirurgico (nefrectomia citoriduttiva, parziale o totale).
  2. Una o più biopsie facoltative al giorno 53, al giorno 106 e al giorno 169 dopo la crioablazione.
  3. Campioni di sangue: saranno raccolti al basale prima o al momento della crioablazione, alla fine del secondo ciclo di trattamento con pembrolizumab e durante l'intervento chirurgico (nefrectomia citoriduttiva, parziale o totale) per la valutazione dei biomarcatori e analisi farmacocinetiche.
  4. Valutazione radiologica completa sotto forma di scansione TC al basale e una scansione TC dopo il terzo ciclo di pembrolizumab seguita da imaging di routine ogni 6 settimane in linea con lo standard di cura per mRCC. 5. Analisi di laboratorio di routine: il pannello metabolico di base (BMP), il pannello della funzionalità epatica (LFT) e l'emocromo completo (CBC), saranno raccolti prima di ogni ciclo di somministrazione di pembrolizumab e al momento della crioablazione e della nefrectomia citoriduttiva o parziale/totale .

Crioablazione:

Ai pazienti verrà chiesto di non assumere nulla per bocca durante almeno 8 ore prima dell'ablazione. I pazienti verranno sottoposti a crioablazione solo se l'INR è <1,5, il PTT rientra nei limiti normali e la conta piastrinica è superiore a 50.000/microL. L'imaging preoperatorio, in particolare la TC con mezzo di contrasto, verrà utilizzato per valutare la vicinanza del tumore alle strutture locali. Il numero di criosonde utilizzate sarà determinato dalla dimensione, dalla geometria e dalla morfologia del tumore primario. Verrà utilizzata la guida TC per posizionare le criosonde a una distanza compresa tra 1 e 1,5 cm.

Saranno utilizzati due cicli di congelamento di 10 minuti con un periodo intermedio di scongelamento di 8 minuti in conformità con i dati che indicano una migliore efficacia con il ciclo di scongelamento a doppio congelamento. La dimensione della palla di ghiaccio creata sarà coerente con un margine libero da tumore di almeno 5-10 mm. Verranno utilizzate scansioni TC a intervalli di 3-4 minuti per garantire margini adeguati.

Pembrolizumab:

Il trattamento con pembrolizumab inizierà 1 giorno dopo il trattamento crioablativo e continuerà fino a completa remissione del tumore, progressione della malattia, tossicità inaccettabile, rifiuto del soggetto o morte del soggetto per qualsiasi causa.

Chirurgia Dopo 3 cicli (9 settimane) di terapia con pembrolizumab, i pazienti saranno sottoposti a nefrectomia parziale/radicale o citoriduttiva del tumore renale primario.

Durata del follow-up I soggetti saranno seguiti per un totale di 24 mesi. I soggetti rimossi dal trattamento a causa di eventi avversi inaccettabili saranno seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione dell'evento avverso. Il follow-up sarà ogni 8 settimane (+2 settimane) dalla registrazione dello studio con studi di imaging ed esame fisico ogni 8 settimane per i primi 8 mesi, quindi ogni 12 settimane (+ 2 settimane) fino a 24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Health Department of Urology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio.
  2. Avere più di 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
  3. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
  4. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può inviare un esemplare archiviato solo previo accordo dello Sponsor.
  5. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
  6. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definita nei giorni dall'inizio del trattamento.
  7. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
  8. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

  9. I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.7.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

  10. I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 5.7.1) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.1- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

  1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
  2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
  3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
  4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  5. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

  6. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

    • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
    • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
  7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
  8. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
  9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  10. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
  11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
  13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  14. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
  15. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
  16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
  17. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
  18. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pembrolizumab
Il carcinoma a cellule renali avanzato (stadio II e superiore con tumori multipli o vena cava) e metastatico verrà prima trattato con crioablazione su un tumore primario di grandi dimensioni e quindi somministrato 200 mg di pembrolizumab ogni 3 settimane per 3 cicli, seguito da citoriduzione o parziale / radicale nefrectomia. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti riprenderanno pembrolizumab per ulteriori 5 cicli o fino a un totale di 2 anni se si osserva una risposta parziale a discrezione dell'oncologo medico curante o dell'urologo fino a completa remissione del tumore, progressione della malattia, tossicità inaccettabile, rifiuto del soggetto , o la morte del soggetto per qualsiasi causa.
Droga: Iniezione di pembrolizumab [Keytruda]
Uguale alla descrizione del braccio
Altri nomi:
  • Pembrolizumab
Procedura: Crioablazione
La crioablazione utilizza argon liquido in aghi metallici per congelare i tumori. Le cellule tumorali si rompono a causa della formazione di cristalli di ghiaccio e muoiono. La crioablazione è normalmente utilizzata nei tumori di diametro inferiore a 4 cm.
Procedura: Nefrectomia
La nefrectomia è l'escissione chirurgica dell'intero rene o di una piccola parte del rene. La nefrectomia è normalmente usata per trattare il cancro delle cellule renali.
Altri nomi:
  • Nefrectomia parziale
  • Nefrectomia radicale
  • Chirurgia sparring del nefrone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la crioablazione
Risposte tumorali alla combinazione di pembrolizumab e crioablazione seguite da nefrectomia parziale, radicale o citoriduttiva su lesioni secondarie. Le risposte del tumore saranno definite dalle immagini CT secondo RECIST versione 1.1., e rivisto da un oncologo esperto. L'endpoint primario sarà la percentuale di pazienti che ottengono la migliore ORR, comprese le risposte parziali e complete.
24 settimane dopo la crioablazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Il follow-up sarà di 24 mesi
La PFS è definita come il tempo dall'inizio della crioablazione al momento della prima progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa.
Il follow-up sarà di 24 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Il follow-up sarà di 24 mesi
L'OS è il tempo dalla crioablazione alla morte per qualsiasi causa. L'OS sarà valutata durante le visite cliniche standard.
Il follow-up sarà di 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, Irvine

Investigatori

  • Investigatore principale: Jaime Landman, MD, UC Irvie Department of Urology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

17 ottobre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

17 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 giugno 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

16 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016-2961

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma a cellule renali

Prove cliniche su Iniezione di pembrolizumab [Keytruda]

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mexico

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi