- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03441958
ECT-001 (UM171) laajennettu napanuoraverensiirto korkean riskin multippelin myelooman hoitoon
Vaiheen I-II avoin tutkimus ECT-001:n (UM171/Fed-batch Culture System) -laajennetun napanuoraveren siirrosta, jonka intensiteetti on alennettu, potilailla, joilla on korkean riskin multippeli myelooma
Multippeli myelooma (MM) on sairas sairaus, johon liittyy huono lopputulos, ja vaikka nykyiset hoidot uusilla lääkkeillä ovat parantaneet eloonjäämistä, MM on edelleen parantumaton useimmilla potilailla. Ainoa mahdollinen parantava hoito on edelleen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), kuten 92 äskettäin diagnosoidun potilaan kohorttimme osoittavat, jotka saivat sisaruksen tandem auto-allo (HSCT) ja joiden arviolta 10 vuoden progressiovapaa eloonjääminen (PFS) on 43 %. Kuitenkin toksisuuksien korkea ilmaantuvuus, mukaan lukien krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD) (jopa 79 %) ja taudin eteneminen (jopa 49 %), heikentävät paranemisasteen paranemista. Napanuoraveren (CB) käyttäminen vaihtoehtoisena hematopoieettisten kantasolujen (HSC) lähteenä voisi olla biologisesti parempi, koska niiden lisääntynyt proliferaatiokyky, suurempi määrä jälkeläisiä, joilla on pidemmät telomeerit ja parempi kasvainten vastainen teho positiivisen jäännössairauden läsnä ollessa. Lisäksi CB:n käytön on osoitettu vähentävän kroonisen GVHD:n ilmaantuvuutta. CB:illä on kuitenkin se haittapuoli, että niillä on rajoitettu HSC-annos, mikä johtaa pitkittyneeseen sytopeniaan ja suurempaan infektioriskiin.
Ensimmäisessä ihmistutkimuksessa, jossa käytettiin CB:tä laajennettuna ECT-001 (UM171) -molekyylillä (clinicaltrial.gov # NCT02668315), HSC:n nettolaajenemisen mediaani oli 36-kertainen, mikä mahdollistaa paremmin HLA-yhteensopivan CB:n valinnan riippumatta niiden pienemmästä HSC-annoksesta. Lisäksi ECT-001-laajennetuilla CB:illä on erilainen solukoostumus kuin tavallisilla CB:illä, ja niissä on yli 25 % dendriittisolujen esiasteita. Tämä yhdistettynä paremmin HLA-sovitettuihin CB:ihin voi vähentää kroonista GVHD:n esiintyvyyttä ja parantaa immuunijärjestelmän palautumista. Tähän mennessä 22 potilasta on saanut ECT-001 laajennetun CB:n, ja toimenpide on osoittautunut turvalliseksi ja toteuttamiskelpoiseksi.
Tässä uudessa tutkimuksessa tavoitteena on arvioida ECT-001-laajennetun CB-siirteen turvallisuutta ja tehoa korkean riskin MM-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksi laitos, prospektiivinen, vaiheen I/II avoin tutkimus enintään 20 potilaalla, jotka arvioivat uutta hoitostrategiaa NDMM-potilaille, joilla on korkean riskin sairaus ja joilla ei ole 6/6 yhteensopivaa sisarusluovuttajaa. Osallistuvat potilaat ovat Hôpital Maisonneuve-Rosemontista (HMR) tai lähetetään HMR:lle tätä protokollaa varten. Äskettäin diagnosoitujen multippeli myeloomapotilaiden kelpoisuus arvioidaan ennen autologista kantasolusiirtoa (ASCT) tai sen aikana. Bortetsomibipohjaisen induktiohoidon (VTD, CyBorD, RVD tai PAD [potilailla, joilla on plasmasoluleukemia]) jälkeen vähintään 4 sykliä, jota seuraa melfalaani ≥ 140 mg/m2 ja ASCT, kelpoisille potilaille, jotka suostuvat osallistumaan seulontaarviointi, jotta voidaan saada Reduced Intensity (RIC) allogeeninen HSCT, jossa on ECT-001 laajennettu CB. On arvioitu, että kohdistetun otoskoon rekisteröimiseen tarvitaan 18 kuukautta.
