Kuivatut lehtiartemisia (DLA) verrattuna artemisiiniiniyhdistelmähoitoon (ACT) vs malaria

Kongon demokraattisessa tasavallassa suoritettu kliininen tutkimus vahvistaa, että Artemisia annua -kasvin kuivattujen lehtien tablettien nauttiminen suun kautta voi parantaa malariaa ja estää sen leviämisen.

PI: Pamela Weathers, Ph.D. & Biologian ja biotekniikan professori, johtava laitos: Worcester Polytechnic Institute, 100 Institute Rd, Worcester, MA 01609

Tausta:

Artemisia annua -kasvi tuottaa artemisiiniinia, joka tällä hetkellä uutetaan ja puhdistetaan kasvista ja jota käytetään nykyisen malariahoidon standardin, artemisiniiniyhdistelmähoidon (ACT) tuottamiseen. Vaikka joitakin ihmiskokeita on tehty kuivalehtisten artemisian (DLA) avulla malarian hoitoon, mikään ei ole ollut riittävän laaja, jotta se olisi vakuuttanut tärkeimmille sääntelyelimille, esim. WHO. On olemassa todisteita eläimistä ja ihmisistä, jotka viittaavat siihen, että DLA ei ole vain erittäin tehokas pieninä annoksina, vaan myös hoitaa ACT-resistenttiä malariaa ja voi estää gametosyyttien kehitystä, joka on veren loisvaihe, joka mahdollistaa uudelleensiirron seuraavalle hyttysisännälle. ACT:t eivät ole osoittaneet täyttä tehokkuutta tartunnan vaimentamisessa. Lisäksi ACT-lääkeresistenssi on nyt vahvistettu Kaakkois-Aasiassa, ja se saattaa ilmaantua Afrikassa. Siksi tämä tutkimus on ainutlaatuinen, ajankohtainen ja tarpeellinen, koska:

• DLA:ta ei ole vielä tutkittu suuremmassa ihmistutkimuksessa.
• DLA:ta ei ole verrattu ihmiskokeissa nykyiseen ACT-malariahoitoon.
• DLA on lupaava estää malarian gametosyyttivälitysvaihetta ja katkaisee siten malarian kierteen.
• Tutkijoilla on käytössään koko toimitusketju DLA-tablettien kasvattamiseen, tuotantoon ja pakkaamiseen GMP-laitoksessa, ja heillä on jakelukanavat valmiina toimittamaan lääke apteekeille Itä-Afrikassa.
• Tutkijoiden terapeuttinen lähestymistapa on halvempi kuin ACT, ja se on afrikkalaisten hallinnassa; terapeuttisia lääkkeitä afrikkalaisille ja heille.

Erityiset tavoitteet:

Tutkijoiden yleinen tavoite on validoida DLA:n teho ja mahdollinen paremmuus verrattuna ACT:hen malarian parantamiseksi ja taudin leviämisvaiheen (gametosyytit) eliminoimisen osoittaminen. Kokeella on 3 erityistä tavoitetta:

1. Vertaa kahden eri DLA-annoksen kliinisten tulosten kokonaistehokkuutta verrattuna tavalliseen ACT-hoitoon.
2. Vertaa loisten tasoa Rapid Diagnostic Test (RDT) -testillä (D0) ja sitten mikroskoopilla (D0-D5, D14, D28) kaikilla potilailla jokaisesta kokeen haarasta (DLA1x, DLA2x vs. ACT).
3. Vertaa gametosyyttien tasoa kuivattujen veripisteiden qPCR:llä päivällä 0, 14, 28 satunnaisesti valitulla potilaiden alajoukolla kustakin kokeen haarasta (DLA1x, DLA2x vs. ACT).

