Virkningen af ​​uratsænkende terapi på nyrefunktionen (IMPULsKF) (IMPULsKF)

Baggrunden og begrundelsen Den udvidede 2016 opdaterede EULAR-rapport fastslår [2], at for patienter på ULT bør SUA-niveau overvåges og opretholdes til <6 mg/dL (360 µmol/L). Et lavere SUA-mål (<5 mg/dL; 300 µmol/L) for at lette hurtigere opløsning af krystaller anbefales til patienter med svær gigt (tophi, kronisk artropati, hyppige anfald) indtil total krystalopløsning og opløsning af gigt [5]. SUA-niveau <3 mg/dL (180 µmol/L) anbefales ikke på lang sigt. Og blandt EULAR-forslag til fremtidig forskning nævnes den optimale varighed for profylakse af akutte anfald ved start af ULT, langtidspåvirkning af meget lave uratniveauer på centralnervesystemet, påvirkning af ULT på nyrefunktionen.

Siden 2013 har det behandlet 2 grupper af kaukasiske voksne med gigt og med kronisk nyreinsufficiens uden gigt for at målrette SUA-niveau mindre end <5 mg/dL; 300 µmol/L. De foreløbige resultater var blevet præsenteret mundtligt på den 50. ERA-EDTA-kongres (2015), som viste, at mindst 1-års behandling med febuxostat forbedrer GFR- og BP-kontrol hos patienter med asymptomatisk HU i ikke-diabetisk CKD 2-3. Ultralavt SUA-mål var en fordel med hyppigere bivirkninger.

I betragtning af den udbredte CKD, gigt og tilgængeligheden af ​​ULT vil det være rimeligt at fastslå mulighederne for allopurinol/febuxostat-behandling hos disse patienter. Den planlagte forskning bør udføres for at tjene i primærplejen.

Metoder Hovedkonceptet i dette forsøg er POEM-design (Patient Oriented Evidence that Matters), som adresserer et udbredt klinisk problem til primære læger såvel som nefrologer. Dette vil møde i deres praksis bruger patientorienterede resultater, som har potentiale til at ændre medicinsk praksis, hvis resultaterne er valide og anvendelige.

IMPULsKF er et klinisk randomiseret prospektivt kontrolleret åbent multicenterforsøg, der tilfældigt (ved et tilfælde) tildeler 180 deltagere i parallelle grupper. Disse patienter med højt SUA-niveau (>8 mg/dL; 480 µmol/L) vil blive opdelt i 2 arme (90+90) 1) med gigt (EULAR's kriterier) og 2) uden gigt, men med tilstedeværelse af CKD 1 -4). Der vil være 2 mål-SUA-niveauer i hver gruppe som 5 mg/dL (300 µmol/L) og ultralav SUA <3 mg/dL (180 µmol/L) opnået enten med allopurinol eller febuxostat. De opnåede data vil blive sammenlignet med kontrolgruppen (45 med gigt uden CKD og 45 med CKD).

Arme på ultralavt og normalt UA-niveau tilbydes samtidig tilmelding og opfølgning i disse grupper, som vil blive udvalgt ved en tilfældig proces. Den grundlæggende undersøgelses varighed vil være i 36 måneder, inklusive 3 måneders rekrutteringsperiode og 3 måneders analyse efter forsøget.

De opnåede data vil blive analyseret af professionelle medicinske statistikere for at præsentere eGFR- og Albuminuri-tendenser er baseret på følgende: NNT-afhængigt mål SUA-niveauer, ARR, Likelihood ratio Positiv Predictive Value, Odds Ratio og statistiske forskelle mellem grupper, der sammenligner sensitivitet og specificitet for begge arme behandling.