Kun kelpoisuus on vahvistettu, tutkimushoito aloitetaan. ASCT:n jälkeen kelvolliset potilaat saavat hoito-ohjelman, ennen kuin he saavat RIC-allogeenisen HSCT:n ECT-001-laajennettu CB:llä päivänä 0. Potilaita seurataan vähintään joka viikko ensimmäisten 3 kuukauden ajan, sen jälkeen joka kuukausi, jos ei ole GVHD, sairauden arviointia ja haittatapahtumia varten. Akuutin GVHD:n esiintyminen ja vakavuus arvioidaan käyttämällä modifioituja Glucksberg176- ja IBMTR177-kriteerejä, kun taas krooninen GVHD arvioidaan NIH178-kriteereillä.
Tutkimus lopetetaan, kun kaikkia potilaita on seurattu 5 vuoden ajan allogeenisen HSCT:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
- CIUSSS de l'Est-de-l'île-de-Montréal, Installation Hôpital Maisonneuve Rosemond
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta.
Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma käyttämällä kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerejä, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja jokin seuraavista:
i. t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p13), kromosomi 1 poikkeavuudet ISS II:n tai III:n kanssa; ii. Revised-ISS 3; iii. Primaarinen plasmasoluleukemia; iv. Tulenkestävä ensimmäisen rivin tripletti Bortezomib-pohjainen induktiohoito. v. ≥ 2 sytogeneettistä poikkeavuutta, kuten edellä on määritelty ISS-vaiheesta riippumatta
- Saatiin ensimmäisen linjan tripletti Bortezomib-induktiohoito vähintään 4 syklin ajan, jolloin saavutettiin ainakin osittainen vaste; tai saivat lenalidomidiin perustuvan kaksois- tai triplettihoitoon, joka sai vähintään osittaisen vasteen potilaille, jotka eivät kestä Bortetsomibille ensimmäisen linjan hoitoa.
- Sai suuren annoksen melfalaania ≥ 140 mg/m2, jonka jälkeen ASCT.
- Saatavilla on napanuoraveri, jonka HLA-vastaavuus on ≥ 5/8 ja < 8/8 ja joka täyttää seuraavat vaatimukset: CD34+-solujen määrä ≥ 0,5 x 105/kg ja tumallisten solujen määrä >= 1,5 x 107/kg.
Poissulkemiskriteerit:
- Saanut aiemmin kaksi ASCT:tä.
- Aiemmin autologis-allogeeninen tandem-siirto.
- Yli 4 kuukauden ylläpitohoitoa lenalidomidilla tai bortezomibilla ASCT:n jälkeen.
- Elinten huono toiminta, joka määritellään joko: pakotettu vitaalikapasiteetti, pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa tai hiilimonoksidin keuhkoihin hajoamiskyky korjattuna hemoglobiinilla < 50 %, vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % (joko sydämen kaikututkimuksella tai MUGA:lla arvioituna), hallitsematon rytmihäiriö tai oireinen sydänsairaus, kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/minuutti.
- Karnofsky-pisteet < 70 % tai komorbiditeettiindeksi HCT-CI > 3.
- Bilirubiini > 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota liittyvän Gilbertin tautiin tai hemolyysiin; AST ja ALT > 2,5 x ULN; alkalinen fosfataasi > 5 x ULN; maksakirroosi.
- Ei-erittävä sairaus tai ei-mitattavissa oleva sairaus seerumissa tai virtsassa diagnoosin aikana.
- Hallitsematon infektio.
- Aktiivinen infektio jollakin seuraavista viruksista: HIV, HTLV-1 tai 2, hepatiitti B tai C.