Kuivatut A. annuan lehdet toimittaa Botanical Extracts EPZ (BEEPZ), joka on jalostuslaitos Export Processing Zone (EPZ) -alueella Athi Riverissä Keniassa. BEEPZ erottaa ja puhdistaa raaka-aineita Keniassa, Ugandassa ja Tansaniassa kasvatetun A. annuan maatalouden toimitusketjusta. Jauhetut kuivatut lehdet viedään sitten Rene Industries LTD:lle Kampalassa, Ugandassa. Rene on GMP-lääkelaitos, jonka tutkijat ovat tarkastaneet ja joka valmistaa ja pakkaa läpipainopakkauksia A. annua -tabletteja vietäväksi Kongon demokraattiseen tasavaltaan, jossa hoidetaan potilaita Rwanguba Reference Hospitalissa (Pohjois-Kivun alue).

Coartem-haaraan kuuluvat potilaat saavat ACT-kontrollilääkettä käyttäen määrättyä annostusohjelmaa RD Congo National Protocolin mukaisesti ja valmistajalta (TAULUKKO 1). Yksi Coartem-tabletti sisältää 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia. Kaikki ACT-lääkkeet ostetaan EU:n lähteestä, jotta vältetään väärennetyt ACT-lääkkeet, jotka voivat olla ongelmallisia kaikkialla Afrikassa. Coartemia annetaan suun kautta kahdesti päivässä, aamulla ja illalla, 3 päivän ajan WHO:n ja valmistajan ohjeiden mukaisesti.

Kahden DLA-ryhmän potilaat saavat lääkkeen käyttämällä seuraavaa annostusjärjestelmää (TAULUKKO 2), joka perustuu sekä aikuisten että lapsipotilaiden aikaisempaan onnistuneeseen hoitoon 1x-annoksella. Yksi tabletti sisältää 500 mg A. annua DLA:ta. DLA:n kautta toimitettu artemisiniini on > 40 kertaa enemmän biologisesti hyödynnettävissä kuin puhtaana lääkkeenä toimitettu artemisiniini, ts. Coartem. Kullekin potilaalle annetaan kaksi annosta DLA/päivä suun kautta, aamulla ja illalla, 5 päivän ajan.

TAULUKKO 1. Coartem-annostelu. Coartem-tabletit/annos painon mukaan; tabletteja/vrk aamulla ja illalla yhteensä 6 annosta 3 päivän aikana

Paino (kg) ja tabletit: 5 - <15 kg, 1 välilehti; 15 - <25 kg, 2 välilehteä; 25 - <35 kg, 3 välilehteä; 35 kg ja enemmän, 4 välilehteä.

TAULUKKO 2. DLA-annostelu. DLA-tabletit/annos painon mukaan; tabletit/vrk, aamulla ja illalla, yhteensä 10 annosta 5 päivän aikana.

Paino (kg) ja tabletit/annos:

DLA1x: 5 - < 15 kg, 1/4 välilehteä; 15-30 kg, 1/2 välilehteä; 1/2>30 kg, 1 välilehti. DLA2x: 5 - < 15 kg, 1/2 välilehteä; 15-30 kg, 1 välilehti; >30 kg, 2 välilehteä.

Kesto:

600 koehenkilöä rekrytoidaan 2-3 kuukauden aikana Kongon demokraattisessa tasavallassa, jossa osallistujia hoidetaan. Tutkimuksen aikana kerätyt kuivatut verinäytteet lähetetään WPI:hen, jossa Weathersin laboratorio erottaa loisen RNA:n ja analysoi qPCR:n avulla gametosyyttejä. Koko kokeen ja PCR-analyysien odotetaan kestävän enintään 18 kuukautta.

Pennsylvanialaisella kansalaisjärjestöllä Plesion Internationalilla on pitkäaikaisia ​​yhteyksiä WPI:n professori Weathersiin, Kongon demokraattisen tasavallan sairaalaan, Kongon demokraattisen tasavallan lääkäreihin, Ugandan GMP-tuotantolaitokseen ja nyt myös BEEPZ:hen. Plesion hoitaa kaikki afrikkalaisen vuorovaikutuksen näkökohdat ja tekee alihankintana WPI:lle, joka johtaa koko projektia Prof. Weathersin johdolla.