QUILT-3.060: NANT-haimasyöpärokote: Molekyylitietoinen integroitu immunoterapia potilailla, joilla on haimasyöpä ja jotka ovat edenneet tavanomaisessa hoitohoidossa tai sen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat IRB:n tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) ohjeet.
3. Histologisesti vahvistettu haimasyöpä, joka etenee SoC-hoidon aikana tai sen jälkeen.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
5. Sinulla on vähintään yksi mitattava ≥ 1,5 cm leesio.
6. Sinulla on oltava äskettäin formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainbiopsianäyte viimeisimmän syöpähoidon päätyttyä ja oltava valmis vapauttamaan näyte. Jos historiallista näytettä ei ole saatavilla, koehenkilön on oltava valmis ottamaan koepala seulontajakson aikana, jos tutkija pitää sitä turvallisena. Jos turvallisuusnäkökohdat estävät biopsian keräämisen seulontajakson aikana, voidaan käyttää kasvainbiopsianäytettä, joka on otettu ennen viimeisimmän syöpähoidon päättymistä.
7. Hänen on oltava valmis antamaan verinäytteitä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa.
8. Hänen on oltava valmis toimittamaan kasvainbiopsianäyte 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, jos tutkija pitää sitä turvallisena.
9. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
10. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä enintään 1 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen, ja ei-steriilien mieshenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia enintään 4 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää kirurgisen steriloinnin (esim. vasektomia, munanjohtimien sidonta), kaksi estemenetelmää (esim. kondomi, kalvo), joita käytetään spermisidin kanssa, kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja raittius.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmasta hoidosta johtuva jatkuva 2. asteen tai korkeampi hematologinen toksisuus (CTCAE-versio 4.03).
2. 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, kaikki todisteet muista aktiivisista pahanlaatuisista kasvaimista tai aivometastaaseista paitsi kontrolloidusta tyvisolusyövästä; aiempi in situ -syöpä (esim. rintasyöpä, melanooma, kohdunkaulan syöpä); aiempi eturauhassyöpä, joka ei ole aktiivisessa systeemisessä hoidossa (paitsi hormonihoidossa) ja jolla on havaitsematon eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) (< 0,2 ng/ml); tilaa vievä (≥ 1,5 cm) sairaus, johon liittyy etäpesäkkeitä rintakehän keskihilar-alueella ja johon liittyy keuhkoverisuonia.
3. Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaisi koehenkilön suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
4. Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus).
5. Immunosuppressiota vaatinut elinsiirto historiassa.
6. Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
7. Vaatii kokoverensiirron kelpoisuusehtojen täyttämiseksi.

8. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

   1. Valkosolujen (WBC) määrä < 3500 solua/mm3
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500 solua/mm3.
   3. Verihiutalemäärä < 100 000 solua/mm3.
   4. Hemoglobiini < 9 g/dl.
   5. Kokonaisbilirubiini ylittää normaalin ylärajan (ULN; ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   7. Alkalisen fosfataasin tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksaetästaaseja, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
   8. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l.
9. Hallitsematon hypertensio (systolinen > 150 mm Hg ja/tai diastolinen > 100 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
10. Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi.
11. Positiiviset tulokset seulontatestistä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta.
12. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen varjoaineen allergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia.
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
14. Koehenkilöt, jotka ottavat mitä tahansa lääkettä (kasviperäisiä tai reseptilääkkeitä), joilla tiedetään olevan haittavaikutus minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa.
15. Vahvan sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjän (mukaan lukien ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli, CYP3A4 ja pnyto-CYP-valmisteet) tai pnyto-3A4-estäjien samanaikainen tai aiempi käyttö karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) 14 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 1.
16. Vahvan CYP2C8-estäjän (gemfibrotsiili) tai kohtalaisen CYP2C8-induktorin (rifampiini) samanaikainen tai aiempi käyttö 14 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 1.
17. Osallistuminen lääketutkimukseen tai anamneesissa minkäänlaista tutkimushoitoa 14 päivän aikana ennen tätä tutkimusta varten tehtyä seulontaa lukuun ottamatta eturauhassyöpää sairastavien miesten testosteronia alentavaa hoitoa.
18. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia.
19. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen.
20. Raskaana olevat ja imettävät naiset.