Primære og sekundære resultater

Det primære resultat er sammenligning af fordele ved ULT til 2 forskellige mål i

1. Klinisk reduktion af nyopstået akut gigt
2. forebyggelse af forværring af nyrefunktionen ved eGFR-måling
3. estimering af CKD-prognose ved eGFR og A-niveau. De sekundære resultater er sammenligning af fordelene ved ULT med 2 forskellige mål i

a) formindskelse af kardiovaskulær risiko b) status for centralt og perifert nervesystem c) sammenligning af effektivitet, bivirkninger og omkostningseffektivitet mellem allopurinol og febuxostat d) indflydelse af ACEI/ARB på SUA-niveauer korrigeret med allopurinol/febuxostat i forskellige CKD-stadier

Inklusions-/udelukkelseskriterier

Inklusionskriterier: ambulante voksne forsøgspersoner med hyperuræmi (SUA-niveau over 8 mg/dL (480 µmol/L) enten med gigt eller gigtfri CKD 1-4 stadier Eksklusionskriterier: CKD 5, alvorlige former for associerede komorbiditeter og kardiovaskulære risikofaktorer, herunder hjertesvigt III-IV NYHA, slagtilfælde, perifer arteriel sygdom, fedme med BMI over 30 kg/m2, hypertension 3 grad, insulinafhængig DM og enhver form for cancer, indlagte intensivafdelinger.

Konfoundere/covariater.

Der er 4 uafhængige centre, som vil blive tilmeldt dette projekt.

PI - kontrakt (Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, placering Medical Practice Prof. D.Ivanov)

Underkontrakt (Liman National Medical University)

Underkontrakt (SSA "Scientific and Practical Center of Clinical and Preventive Medicine")

Underkontrakt (Feofaniya Clinical Hospital)

Rekruttering/stikprøvemetode; prøvestørrelsesberegning (baseret på WHOs anbefalinger

Udvælgelse af deltagere Efterforskere inviterer de voksne med højt niveau af urinsyre i blodet med eller uden gigt og kronisk nyresygdom, som går på nævnte klinikker, til at deltage i forskningen. Der vil ikke blive brugt ny medicin.

Frivillig deltagelse

Deltagelse i denne forskning er helt frivillig. Hver patient kan ændre mening senere og stoppe med at deltage, selvom han/hun har aftalt det tidligere.

Oplysninger om forsøgslægemidlet: allopurinol 300 mg og febuxostat 80-120 mg

Disse lægemidler blev officielt godkendt i Ukraine til brug i en klinisk berettigelsessituation. De var blevet testet før med mennesker, der har forhøjet urinsyreniveau, som ikke er lykkedes med kosten. De kunne bruges til patienter med gigt og CKD. Så denne forskning er ikke "prøvefasen".

Patienten kunne købe denne medicin officielt på apoteket til hans personlige brug i henhold til lægens recept. Doseringen vil blive korrekt individualiseret af lægen i henhold til urinsyreniveau og hver klinisk status.

Procedurer og protokol

Først tages blodprøven, derefter vil der i henhold til patientens kliniske data og urinsyreniveau i blodet blive ordineret enten allopurinol eller febuxostat. Om 6 måneder og hver 6. måned efter urinsyre vil blodniveauet samt valgfrie biokemiske tests blive udført. I løbet af denne tid vil patienten have adgang til sin læge for klinisk statusovervågning. Efter 30 måneder gennemføres den afsluttende eksamen.

Ukendte procedurer Ikke erklæret.

Protokol:

1) Involverer randomisering ikke-blind brugt to gange: først til at tage enten allopurinol eller febuxostst, derefter for at opnå målurinsyreniveau.

Det er vigtigt, at hverken patient eller læge ved, hvilket af de to lægemidler, der i første omgang gives. Disse oplysninger vil være i efterforskerens filer, men forskerne vil ikke se på disse filer før efter undersøgelsen er afsluttet.

Sundhedspersonalet vil passe meget nøje på deltagerne under undersøgelsen. Hvis lægen er bekymret over, hvad stoffet gør, vil efterforskeren finde ud af, hvilket lægemiddel patienter får, og foretage ændringer.

