Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ECT-001 (UM171) laajennettu napanuoraverensiirto korkean riskin multippelin myelooman hoitoon

maanantai 16. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Jean Roy, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Vaiheen I-II avoin tutkimus ECT-001:n (UM171/Fed-batch Culture System) -laajennetun napanuoraveren siirrosta, jonka intensiteetti on alennettu, potilailla, joilla on korkean riskin multippeli myelooma

Multippeli myelooma (MM) on sairas sairaus, johon liittyy huono lopputulos, ja vaikka nykyiset hoidot uusilla lääkkeillä ovat parantaneet eloonjäämistä, MM on edelleen parantumaton useimmilla potilailla. Ainoa mahdollinen parantava hoito on edelleen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), kuten 92 äskettäin diagnosoidun potilaan kohorttimme osoittavat, jotka saivat sisaruksen tandem auto-allo (HSCT) ja joiden arviolta 10 vuoden progressiovapaa eloonjääminen (PFS) on 43 %. Kuitenkin toksisuuksien korkea ilmaantuvuus, mukaan lukien krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD) (jopa 79 %) ja taudin eteneminen (jopa 49 %), heikentävät paranemisasteen paranemista. Napanuoraveren (CB) käyttäminen vaihtoehtoisena hematopoieettisten kantasolujen (HSC) lähteenä voisi olla biologisesti parempi, koska niiden lisääntynyt proliferaatiokyky, suurempi määrä jälkeläisiä, joilla on pidemmät telomeerit ja parempi kasvainten vastainen teho positiivisen jäännössairauden läsnä ollessa. Lisäksi CB:n käytön on osoitettu vähentävän kroonisen GVHD:n ilmaantuvuutta. CB:illä on kuitenkin se haittapuoli, että niillä on rajoitettu HSC-annos, mikä johtaa pitkittyneeseen sytopeniaan ja suurempaan infektioriskiin.

Ensimmäisessä ihmistutkimuksessa, jossa käytettiin CB:tä laajennettuna ECT-001 (UM171) -molekyylillä (clinicaltrial.gov # NCT02668315), HSC:n nettolaajenemisen mediaani oli 36-kertainen, mikä mahdollistaa paremmin HLA-yhteensopivan CB:n valinnan riippumatta niiden pienemmästä HSC-annoksesta. Lisäksi ECT-001-laajennetuilla CB:illä on erilainen solukoostumus kuin tavallisilla CB:illä, ja niissä on yli 25 % dendriittisolujen esiasteita. Tämä yhdistettynä paremmin HLA-sovitettuihin CB:ihin voi vähentää kroonista GVHD:n esiintyvyyttä ja parantaa immuunijärjestelmän palautumista. Tähän mennessä 22 potilasta on saanut ECT-001 laajennetun CB:n, ja toimenpide on osoittautunut turvalliseksi ja toteuttamiskelpoiseksi.

Tässä uudessa tutkimuksessa tavoitteena on arvioida ECT-001-laajennetun CB-siirteen turvallisuutta ja tehoa korkean riskin MM-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yksi laitos, prospektiivinen, vaiheen I/II avoin tutkimus enintään 20 potilaalla, jotka arvioivat uutta hoitostrategiaa NDMM-potilaille, joilla on korkean riskin sairaus ja joilla ei ole 6/6 yhteensopivaa sisarusluovuttajaa. Osallistuvat potilaat ovat Hôpital Maisonneuve-Rosemontista (HMR) tai lähetetään HMR:lle tätä protokollaa varten. Äskettäin diagnosoitujen multippeli myeloomapotilaiden kelpoisuus arvioidaan ennen autologista kantasolusiirtoa (ASCT) tai sen aikana. Bortetsomibipohjaisen induktiohoidon (VTD, CyBorD, RVD tai PAD [potilailla, joilla on plasmasoluleukemia]) jälkeen vähintään 4 sykliä, jota seuraa melfalaani ≥ 140 mg/m2 ja ASCT, kelpoisille potilaille, jotka suostuvat osallistumaan seulontaarviointi, jotta voidaan saada Reduced Intensity (RIC) allogeeninen HSCT, jossa on ECT-001 laajennettu CB. On arvioitu, että kohdistetun otoskoon rekisteröimiseen tarvitaan 18 kuukautta.

Kun kelpoisuus on vahvistettu, tutkimushoito aloitetaan. ASCT:n jälkeen kelvolliset potilaat saavat hoito-ohjelman, ennen kuin he saavat RIC-allogeenisen HSCT:n ECT-001-laajennettu CB:llä päivänä 0. Potilaita seurataan vähintään joka viikko ensimmäisten 3 kuukauden ajan, sen jälkeen joka kuukausi, jos ei ole GVHD, sairauden arviointia ja haittatapahtumia varten. Akuutin GVHD:n esiintyminen ja vakavuus arvioidaan käyttämällä modifioituja Glucksberg176- ja IBMTR177-kriteerejä, kun taas krooninen GVHD arvioidaan NIH178-kriteereillä.

