Empiirinen antibioottiterapia malariaan sairaalahoitoon joutuneilla aikuisilla (ANTHEM)

Tutkimukseen osallistuvat aikuiset, jotka ovat sairaalahoidossa malarian vuoksi neljässä Myanmarissa sijaitsevassa korkea-asteen sairaalassa. Tutkimus tehdään yhteistyössä Inseinin yleissairaalan Pohjois-Okkalapan yleissairaalan ja Thingangyunin yleissairaalan Yangonissa ja Naypyidawin yleissairaalan Naypyidawissa, Myanmarissa sekä Menziesin terveystutkimuslaitoksen maailmanlaajuisen terveyden osaston kanssa.

Tutkimuksen osallistujista huolehtivat paikalliset lääkärit ja sairaanhoitajat WHO:n nykyisten vaikean malarian hoitoohjeiden mukaisesti. Hallinto sisältää systemaattisen bakteeri-infektion seulonnan, jossa on yksityiskohtainen historia, tutkimukset, radiologiset ja laboratoriotutkimukset, mukaan lukien veriviljelmien kerääminen kaikilta potilailta (tätä suositellaan WHO:n ohjeissa, mutta sitä tehdään harvoin resurssipulassa). Ainoa ero WHO:n nykyisiin vaikean malarian hallintaohjeisiin on empiirisen antibakteerisen hoidon antaminen kaikille falciparum-malariaa sairastaville osallistujille sisäänpääsyn yhteydessä. Vivax-malariaa sairastavia potilaita – joilla on paljon pienempi monimutkaisten sairauksien ilmaantuvuus – hoidettaisiin olemassa olevien WHO:n ohjeiden mukaan, joiden mukaan antibakteerinen hoito tulisi aloittaa vain, jos on vakuuttavia todisteita vakavasta bakteeriperäisestä infektiosta.

Kun tietoinen suostumus on saatu, artesunaattia annetaan ja bakteerien aiheuttaman rinnakkaisinfektion yksityiskohtainen selvitys on suoritettu, kaikki osallistujat, joilla on falciparum-malaria, saavat empiiristä levofloksasiinia. Tämä jatkuu 48 tuntiin asti, jolloin antibioottien käyttö lopetetaan, jos potilas paranee ja infektion tulos on negatiivinen. Toisaalta, jos viljelmät ovat positiivisia, kohdennettu antibakteerinen hoito aloitetaan heti, kun herkkyystiedot ovat saatavilla. Jos bakteeri-infektiosta on vakuuttavaa kliinistä näyttöä, kun viljelmät ovat negatiivisia (potilas, jolla on keuhkokuumeen mukainen rintakehän röntgenkuva, mutta jonka viljelmät ovat esimerkiksi negatiivisia), asianmukaista antibakteerista hoitoa jatketaan. Osallistujien, joiden tila heikkenee ensimmäisen 48 tunnin aikana, antibakteerinen hoito laajennetaan vankomysiiniksi ja meropeneemiksi (pilottitutkimuksemme mikrobiologisten löydösten perusteella).

Vivax-malariaan sairaalahoitoon joutuneet osallistujat saavat myös parenteraalista malariahoitoa ja heillä on tarkka selvitys infektiosta, mutta empiiristä antibakteerista hoitoa ei aloiteta. Tutkimuskliinikot voivat aloittaa antibakteerisen hoidon, jos viljelmät ovat positiivisia tai yksiselitteisiä todisteita bakteeri-infektiosta, jos viljelmät ovat negatiivisia.

Osallistujien myöhempää kliinistä kulkua ja vahvistettujen bakteeriperäisten infektioiden esiintymistiheyttä verrattaisiin tutkimuspaikkojen historiallisiin kontrolleihin, jotta voidaan määrittää empiirisen antibakteerisen hoidon käyttökelpoisuus aikuisilla, jotka on viety sairaalaan malariaan Myanmarissa. Nämä tiedot olisivat yleistettävissä muihin alhaisiin lähetysasetuksiin.

Suunnitelmana on jatkaa opintoja 3 vuotta; odotamme, että näin jää riittävästi aikaa rekisteröidä tarpeeksi potilaita vastaamaan tutkimuskysymyksiin. Riippumattomat turvallisuusmonitorit (Myanmar University of Medicine 2:sta ja Australian Kirby Institutesta) analysoivat tiedot vuosittain, ja tutkimus lopetetaan, jos havaitaan selkeää hyötyä tai haittaa. Riippumattomat turvallisuusmonitorit seuraavat tutkimusta myös paikallisesti, tarkistavat kaikki kuolemat ja ovat käytettävissä vastaamaan osallistujien ja heidän perheidensä huolenaiheisiin.