Hvis lægen konstaterer, at den medicin, der tages i brug, ikke har den ønskede virkning, eller ikke i det omfang, han ønsker det, vil lægen bruge "redningsmedicin", ændre doseringen eller skifte til en anden. Hvis patienten oplever, at medicin, der bliver testet, stopper ikke hans/hendes smerte, og det er meget ubehageligt for ham hende, så forsker kan bruge redningsmedicinen til at gøre patienten mere komfortabel.

Patienten vil modtage behandling af sin tilstand i henhold til internationale retningslinjer.

Forskeren vil tage blod fra armen ved hjælp af en sprøjte og kanyle. Hver gang vil det blive taget omkring 5 ml blod. I alt vil det blive taget omkring 50 ml på 6 måneder. Ved afslutningen af ​​forskningen, om 3 år, vil enhver resterende blodprøve blive destrueret.

Beskrivelse af processen I løbet af undersøgelsen aflægger patienten 7 besøg på klinikken. Efter bekræftelse af kontaktoplysninger og berettigelse og efter at have fået informeret samtykke vil lægen udføre en helbredsundersøgelse og derefter udtage blod til en laboratoriemåling af serumurinsyre, kreatinin til beregning af eGFR-EPI og rutinemæssige biokemiske tests.

• Ved det første besøg vil en lille mængde blod, svarende til ca. en teskefuld, blive taget fra patientens arm med en sprøjte. Dette blod vil blive testet for koncentrationen af ​​urinsyre. Efterforskerne vil også stille patienten et par spørgsmål om patientens generelle helbred og måle, hvor høj han/hun er, og hvor meget han/hun vejer.
• Ved det næste besøg, som vil være to uger senere, vil patienten igen blive stillet nogle spørgsmål om hans/hendes helbred, og derefter vil han/hun få enten testlægemidlet eller det lægemiddel, der i øjeblikket bruges til at reducere urinsyre i patientens blod .
• Efter 4 uger vil han/hun komme tilbage til klinikken til en blodprøve. Dette vil afklare lægemiddeleffekten og derefter vil hans/hendes besøg hver 6. måned.

Varighed Forskningen foregår over 36 måneder i alt. I den tid vil det være nødvendigt for patienten at komme til klinikken/hospitalet/ mindst 7 dage, i 1,5-2 timer hver dag. Efterforskerne vil gerne mødes med ham/hende tre måneder efter patientens sidste klinikbesøg til en sidste kontrol.

I alt vil patienten blive bedt om at komme 8 gange (7+1) til klinikken på 30 måneder. Ved udgangen af ​​30 måneder vil forskningen være færdig.

Bivirkninger

Som allerede nævnt kan disse lægemidler have nogle uønskede virkninger i lavt målniveau. Det kan gøre fylde smerte. Det er muligt, at det også kan forårsage nogle problemer, som teamet ikke er opmærksomme på. Men lægen vil følge patientens nøje og holde styr på eventuelle uønskede virkninger eller problemer. Lægen kan bruge anden medicin for at mindske symptomerne på bivirkninger eller reaktioner. Eller lægen kan stoppe brugen af ​​en eller skifte fra allopurinol til febuxostat eller omvendt. Hvis dette er nødvendigt, bør lægen diskutere det sammen med patienten, og patienten vil altid blive konsulteret, før lægen går videre til næste trin.

Risici

Ved at deltage i denne forskning er det muligt, at patienten vil være i større risiko, end han ellers ville være. Der er for eksempel en risiko for, at hans/hendes sygdom ikke bliver bedre, og at den nye medicin ikke virker lige så godt som den gamle. Hvis medicinen imidlertid ikke virker, og gigt-tegnene ikke falder inden for 4 uger, vil efterforskerne individualisere doseringen eller skifte til en anden, hvilket vil gøre patienten mere komfortabel.

Selvom muligheden for at dette sker er meget lav, skal patienten stadig være opmærksom på muligheden. Lægen bør forsøge at mindske chancerne for, at denne hændelse opstår, men hvis der sker noget uventet, vil lægen give patienten den medicinske behandling, han/hende havde brug for.

