- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03421483
Paksusuolen folaatin imeytymisen ja aineenvaihdunnan arviointi
tiistai 25. lokakuuta 2022 päivittänyt: Deborah O'Connor, The Hospital for Sick Children
Tekijät, jotka vaikuttavat paksusuolen folaatin imeytymiseen ja aineenvaihduntaan ihmisillä
Folaatti, B-vitamiini, on välttämätön aineenvaihduntaprosesseissa, kuten aminohappo- ja nukleotidisynteesissä.
Koska nisäkkäät eivät pysty syntetisoimaan folaattia, se on nautittava elintarvikkeina ja ravintolisänä tai paksusuolessa olevien bakteerien tuottamana.
Ihmisten folaatin puutteeseen liittyy monia tunnettuja haitallisia terveysvaikutuksia, kuten hermoputkivauriot vastasyntyneillä ja paksusuolen syöpä aikuisilla.
On myös ehdotettu, että ylifysiologinen folaattistatus voi myös olla haitallista, koska se voi johtaa muutoksiin immuunitoiminnassa ja B12-vitamiinin puutteen peittämiseen.
Yleisesti uskotaan, että ravinnon sisältämät folaatin lähteet imeytyvät ensisijaisesti ohutsuolessa, mutta viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että paksusuolella voi olla merkittävämpi rooli folaatin imeytymisessä kuin aiemmin on ymmärretty.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, miten foolihapon lisäys vaikuttaa paksusuolen folaatin imeytymiseen ja aineenvaihduntaan ihmisillä.
Tämä saavutetaan arvioimalla kahden suuren folaatin kuljettajan ilmentymistä, jotka ovat vastuussa folaatin imeytymisestä paksusuolessa.
Osallistujat satunnaistetaan saamaan monivitamiinivalmisteita, joissa on joko 0 tai 400 µg foolihappoa 16 viikkoa kestävän satunnaistetun kliinisen tutkimuksen aikana, jossa kerätään ja analysoidaan veri- ja paksusuolenkudosbiopsiat.
Folaatin kokonaispitoisuudet ja folaattikuljettajien ekspressio kolonosyyteissä mitataan tasojen vahvistamiseksi ja täydentävän foolihapon vaikutuksen arvioimiseksi.
Arvioidaan myös kahden folaattihydrolaasin ilmentyminen, jotka vastaavat luonnollisesti esiintyvän folaatin muuntamisesta biologisesti hyödynnettäväksi muotoonsa.
Tämä työ johtaa paksusuolen folaatin imeytymisen ja aineenvaihdunnan syvempään ymmärtämiseen, mikä johtaa tarkoituksenmukaisempiin ravitsemus- ja folaattilisäsuosituksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Folaattivitamiinia tarvitaan yhden hiilen aineenvaihduntaan prosesseissa, kuten aminohappo- ja nukleotidisynteesissä.
Koska nisäkkäät eivät pysty syntetisoimaan folaattia, sen on oltava peräisin ruokavaliosta ja ravintolisistä tai sen on tuotettava paksusuolen bakteerilajeista.
Ihmisten folaatin puutteeseen liittyy useita vakiintuneita haitallisia terveysvaikutuksia, mukaan lukien synnynnäiset hermoputkivauriot vastasyntyneillä ja paksusuolen syöpä aikuisilla.
On ehdotettu, että ylifysiologinen folaattistatus voi myös olla haitallista, koska se voi johtaa muutoksiin immuunitoiminnassa ja B12-vitamiinin puutteen peittämiseen.
Yleisesti uskotaan, että ravinnon sisältämät folaatin lähteet imeytyvät ensisijaisesti ohutsuolessa, mutta viimeaikaiset todisteet tiimiltämme ja muilta viittaavat siihen, että paksusuolella voi olla suurempi rooli folaatin imeytymisessä kuin aiemmin on ymmärretty.
Erityisesti folaatin määrä paksusuolessa, suuri osa siitä mikrobiomin tuottamana, voi ylittää luonnollisista lähteistä peräisin olevan folaatin saannin.
