Uraattia alentavan hoidon vaikutus munuaisten toimintaan (IMPULsKF) (IMPULsKF)

Tausta ja perustelut Laajennetussa 2016 EULAR:n päivitetyssä raportissa todetaan [2], että ULT-potilaiden SUA-tasoa tulee seurata ja pitää arvossa <6 mg/dl (360 µmol/L). Alempaa SUA-tavoitetta (<5 mg/dl; 300 µmol/L) suositellaan kiteiden nopeamman liukenemisen helpottamiseksi potilaille, joilla on vaikea kihti (tofi, krooninen niveltulehdus, toistuvia kohtauksia), kunnes kiteet ovat täysin liuenneet ja kihti häviää [5]. SUA-tasoa <3 mg/dl (180 µmol/L) ei suositella pitkällä aikavälillä. Ja EULAR-ehdotusten joukossa tulevaa tutkimusta varten mainitaan optimaalinen kesto akuuttien kohtausten ennaltaehkäisyyn ULT:n aloittamisen yhteydessä, erittäin alhaisten uraattipitoisuuksien pitkäaikainen vaikutus keskushermostoon, ULT:n vaikutus munuaisten toimintaan.

Vuodesta 2013 lähtien se on hoitanut kahta valkoihoisten aikuisten ryhmää, joilla on kihti ja krooninen sairaus ilman kihtiä, jotta SUA-taso olisi alle 5 mg/dl; 300 µmol/l. Alustavat tulokset esiteltiin suullisesti 50. ERA-EDTA-kongressissa (2015), mikä osoitti, että vähintään 1 vuoden febuksostaattihoito parantaa GFR:n ja verenpaineen hallintaa potilailla, joilla on oireeton HU ei-diabeettinen CKD 2-3. Erittäin matala SUA-tavoite oli etu, jolla oli useammin sivuvaikutuksia.

Ottaen huomioon kroonisen taudin, kihdin ja ULT-hoidon saatavuuden on järkevää selvittää allopurinoli/febuksostaattihoidon mahdollisuudet näillä potilailla. Suunniteltu tutkimus tulee tehdä perusterveydenhuoltoon.

Menetelmät Tämän tutkimuksen pääkonsepti on POEM-suunnittelu (Patient Oriented Evidence that Matters), joka käsittelee laajaa kliinistä ongelmaa perusterveydenhuollon lääkäreille ja nefrologeille. Tämä kohtaa käytäntönsä käyttää potilaslähtöisiä tuloksia, jotka voivat muuttaa lääketieteellistä käytäntöä, jos tulokset ovat päteviä ja soveltuvia.

IMPULsKF on kliininen satunnaistettu prospektiivinen kontrolloitu avoin monikeskustutkimus, jossa satunnaisesti (sattumalta) jaetaan 180 osallistujaa rinnakkaisiin ryhmiin. Nämä potilaat, joilla on korkea SUA-taso (> 8 mg/dl; 480 µmol/L) jaetaan kahteen haaraan (90+90) 1) joilla on kihti (EULAR:n kriteerit) ja 2) ilman kihtiä, mutta joilla on CKD 1 -4). Jokaisessa ryhmässä on 2 tavoitetasoa SUA:na 5 mg/dl (300 µmol/L) ja ultramatala SUA <3 mg/dl (180 µmol/L), joka saavutetaan joko allopurinolilla tai febuksostaatilla. Saatuja tietoja verrataan kontrolliryhmään (45 kihti ilman kroonista munuaistautia ja 45 kroonista munuaistautia sairastavaa).

Erittäin matalan ja normaalin UA-tason käsivarret tarjotaan samanaikaiseen ilmoittautumiseen ja seurantaan näissä ryhmissä, jotka valitaan satunnaisella prosessilla. Perusopintojen kesto on 36 kuukautta sisältäen 3 kuukauden rekrytointijakson ja 3 kuukautta kokeen jälkeisen analyysin.

Lääketieteen ammattilaiset analysoivat saadut tiedot eGFR:n ja albuminuriatrendien esittämiseksi, ja ne perustuvat seuraaviin: NNT:stä riippuen SUA-tavoitetasot, ARR, todennäköisyyssuhde, positiivinen ennustearvo, todennäköisyyssuhde ja tilastolliset erot ryhmien välillä, jotka vertaavat molempien käsien herkkyyttä ja spesifisyyttä. hoitoon.

Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset

Ensisijainen tulos on vertailla ULT:n etuja kahteen eri kohteeseen

1. Uuden akuutin kihdin kliininen vähentäminen
2. munuaisten toiminnan huononemisen estäminen eGFR-mittauksella
3. CKD-ennusteen arvioiminen eGFR:n ja A-tason perusteella Toissijaiset tulokset ovat ULT:n hyötyjen vertailu kahteen eri kohteeseen

a) kardiovaskulaarisen riskin pieneneminen b) keskus- ja ääreishermoston tila c) allopurinolin ja febuksostaatin tehokkuuden, sivuvaikutusten ja kustannushyötysuhteen vertailu d) ACEI/ARB:n vaikutus allopurinolilla/febuksostaatilla korjattuihin SUA-tasoihin CKD:n eri vaiheissa

Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit

Sisällytämiskriteerit: aikuispotilaat, joilla on hyperureemia (SUA-taso yli 8 mg/dl (480 µmol/l) joko kihti tai kihti vapaa CKD 1-4 vaihetta). mukaan lukien sydämen vajaatoiminta III-IV NYHA, aivohalvaus, ääreisvaltimotauti, liikalihavuus, jonka BMI on yli 30 kg/m2, verenpainetauti 3, insuliiniriippuvainen DM ja mikä tahansa syöpä, intensiiviset sairaalapotilaat.

Sekoitustekijät/kovariaatit.

Tähän projektiin osallistuu 4 itsenäistä keskusta.

PI - sopimus (Shupyk National Medical Academy of Jatkokoulutus, sijainti Medical Practice Prof. D.Ivanov)

Alihankinta (Liman National Medical University)

Alihankinta (SSA "Kliinisen ja ehkäisevän lääketieteen tieteellinen ja käytännöllinen keskus")

Alihankinta (Feofaniyan kliininen sairaala)

Rekrytointi/otosmenetelmä; otoskoon laskeminen (WHO:n suositusten perusteella

Osallistujavalinta Tutkijat kutsuvat tutkimukseen osallistumaan mainituilla klinikoilla käyviä aikuisia, joilla on korkea virtsahappopitoisuus veressä tai ilman kihtiä ja kroonista munuaissairautta. Uusia lääkkeitä ei käytetä.

Vapaaehtoinen osallistuminen

Tähän tutkimukseen osallistuminen on täysin vapaaehtoista. Jokainen potilas voi myöhemmin muuttaa mieltään ja lopettaa osallistumisen, vaikka olisi aiemmin suostunut.

Tietoja koelääkkeestä: allopurinoli 300 mg ja febuksostaatti 80-120 mg

Nämä lääkkeet hyväksyttiin virallisesti Ukrainassa käytettäväksi kelpoisuuskliinisissä olosuhteissa. Niitä oli testattu aiemmin ihmisillä, joilla on kohonnut virtsahappotaso, jota ei ole onnistuttu hallitsemaan ruokavaliolla. Niitä voidaan käyttää potilailla, joilla on kihti ja CKD. Joten tämä tutkimus ei ole "kokeiluvaihe".

Potilas voi ostaa tämän lääkkeen virallisesti apteekista henkilökohtaiseen käyttöönsä lääkärin määräyksen mukaan. Lääkäri määrittää annoksen oikein yksilöllisesti virtsahappotason ja kunkin kliinisen tilan mukaan.

Menettelyt ja pöytäkirja

Ensin otetaan verinäyte, sitten potilaan kliinisen tiedon ja virtsahappopitoisuuden mukaan määrätään joko allopurinolia tai febuksostaattia. 6 kuukauden ja 6 kuukauden välein virtsahapon veriarvojen ja valinnaisten biokemiallisten testien jälkeen tehdään. Tänä aikana potilaalla on pääsy lääkärilleen kliinisen tilan seurantaa varten. 30 kuukauden kuluttua suoritetaan loppukoe.

Tuntemattomat menettelyt Ei ilmoitettu.

Protokolla:

1) Mukana satunnaistaminen, ei-sokkoutettu, käytetty kahdesti: ensin joko allopurinolin tai febuksoststin ottamiseksi, sitten virtsahapon tavoitetason saavuttamiseksi.

On tärkeää, että potilas tai lääkäri eivät tiedä, mitä kahdesta lääkkeestä alun perin annetaan. Nämä tiedot ovat tutkijan tiedostoissa, mutta tutkijat eivät katso näitä tiedostoja ennen kuin tutkimus on valmis.

Terveydenhuollon työntekijät huolehtivat osallistujista erittäin huolellisesti tutkimuksen aikana. Jos lääkäri on huolissaan lääkkeen vaikutuksista, tutkija selvittää, mitä lääkettä potilaat saavat ja tekee muutoksia.