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, jonka odotettu eloonjäämisaste on < 75 % 5 vuoden kuluttua.
- Sydämen amyloidoosin epäily.
- Nykyinen huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäytön historia.
- Sopivan sisaruksen luovuttajan saatavuus.
- Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää asianmukaista ehkäisyä.
- Osallistuminen tutkimukseen tutkittavan aineen kanssa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilas, joka ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, seuranta ja testit.
- Mikä tahansa epänormaali tila tai laboratoriotulos, jonka päätutkija katsoo kykenevän muuttamaan potilaan tilaa tai tutkimustulosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ECT-001 (UM171) paisutettu napanuoraveri
|
ECT-001 paisutettu napanuoraveri tuotetaan ja infusoidaan paikan päällä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ECT-001:n laajennetun CB-laajenemisen turvallisuus mitattuna myrkyllisyyden arvioinnilla
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Haitallisia tapauksia, joiden CTCAE-aste on ≥ 3 (ei hematologinen) ja luokka ≥ 4 (hematologinen), raportoidaan hoito-ohjelman alusta 5 vuoteen asti CB-siirron jälkeen.
|
5 vuotta
|
|
ECT-001:n laajennetun CB-laajennuksen toteutettavuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Onnistuneiden laajennusten ja infuusioiden määrä korkean riskin myeloomapotilaiden ei-myeloablatiivisessa siirtohoidossa
|
5 vuotta
|
|
Luovuttajien lymfoidisolujen palautumisen kinetiikan mittaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Luovuttajien lymfosyyttisolujen palautuminen arvioituna kimerismianalyysillä.
|
2 vuotta
|
|
Luovuttajien myeloidisolujen palautumisen kinetiikan mittaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymiseen mitataan
|
2 vuotta
|
|
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus asteen mukaan 1 vuoden kohdalla NIH-kriteerien mukaan.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus arvioidaan 1 vuoden kuluttua NIH:n konsensuskonferenssin suositusten mukaisesti, jotka on äskettäin päivitetty.
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
|
1 vuosi
|
|
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus asteen mukaan 2 vuoden kohdalla NIH-kriteerien mukaan.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus arvioidaan 1 vuoden kuluttua NIH:n konsensuskonferenssin suositusten mukaisesti, jotka on äskettäin päivitetty.
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio neutrofiilien ja infusoitujen CD34+-annosten välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Taantumisanalyysi
|
2 vuotta
|
|
Korrelaatio neutrofiilien ja infusoitujen CD34+CD45RA+-annosten välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Taantumisanalyysi.
Aika neutrofiilien ja verihiutaleiden istuttamiseen korreloi CD34+- ja CD34+CD45RA-annoksen kanssa (joka sisältää kaikki ihmisen hematopoieettiset kantasolut (HSC:t): pitkän ja lyhyen aikavälin uudelleenpopulaatiosolut), jotka sisältyvät laajennettuun siirteeseen.
Laajentuminen ja viljelmät voivat muuttaa CD34+-solujen ominaisuuksia ja käyttäytymistä, minkä vuoksi on tarkasteltava korrelaatiota primitiivisen CD34+CD45RA-alapopulaation ja siirteen välillä.
|
2 vuotta
|
|
Siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Siirteen epäonnistumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus tyypin mukaan (primaarinen tai sekundaarinen).
Primaarisen siirron epäonnistumisena määritellään, että T-lymfosyyttikimerismi ei saavuteta ≥30 % D+28:ssa ja ≥70 % D+180:ssa.