Ihmisten paksusuolen folaatin imeytymisestä tiedossa on useita aukkoja.
Ei tiedetä, missä määrin folaattispesifisiä kuljettajia, kuten protonikytkentäisiä folaattikuljettajia (PCFT) ja pelkistettyjä folaatin kantajia (RFC), on läsnä terveiden ihmisten paksusuolessa.
Tähän mennessä suurin osa tutkimuksista, jotka on suoritettu RFC:n ja PCFT:n läsnäolon tunnistamiseksi kolonosyyteissä, on suoritettu käyttämällä solulinjoja tai kudoksia, jotka on kerätty elinluovuttajilta.
Tietojemme mukaan mikään tutkimus ei ole tutkinut sekä RFC:n että PCFT:n mRNA- ja proteiinipitoisuuksia ihmisen paksusuolen kudoksessa, joka on otettu biopsiana.
On myös vielä määritettävä, vaikuttaako folaatin tila RFC- ja PCFT-ilmentymiseen paksusuolen tasolla.
Toiseksi on epäselvää, missä määrin kahta suoliston folaattihydrolaasia, glutamaattikarboksipeptidaasi II:ta (GCPII) ja y-glutamyylihydrolaasia (GGH) on läsnä paksusuolen limakalvossa.
Jotta saataisiin perusteellisempi käsitys folaatin imeytymiseen ihmisen paksusuolessa liittyvistä perusprosesseista, ehdotetaan seuraavia kolmea tavoitetta.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida 0 ja 400 µg:n lisäfoolihapon vaikutus folaatin kokonaispitoisuuksiin paksusuolen limakalvossa mittaamalla folaattitasoja.
Toissijaisia tavoitteita ovat 0 ja 400 µg:n lisäfoolihapon vaikutuksen arviointi sykkyräsuolen ja paksusuolen PCFT:n ja RFC:n säätelyyn arvioimalla mRNA-transkriptien ja proteiinien ilmentymistä ja määrittämällä, missä määrin GCPII:ta ja GGH:ta on läsnä sykkyräsuolen ja paksusuolen luumenin määrittämällä entsyymiaktiivisuus ja mRNA-transkriptien ja proteiinien ilmentyminen.
Tämän saavuttamiseksi suoritetaan 16 viikkoa kestävä pitkittäinen avoin satunnaistettu kliininen tutkimus.
Rekrytointi ja seulonta vaativat kolme erillistä vaihetta, jotka koostuvat ensimmäisestä osallistumiskutsusta, jota seuraa puhelinseulonta kelpoisuuden määrittämiseksi ja lopuksi henkilökohtaisen perusopetuskäynnin ennen ilmoittautumista tutkimuksen interventiovaiheeseen.
Kun osallistujat ovat ilmoittautuneet, heitä pyydetään noudattamaan ruokavaliota, jossa on vähän synteettistä foolihappoa tutkimuksen ajan.
Ilmoittautumisen yhteydessä koehenkilöt satunnaistetaan saamaan monivitamiinilisää ja joko 0 tai 400 µg foolihappoa.
Seurantatutkimuskäyntejä tehdään viikolla 8 ja 16, jolloin antropometriset mittaukset, veren ja paksusuolen kudosbiopsiat (vain viikko 16) terminaalisesta sykkyräsuolesta, umpisuolesta, nousevasta paksusuolesta ja laskevasta paksusuolesta kerätään analysointia varten.
24 tunnin ruokamuistutuksia kerätään koko tutkimuksen ajan folaatin ja kalorien saannin tarkkailemiseksi.
Plasman, punasolujen folaattitasot ja paksusuolen limakalvon folaattipitoisuus määritetään mikrobimäärityksellä.
GCPII- ja GGH-entsyymiaktiivisuus määritetään Krumdieckin ja Baughin menetelmän mukaisesti modifioituna.
PCFT- ja RFC-ilmentyminen määritetään puolikvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä ja proteiininäytteet uutetaan Western blot -analyysillä käyttäen RIPA-lyysi- ja uuttopuskuria.
