Empirische ANtibiotische THERAPIE bij volwassenen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met malaria (ANTHEM)

De deelnemers aan het onderzoek zullen volwassenen zijn die met malaria in het ziekenhuis zijn opgenomen in vier tertiaire verwijzingsziekenhuizen in Myanmar. De studie zal een samenwerking zijn tussen clinici van Insein General Hospital North Okkalap General Hospital en Thingangyun General Hospital in Yangon en Naypyidaw General Hospital in Naypyidaw, Myanmar en het Department of Global Health van Menzies School of Health Research.

De deelnemers aan de studie zullen worden verzorgd door lokale artsen en verpleegkundigen volgens de huidige WHO-richtlijnen voor de behandeling van ernstige malaria. Het beheer omvat een systematische screening op bacteriële infectie met een gedetailleerde anamnese, onderzoek, radiologische en laboratoriumonderzoeken, inclusief het afnemen van bloedkweken bij alle patiënten (dit wordt aanbevolen in de richtlijnen van de WHO, maar wordt zelden uitgevoerd in een omgeving met weinig middelen). Het enige verschil met de huidige WHO-richtlijnen voor de behandeling van ernstige malaria is de toediening van empirische antibacteriële therapie aan alle deelnemers met falciparum-malaria bij opname. Deelnemers met vivax-malaria - die een veel lagere incidentie van gecompliceerde ziekten hebben - zouden worden behandeld volgens de bestaande WHO-richtlijnen, die suggereren dat antibacteriële therapie alleen mag worden gestart als er overtuigend bewijs is van ernstige bacteriële co-infectie.

Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, artesunaat is toegediend en een gedetailleerde opwerking voor bacteriële co-infectie is uitgevoerd, zullen alle deelnemers met falciparum-malaria empirische levofloxacine krijgen. Dit gaat door tot 48 uur wanneer, als de patiënt aan het verbeteren is en het onderzoek naar infectie negatief is, de antibiotica worden stopgezet. Omgekeerd, als de kweken positief zijn, zal gerichte antibacteriële therapie worden gestart zodra gevoeligheidsgegevens beschikbaar zijn. In de setting van overtuigend klinisch bewijs van bacteriële infectie wanneer culturen negatief zijn (bijvoorbeeld een patiënt met een thoraxfoto die overeenkomt met longontsteking maar bij wie culturen negatief zijn), zal de juiste antibacteriële behandeling worden voortgezet. Bij deelnemers die in de eerste 48 uur verslechteren, wordt de antibacteriële therapie verhoogd naar vancomycine en meropenem (gebaseerd op microbiologische bevindingen in onze pilotstudie).

Deelnemers die met vivax-malaria in het ziekenhuis zijn opgenomen, krijgen ook parenterale antimalariatherapie en een gedetailleerd onderzoek naar infectie, maar empirische antibacteriële therapie zal niet worden gestart. Onderzoeksartsen kunnen antibacteriële therapie starten in de setting van positieve culturen of ondubbelzinnig bewijs van bacteriële infectie als culturen negatief zijn.

Het daaropvolgende klinische beloop van de deelnemers en de frequentie van bevestigde bacteriële co-infectie zouden worden vergeleken met historische controles op de onderzoekslocaties om het nut te bepalen van empirische antibacteriële therapie bij volwassenen die in Myanmar zijn opgenomen met malaria. Deze gegevens zouden mogelijk kunnen worden gegeneraliseerd naar andere lage transmissie-instellingen.

Het plan is om de studie 3 jaar voort te zetten; we verwachten dat dit voldoende tijd zal geven om voldoende patiënten in te schrijven om de onderzoeksvragen te beantwoorden. De gegevens zullen jaarlijks worden geanalyseerd door onafhankelijke veiligheidsmonitors (van de University of Medicine 2, Myanmar en The Kirby Institute, Australië) en het onderzoek zal worden beëindigd als duidelijk voordeel of nadeel wordt vastgesteld. Onafhankelijke veiligheidsmonitors zullen de studie ook lokaal volgen, alle sterfgevallen beoordelen en beschikbaar zijn om eventuele zorgen van de deelnemers en hun families weg te nemen.