Jos lääkäri havaitsee, että käytetyllä lääkkeellä ei ole toivottua vaikutusta tai ei siinä määrin kuin hän toivoo sen saavan, lääkäri käyttää "pelastuslääkettä", muuttaa annosta tai vaihtaa toiseen Jos potilas huomaa, että testattava lääke ei lopeta hänen kipuaan ja se on hänelle erittäin epämiellyttävää, joten tutkija voi käyttää pelastuslääkettä parantaakseen potilaan oloa.

Potilas saa tilansa hoitoa kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.

Tutkija ottaa verta kädestä ruiskulla ja neulalla. Joka kerta otetaan noin 5 ml verta. Yhteensä sitä otetaan noin 50 ml kuudessa kuukaudessa. Tutkimuksen päätyttyä, 3 vuoden kuluttua, jäljelle jäänyt verinäyte tuhotaan.

Prosessin kuvaus Tutkimuksen aikana potilas tekee 7 käyntiä klinikalla. Yhteystietojen ja kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen ja saatuaan tietoisen suostumuksen lääkäri suorittaa terveystarkastuksen ja ottaa sitten veren seerumin virtsahapon, kreatiniinin laboratoriomittausta varten eGFR-EPI:n laskemiseksi ja rutiinibiokemian tutkimuksia varten.

• Ensimmäisellä käynnillä potilaan käsivarresta otetaan ruiskulla pieni määrä verta, joka vastaa noin teelusikallista. Tästä verestä tutkitaan virtsahapon pitoisuus. Tutkijat myös kysyvät potilaalta muutamia kysymyksiä potilaan yleisestä terveydestä ja mittaavat hänen pituutensa ja painonsa.
• Seuraavalla käynnillä, joka on kaksi viikkoa myöhemmin, potilaalta kysytään uudelleen hänen terveydestään ja sitten hänelle annetaan joko testilääke tai lääke, jota tällä hetkellä käytetään virtsahapon vähentämiseen potilaan veressä. .
• 4 viikon kuluttua hän tulee takaisin klinikalle verikokeisiin. Tämä selventää lääkkeen vaikutusta ja sitten hänen vierailunsa tulee 6 kuukauden välein.

Kesto Tutkimus kestää yhteensä 36 kuukautta. Tänä aikana potilaan tulee tulla klinikalle/sairaalaan/ vähintään 7 päivää, 1,5-2 tuntia joka päivä. Tutkijat haluaisivat tavata hänet kolmen kuukauden kuluttua potilaan viimeisestä klinikkakäynnistä lopputarkastusta varten.

Potilasta pyydetään kaikkiaan 8 kertaa (7+1) klinikalle 30 kuukauden aikana. Tutkimus valmistuu 30 kuukauden kuluttua.

Sivuvaikutukset

Kuten jo mainittiin, näillä lääkkeillä voi olla ei-toivottuja vaikutuksia alhaisella tavoitetasolla. Se voi tehdä täytekipua. On mahdollista, että se voi myös aiheuttaa ongelmia, joista tiimi ei ole tietoinen. Lääkäri seuraa kuitenkin potilaan tilannetta tarkasti ja seuraa kaikkia ei-toivottuja vaikutuksia tai ongelmia. Lääkäri voi käyttää joitain muita lääkkeitä sivuvaikutusten tai reaktioiden oireiden vähentämiseksi. Tai lääkäri voi lopettaa yhden lääkkeen käytön tai vaihtaa allopurinolista febuksostaattiin tai päinvastoin. Jos tämä on tarpeen, lääkärin tulee keskustella siitä yhdessä potilaan kanssa ja potilasta kuullaan aina ennen kuin lääkäri siirtyy seuraavaan vaiheeseen.

Riskit

Osallistumalla tähän tutkimukseen on mahdollista, että potilas on suuremmassa vaarassa kuin hän muuten olisi. On esimerkiksi olemassa riski, että hänen sairautensa ei parane ja että uusi lääke ei toimi yhtä hyvin kuin vanha. Jos lääke ei kuitenkaan tehoa eivätkä kihdin oireet häviä 4 viikossa, tutkijat määrittelevät annoksen yksilöllisesti tai vaihtavat toiseen, mikä tekee potilaan olosta mukavampaa.

Vaikka tämän tapahtuman mahdollisuus on hyvin pieni, potilaan tulee silti olla tietoinen tästä mahdollisuudesta. Lääkärin tulee yrittää pienentää tämän tapahtuman todennäköisyyttä, mutta jos jotain odottamatonta tapahtuu, lääkäri antaa potilaalle hänen tarvitsemaansa lääketieteellistä hoitoa.

Ilmoitettu suostumuslomake on saatavilla säilytystä ja tulevaa käyttöä varten.