Ehdotettu tutkimus lisää ymmärrystämme folaatin aineenvaihdunnan ja imeytymisen perusprosesseista paksusuolessa.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat auttaa määrittämään optimaalisen ravinnon folaatin saannin, joka täyttää ihmisten tarpeet ilman mahdollisia terveysriskejä, jotka liittyvät folaatin liialliseen altistumiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
24
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- miehet yli 18-vuotiaat ja <75-vuotiaat;
- Naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia ja joille on tehty kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta, postmenopausaaliset (vähintään 1 vuoden ikäiset) ja alle 75-vuotiaat;
- Kuvaile itseäsi yleisesti terveiksi.
- Lääkäri suosittelee kolonoskopiatutkimusta
Poissulkemiskriteerit:
- Heillä on ollut maha-suolikanavan sairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, keliakia) ja/tai maha-suolikanavan syöpiä;
- Heille on tehty edellinen paksusuolen resektio;
- He käyttävät säännöllisesti lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa maha-suolikanavan pH-arvoon tai folaattiaineenvaihduntaan (esim. protonipumpun estäjät, fenytoiini, fenobarbitaali, primidoni tai olet käyttänyt oraalisia antibiootteja viimeisen 2 viikon aikana);
- Säännöllisesti he kuluttavat > 2 alkoholijuomaa/päivä naisilla tai >3/päivä miehillä;
- He tupakoivat tällä hetkellä;
- He käyttävät foolihappolisää tai ovat käyttäneet foolihappoa sisältäviä lisäravinteita tai monivitamiinivalmisteita viimeisen 4 kuukauden aikana;
- Heillä on verenvuotohäiriö (kuten hemofilia)
- He eivät todennäköisesti pysty lopettamaan antikoagulanttihoitoa ennen kolonoskopiaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Foolihappolisäys
Osallistujat saavat aikuisten monivitamiinilisän sekä foolihappolisän
|
Osallistujat saavat 400 mikrogramman foolihappolisän
Osallistujat saavat aikuisten monivitamiinilisän
|
Placebo Comparator: Ei lisäystä
Osallistujat saavat vain aikuisen monivitamiinilisän
|
Osallistujat saavat aikuisten monivitamiinilisän
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Paksusuolen folaattitasot
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Arvioi 0 ja 400 µg:n lisäfoolihapon vaikutus folaatin kokonaispitoisuuksiin paksusuolen limakalvossa mittaamalla folaattitasot
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
PCFT
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Arvioi 0 ja 400 µg:n lisäfoolihapon vaikutus PCFT:n säätelyyn sykkyräsuolessa ja paksusuolessa arvioimalla mRNA-transkriptien ja proteiinien ilmentymistä
|
4 kuukautta
|
RFC
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Arvioi 0 ja 400 µg lisäfoolihapon vaikutus RFC:n säätelyyn sykkyräsuolessa ja paksusuolessa arvioimalla mRNA-transkriptien ja proteiinien ilmentymistä
|
4 kuukautta
|
GCPII
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Määritä, missä määrin GCPII:ta on läsnä sykkyräsuolen ja paksusuolen ontelossa kvantifioimalla entsyymiaktiivisuus ja mRNA-transkriptien ja proteiinien ilmentyminen
|
4 kuukautta
|
GGH
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Määritä GGH:n läsnäolo sykkyräsuolen ja paksusuolen ontelossa määrittämällä entsyymiaktiivisuus ja mRNA-transkriptien ja proteiinien ilmentyminen
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes and its Panel on Folate, Other B Vitamins, and Choline. Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington (DC): National Academies Press (US); 1998. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK114310/
- Said HM. Intestinal absorption of water-soluble vitamins in health and disease. Biochem J. 2011 Aug 1;437(3):357-72. doi: 10.1042/BJ20110326.
- Mason JB, Tang SY. Folate status and colorectal cancer risk: A 2016 update. Mol Aspects Med. 2017 Feb;53:73-79. doi: 10.1016/j.mam.2016.11.010. Epub 2016 Nov 24.