Toissijainen siirteen vajaatoiminta määritellään seuraavasti: ANC putoaa alle 0,5 x 109/l 14 peräkkäisenä päivänä, ei reagoi G-CSF:ään ilman tunnistettavaa syytä (lääkitys, virusinfektio, vitamiinin puutos tai muu) tai <5 % luovuttajan kimerismi milloin tahansa pisteen alkuperäisen siirteen jälkeen, jos toisella infusoidulla napanuoralla tai muulla kantasolulähteellä ei ole relapsia ja siirteen dominanssia.
|
2 vuotta
|
|
T-solujen uudelleenmuodostumisen arviointi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arviointi useilla tasoilla:
|
3 vuotta
|
|
B-solujen uudelleenmuodostumisen arviointi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
B-solujen arviointi suoritetaan prospektiivisesti käyttämällä virtaussytometriaa (CD19+), immunoglobuliinimittauksia (Ig) ja PCR:ää luovuttajan B-solukimerismille.
|
3 vuotta
|
|
NK-solujen uudelleenmuodostumisen arviointi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
NK-solujen arviointi suoritetaan virtaussytometrialla (CD 16+/56+) ja kimerismianalyysillä.
|
3 vuotta
|
|
Laajentuneen HSC-aktiivisuuden arviointi in vivo
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Normaalit in vitro (pitkäaikaiset viljelyn aloittavat solut ja pesäkkeitä muodostavat solut) ja in vivo (NSG-hiirimalli) määritykset
|
3 vuotta
|
|
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus päivänä +120
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
|
4 kuukautta
|
|
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
|
6 kuukautta
|
|
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
|
1 vuosi
|
|
Asteen >=3 infektiokomplikaatioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
|
5 vuotta
|
|
Hoitoa vaativan siirrännäisoireyhtymän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
|
2 vuotta
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sairaalapäivien lukumäärä ensimmäisten 180 päivän aikana siirron jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus päivänä +120
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
|
4 kuukautta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
|
1 vuosi
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
|
2 vuotta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kaplan Meier -analyysi
|
2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisikä 2 vuotta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kaplan Meier -analyysi
|
2 vuotta
|
|
Hoitovaste 1 vuoden kuluttua allogeenisesta siirrosta
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Vastauskategorioiden arviointi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) mukaan
|
1 vuotta
|
|
Hoitovaste 2 vuoden kuluttua allogeenisesta siirrosta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vastauskategorioiden arviointi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) mukaan
|
2 vuotta
|
|
Paras vaste saavutetaan 1 vuoden kuluttua allogeenisesta siirrosta
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Parhaan vasteen arviointi ensimmäisen elinsiirron jälkeisen vuoden aikana
|
1 vuotta
|
|
Paras vaste saavutetaan 2 vuoden kuluttua allogeenisesta siirrosta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Parhaan vasteen arviointi 2 vuoden aikana transplantaation jälkeen
|
2 vuotta
|
|
Minimaalinen jäännössairaus elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Seuraavan sukupolven virtaussytometria sen määrittämiseksi, kuinka tehokkaasti laajennettu CB vähentää MM-taakkaa
|
5 vuotta
|
|
Potilaan elämänlaatu
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Arviointi elämänlaatukyselyillä
|
5 vuotta
|
|
Ehdotetun hoidon farmakoekonominen arviointi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Analyysimallin kehittäminen sen määrittämiseksi, onko ECT-001-laajennetulla CB:llä MM:n hoitoon parempi kustannustehokkuussuhde kuin perinteisellä kemoterapiaan perustuvalla hoidolla
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jean Roy, MD, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Multippeli myelooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- HMR007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset ECT-001 (UM171) paisutettu napanuoraveri
-
ExCellThera inc.California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)PeruutettuSirppisolutauti | Napanuoran verta | Hematopoieettisten solujen lisääntyminenYhdysvallat
-
ExCellThera inc.Fred Hutchinson Cancer CenterValmisKorkean riskin hematologinen pahanlaatuisuus | NapanuoraverensiirtoYhdysvallat, Alankomaat
-
ExCellThera inc.Memorial Sloan Kettering Cancer CenterValmisNapanuoraverensiirto | Korkean riskin myeloidiset pahanlaatuiset kasvaimetYhdysvallat