Formularskabelon til informeret samtykke til samtykke til opbevaring og fremtidig brug leveres.

Statistiske metoder Dataene vil blive indtastet og analyseret ved hjælp af passende statistiske mål. Kategoriske data blev præsenteret som antal og procent. Kontinuerlige data præsenteres som middelværdi og standardafvigelse (SD), hvis normalfordelt eller median og interkvartilområde (IQR), hvis ikke normalfordelt. Elevens t-test bruges til sammenligning af henholdsvis middelværdi og median. Multipel logistisk regression bruges til at vurdere den justerede risiko for bivirkninger og kardiovaskulære. En P-værdi på mindre end 0,05 anses for at være signifikant.

Etiske overvejelser

Studieprotokollen er gennemgået af den etiske komité ved Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education Kiev, Ukraine. Informeret samtykke til klinisk projekt samt informeret samtykke til prøveopbevaring vil blive givet.

Tilbagebetalinger Efterforskerne og sponsoren vil ikke give patienten penge eller andre gaver for at deltage i denne forskning.

Vidensoversættelse De opnåede data vil blive præsenteret for ISN som en rapport og original artikel og til det multidisciplinære medicinske tidsskrift "NYRER" i Ukraine. De endelige data vil blive spredt til videnskabelige konferencer i Ukraine og internationale møder. EULAR vil blive informeret om opnåede resultater.

Forskerhold

Et tværfagligt team vil sikre, at målene for dette projekt nås. Der er 4 professionelle centre involveret, hver af dem ledet af Prof i Nefrologi med reumatologiske faciliteter: Prof Sinjchenko OV, Prof Golovach IYu, Ass Prof Bevzenko TB og Prof Ivanov DD. Alle centre omfatter afdelinger med veluddannet erfarent stof og certificerede laboratorier og udstyr. Samlet standardisering vil blive brugt for alle 4 centre. Teknisk supportteam vil blive leveret af National Medical Academy of postgraduate education. Der er i alt 18 personer.

Institutionelt miljø At basere studiet inden for National Medical Academy of Postgraduate Education er perfekt egnet til at imødekomme projektets behov. Det er den største og mest velerfarne organisation inden for kliniske projekter. Denne undersøgelse vil dog hovedsageligt udføres i 4 hovedcentre for nefrologi og reumatologisk pleje, som allerede har haft erfaringerne og de foreløbige resultater i denne kohorte af patienter.

Betydning

Til patienter:

Hvis patienten deltager i denne forskning, vil han/hun have følgende fordele: Behandling vil blive givet i henhold til internationale retningslinjer for at opnå maksimal effekt for gigt- og CKD-patienter, som sandsynligvis har haft med færre bivirkninger; langtidsopfølgning kunne give ham/hende mulighed for at håndtere sygdommen på den rigtige måde. Der er muligvis ikke nogen fordel for patienten, men hans/hendes deltagelse vil sandsynligvis hjælpe os med at finde svaret på forskningsspørgsmålet. Der er måske ikke nogen fordel for samfundet på dette stadium af forskningen, men fremtidige generationer vil sandsynligvis få gavn af det.

For patienter i Ukraine undtagelsesvis. Ifølge vores center har hver tredje patient med nyresygdom i Ukraine et niveau af urinsyre på mere end 420. Vælg den rigtige taktik sådan en patient vil have medicinsk og social betydning

For specialister:

Efterforskerne vil svare på følgende spørgsmål:

• skal lægen kontrollere høje urinsyreniveauer hos patienter med CKD uden gigt?
• er den nye indtræden af ​​gigt afhængig af SUA-niveau både i gigt- og CKD-objekter?
• Hvilke mål er sikkerheden for SUA-niveauer hos patienter med CKD med gigt og uden gigt?

For ISN og EULAR retningslinjer:

- efterforskerne forventer at opnå den optimale urinsyresænkende terapipraksis til bevarelse af nyrefunktionen baseret på serumurinsyreniveauet hos CKD-patienter med gigt/uden gigt og patienter gigt uden CKD