Tilastolliset menetelmät Tiedot syötetään ja analysoidaan käyttämällä asianmukaisia ​​tilastollisia toimenpiteitä. Kategoriset tiedot esitettiin lukuina ja prosentteina. Jatkuvat tiedot esitetään keskiarvona ja keskihajonnana (SD), jos se jakautuu normaalisti, tai mediaani- ja kvartiilialueena (IQR), jos se ei ole normaalijakautuma. Studentin t-testiä käytetään keskiarvon ja mediaanin vertailuun. Useita logistisia regressioita käytetään arvioitaessa sivuvaikutusten ja kardiovaskulaaristen haittavaikutusten riskiä. P-arvoa alle 0,05 pidetään merkittävänä.

Eettiset näkökohdat

Tutkimusprotokollan tarkistaa eettinen komitea Shupyk National Medical Academy of Jatko-koulutuksessa Kiovassa, Ukrainassa. Tietoinen suostumus kliiniseen hankkeeseen sekä tietoinen suostumus näytteiden säilytykseen annetaan.

Korvaukset Tutkijat ja sponsori eivät anna potilaalle rahaa tai muita lahjoja osallistuakseen tähän tutkimukseen.

Tietojen käännös Saadut tiedot esitetään ISN:lle raporttina ja alkuperäisartikkelina sekä monialaiselle lääketieteelliselle julkaisulle "KIDNEYS" Ukrainassa. Lopulliset tiedot levitetään Ukrainan tieteellisiin konferensseihin ja kansainvälisiin kokouksiin. EULAR:lle ilmoitetaan saaduista tuloksista.

Tutkimusryhmä

Monitieteinen tiimi varmistaa tämän hankkeen tavoitteiden saavuttamisen. Mukana on 4 ammattikeskusta, joista kutakin johtaa nefrologian professori ja reumatologiat: Prof Sinjchenko OV, Prof Golovach IYu, Ass Prof Bevzenko TB ja Prof Ivanov DD. Kaikissa keskuksissa on osastot, joissa on hyvin koulutettua kokenutta tavaraa sekä sertifioidut laboratoriot ja laitteet. Yhtenäistä standardointia käytetään kaikissa neljässä keskuksessa. Teknisen tuen tiimi tarjoaa National Medical Academy of jatko-opinnot. Mukana on yhteensä 18 henkilöä.

Instituutioympäristö Tutkimuksen perustaminen National Medical Academy of jatkokoulutukseen sopii täydellisesti vastaamaan projektin tarpeisiin. Se on suurin ja kokenein organisaatio kliinisissä projekteissa. Tämä tutkimus tehdään kuitenkin pääasiassa neljässä keskeisessä nefrologian ja reumatologian hoidon keskuksessa, joilla on jo kokemusta ja alustavia tuloksia tästä potilasryhmästä.

Merkitys

Potilaille:

Jos potilas osallistuu tähän tutkimukseen, hänellä on seuraavat edut: hoitoa tarjotaan kansainvälisten ohjeiden mukaisesti maksimaalisen vaikutuksen saavuttamiseksi kihti- ja kroonisesta munuaistautipotilailla todennäköisesti vähemmän sivuvaikutuksia; Pitkäaikainen seuranta voisi antaa hänelle mahdollisuuden hoitaa sairautta asianmukaisesti. Siitä ei ehkä ole potilaalle mitään hyötyä, mutta hänen osallistumisensa todennäköisesti auttaa meitä löytämään vastauksen tutkimuskysymykseen. Tästä tutkimuksen tässä vaiheessa ei ehkä ole yhteiskunnalle mitään hyötyä, mutta tulevat sukupolvet todennäköisesti hyötyvät.

Ukrainan potilaille poikkeuksellisesti. Keskuksen mukaan joka kolmannella munuaissairauspotilaalla Ukrainassa on yli 420 virtsahappoa. Valitse oikea taktiikka, jolla tällaisella potilaalla on lääketieteellistä ja sosiaalista merkitystä

Asiantuntijoille:

Tutkijat vastaavat seuraaviin kysymyksiin:

• tarvitseeko lääkärin kontrolloida korkeita virtsahappopitoisuuksia potilailla, joilla on CKD ilman kihtiä?
• riippuvatko kihdin uusi puhkeaminen SUA-tasosta sekä kihdissä että CKD:ssä?
• Mitkä tavoitteet ovat turvallisia SUA-tasoille potilailla, joilla on CKD, joilla on kihti ja ilman kihtiä?

ISN- ja EULAR-ohjeet:

- tutkijat odottavat saavansa optimaalisen virtsahappoa alentavan hoitokäytännön munuaisten toiminnan säilyttämiseksi seerumin virtsahappopitoisuuden perusteella kroonista munuaistautipotilailla, joilla on kihti/ilman kihtiä ja potilailla, joilla on kihti ilman kroonista munuaista