- De Wals P, Tairou F, Van Allen MI, Uh SH, Lowry RB, Sibbald B, Evans JA, Van den Hof MC, Zimmer P, Crowley M, Fernandez B, Lee NS, Niyonsenga T. Reduction in neural-tube defects after folic acid fortification in Canada. N Engl J Med. 2007 Jul 12;357(2):135-42. doi: 10.1056/NEJMoa067103.
- Lakoff A, Fazili Z, Aufreiter S, Pfeiffer CM, Connolly B, Gregory JF 3rd, Pencharz PB, O'Connor DL. Folate is absorbed across the human colon: evidence by using enteric-coated caplets containing 13C-labeled [6S]-5-formyltetrahydrofolate. Am J Clin Nutr. 2014 Nov;100(5):1278-86. doi: 10.3945/ajcn.114.091785. Epub 2014 Sep 3.
- Qiu A, Jansen M, Sakaris A, Min SH, Chattopadhyay S, Tsai E, Sandoval C, Zhao R, Akabas MH, Goldman ID. Identification of an intestinal folate transporter and the molecular basis for hereditary folate malabsorption. Cell. 2006 Dec 1;127(5):917-28. doi: 10.1016/j.cell.2006.09.041.
- Dudeja PK, Torania SA, Said HM. Evidence for the existence of a carrier-mediated folate uptake mechanism in human colonic luminal membranes. Am J Physiol. 1997 Jun;272(6 Pt 1):G1408-15. doi: 10.1152/ajpgi.1997.272.6.G1408.
- Kumar CK, Moyer MP, Dudeja PK, Said HM. A protein-tyrosine kinase-regulated, pH-dependent, carrier-mediated uptake system for folate in human normal colonic epithelial cell line NCM460. J Biol Chem. 1997 Mar 7;272(10):6226-31. doi: 10.1074/jbc.272.10.6226.
- Paniz C, Bertinato JF, Lucena MR, De Carli E, Amorim PMDS, Gomes GW, Palchetti CZ, Figueiredo MS, Pfeiffer CM, Fazili Z, Green R, Guerra-Shinohara EM. A Daily Dose of 5 mg Folic Acid for 90 Days Is Associated with Increased Serum Unmetabolized Folic Acid and Reduced Natural Killer Cell Cytotoxicity in Healthy Brazilian Adults. J Nutr. 2017 Sep;147(9):1677-1685. doi: 10.3945/jn.117.247445. Epub 2017 Jul 19.
- Chakraborty H, Nyarko KA, Goco N, Moore J, Moretti-Ferreira D, Murray JC, Wehby GL. Folic Acid Fortification and Women's Folate Levels in Selected Communities in Brazil - A First Look. Int J Vitam Nutr Res. 2014;84(5-6):286-94. doi: 10.1024/0300-9831/a000215.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 15. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 15. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. tammikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. tammikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 5. helmikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1000059584
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Foolihappolisäys
-
Aydin Adnan Menderes UniversityValmis
-
The Hospital for Sick ChildrenDuchesnay Inc.Valmis
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia (HIBM)Yhdysvallat
-
University of MalayaRekrytointi
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLopetettuPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatia | Distaalinen myopatia reunuksilla tyhjiöillä | Distaalinen myopatia, Nonaka-tyyppi | Nelipäisten lihasten säästävä myopatiaYhdysvallat, Kanada, Yhdistynyt kuningaskunta, Israel, Italia, Bulgaria, Ranska
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLopetettuPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatia | Inkluusiokehon myopatia 2 | Distaalinen myopatia reunuksilla tyhjiöillä | Distaalinen myopatia, Nonaka-tyyppi | Nelipäisten lihasten säästävä myopatiaKanada, Yhdysvallat, Bulgaria
-
Hadassah Medical OrganizationValmis
-
University of Colorado, DenverValmisLihavuus | Munasarjojen monirakkulatauti | Maksan steatoosiYhdysvallat
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ValmisPsykologiset ilmiöt: KeskiväsymysKanada
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatiaYhdysvallat, Israel