Empiryczna antybiotykoterapia u dorosłych hospitalizowanych z powodu malarii (ANTHEM)

Uczestnikami badania będą osoby dorosłe hospitalizowane z powodu malarii w czterech szpitalach trzeciego stopnia w Mjanmie. Badanie będzie wynikiem współpracy klinicystów z Insein General Hospital North Okkalapa General Hospital i Thingangyun General Hospital w Yangon i Naypyidaw General Hospital w Naypyidaw w Birmie oraz Departamentu Globalnego Zdrowia w Menzies School of Health Research.

Uczestnicy badania będą pod opieką miejscowych lekarzy i pielęgniarek zgodnie z aktualnymi wytycznymi WHO dotyczącymi leczenia ciężkiej postaci malarii. Postępowanie będzie obejmować systematyczne badanie przesiewowe w kierunku zakażenia bakteryjnego ze szczegółowym wywiadem, badaniem, badaniami radiologicznymi i laboratoryjnymi, w tym pobieraniem posiewów krwi od wszystkich pacjentów (jest to zalecane w wytycznych WHO, ale rzadko wykonywane w warunkach ubogich w zasoby). Jedyną różnicą w stosunku do obecnych wytycznych WHO dotyczących leczenia ciężkiej malarii będzie podawanie empirycznej terapii przeciwbakteryjnej wszystkim uczestnikom z malarią falciparum przy przyjęciu. Uczestnicy z malarią vivax – u których częstość występowania powikłań powikłanych jest znacznie mniejsza – byliby leczeni zgodnie z istniejącymi wytycznymi WHO, które sugerują, że terapię przeciwbakteryjną należy rozpoczynać tylko w obecności przekonujących dowodów na ciężką koinfekcję bakteryjną.

Po uzyskaniu świadomej zgody, podaniu artesunatu i przeprowadzeniu szczegółowego badania w kierunku koinfekcji bakteryjnej, wszyscy uczestnicy z malarią falciparum otrzymają empiryczną lewofloksacynę. Będzie to trwało do 48 godzin, kiedy, jeśli stan pacjenta się poprawi, a testy na infekcję będą ujemne, antybiotyki zostaną przerwane. I odwrotnie, jeśli posiewy są pozytywne, ukierunkowana terapia przeciwbakteryjna zostanie rozpoczęta, gdy tylko dostępne będą dane dotyczące wrażliwości. W przypadku przekonujących dowodów klinicznych zakażenia bakteryjnego, gdy posiewy są ujemne (pacjent z prześwietleniem klatki piersiowej wskazującym na zapalenie płuc, ale u którego na przykład posiewy są ujemne), odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne będzie kontynuowane. Uczestnicy, których stan ulegnie pogorszeniu w ciągu pierwszych 48 godzin, otrzymają eskalację terapii przeciwbakteryjnej do wankomycyny i meropenemu (na podstawie wyników badań mikrobiologicznych w naszym badaniu pilotażowym).

Uczestnicy hospitalizowani z powodu malarii wywołanej wirusem vivax również otrzymają pozajelitową terapię przeciwmalaryczną i zostaną poddani szczegółowym badaniom pod kątem infekcji, ale empiryczna terapia przeciwbakteryjna nie zostanie rozpoczęta. Badani klinicyści mogą rozpocząć terapię przeciwbakteryjną w przypadku dodatnich posiewów lub jednoznacznych dowodów zakażenia bakteryjnego, jeśli posiewy są ujemne.

Późniejszy przebieg kliniczny uczestników i częstość potwierdzonej koinfekcji bakteryjnej byłyby porównywane z historycznymi kontrolami w ośrodkach badawczych w celu określenia użyteczności empirycznej terapii przeciwbakteryjnej u dorosłych hospitalizowanych z powodu malarii w Mjanmie. Dane te można by potencjalnie uogólnić na inne ustawienia niskiej transmisji.

W planach jest kontynuacja nauki przez 3 lata; spodziewamy się, że zapewni to wystarczającą ilość czasu na zapisanie wystarczającej liczby pacjentów, aby odpowiedzieć na pytania badawcze. Dane będą corocznie analizowane przez niezależnych monitorujących bezpieczeństwo (z University of Medicine 2, Myanmar i The Kirby Institute, Australia), a badanie zostanie zakończone, jeśli zostaną zidentyfikowane wyraźne korzyści lub szkody. Niezależni monitorzy bezpieczeństwa będą również śledzić badanie lokalnie, przeglądać wszystkie zgony i być dostępni, aby odpowiedzieć na wszelkie obawy uczestników i ich rodzin.