Tutkimus lopetetaan, kun kaikkia potilaita on seurattu 5 vuoden ajan allogeenisen HSCT:n jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'île-de-Montréal, Installation Hôpital Maisonneuve Rosemond

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-65 vuotta.
  2. Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma käyttämällä kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerejä, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja jokin seuraavista:

    i. t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p13), kromosomi 1 poikkeavuudet ISS II:n tai III:n kanssa; ii. Revised-ISS 3; iii. Primaarinen plasmasoluleukemia; iv. Tulenkestävä ensimmäisen rivin tripletti Bortezomib-pohjainen induktiohoito. v. ≥ 2 sytogeneettistä poikkeavuutta, kuten edellä on määritelty ISS-vaiheesta riippumatta

  3. Saatiin ensimmäisen linjan tripletti Bortezomib-induktiohoito vähintään 4 syklin ajan, jolloin saavutettiin ainakin osittainen vaste; tai saivat lenalidomidiin perustuvan kaksois- tai triplettihoitoon, joka sai vähintään osittaisen vasteen potilaille, jotka eivät kestä Bortetsomibille ensimmäisen linjan hoitoa.
  4. Sai suuren annoksen melfalaania ≥ 140 mg/m2, jonka jälkeen ASCT.
  5. Saatavilla on napanuoraveri, jonka HLA-vastaavuus on ≥ 5/8 ja < 8/8 ja joka täyttää seuraavat vaatimukset: CD34+-solujen määrä ≥ 0,5 x 105/kg ja tumallisten solujen määrä >= 1,5 x 107/kg.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Saanut aiemmin kaksi ASCT:tä.
  2. Aiemmin autologis-allogeeninen tandem-siirto.
  3. Yli 4 kuukauden ylläpitohoitoa lenalidomidilla tai bortezomibilla ASCT:n jälkeen.
  4. Elinten huono toiminta, joka määritellään joko: pakotettu vitaalikapasiteetti, pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa tai hiilimonoksidin keuhkoihin hajoamiskyky korjattuna hemoglobiinilla < 50 %, vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % (joko sydämen kaikututkimuksella tai MUGA:lla arvioituna), hallitsematon rytmihäiriö tai oireinen sydänsairaus, kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/minuutti.
  5. Karnofsky-pisteet < 70 % tai komorbiditeettiindeksi HCT-CI > 3.
  6. Bilirubiini > 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota liittyvän Gilbertin tautiin tai hemolyysiin; AST ja ALT > 2,5 x ULN; alkalinen fosfataasi > 5 x ULN; maksakirroosi.
  7. Ei-erittävä sairaus tai ei-mitattavissa oleva sairaus seerumissa tai virtsassa diagnoosin aikana.
  8. Hallitsematon infektio.
  9. Aktiivinen infektio jollakin seuraavista viruksista: HIV, HTLV-1 tai 2, hepatiitti B tai C.
  10. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, jonka odotettu eloonjäämisaste on < 75 % 5 vuoden kuluttua.
  11. Sydämen amyloidoosin epäily.
  12. Nykyinen huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäytön historia.
  13. Sopivan sisaruksen luovuttajan saatavuus.
  14. Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää asianmukaista ehkäisyä.
  15. Osallistuminen tutkimukseen tutkittavan aineen kanssa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  16. Potilas, joka ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, seuranta ja testit.
  17. Mikä tahansa epänormaali tila tai laboratoriotulos, jonka päätutkija katsoo kykenevän muuttamaan potilaan tilaa tai tutkimustulosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ECT-001 (UM171) paisutettu napanuoraveri
  1. Potilaat saavat alennetun intensiteetin hoito-ohjelman, joka sisältää syklofosfamidia 50 mg/kg, fludarabiinia 40 mg/m2 x 5 päivää ja koko kehon säteilytystä 200 cGy.
  2. Laajennettava nyöri sulatetaan 7 päivää ennen siirtoa ja sille tehdään CD34+-selektio. CD34+-tuote asetetaan UM171:n kanssa syötettyyn eräviljelmään 7 päivän laajentamista varten ja infusoidaan tuoreena päivänä 0. CD34-tuote kylmäsäilytetään ja sulatetaan ja infusoidaan päivänä +1.
  3. Potilaat saavat tavanomaista tukihoitoa ja GVHD-profylaksia mykofenolaattimofetiililla ja takrolimuusilla.
ECT-001 paisutettu napanuoraveri tuotetaan ja infusoidaan paikan päällä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ECT-001:n laajennetun CB-laajenemisen turvallisuus mitattuna myrkyllisyyden arvioinnilla
Aikaikkuna: 5 vuotta
Haitallisia tapauksia, joiden CTCAE-aste on ≥ 3 (ei hematologinen) ja luokka ≥ 4 (hematologinen), raportoidaan hoito-ohjelman alusta 5 vuoteen asti CB-siirron jälkeen.
5 vuotta
ECT-001:n laajennetun CB-laajennuksen toteutettavuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Onnistuneiden laajennusten ja infuusioiden määrä korkean riskin myeloomapotilaiden ei-myeloablatiivisessa siirtohoidossa
5 vuotta
Luovuttajien lymfoidisolujen palautumisen kinetiikan mittaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Luovuttajien lymfosyyttisolujen palautuminen arvioituna kimerismianalyysillä.
2 vuotta
Luovuttajien myeloidisolujen palautumisen kinetiikan mittaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Aika neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymiseen mitataan
2 vuotta
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus asteen mukaan 1 vuoden kohdalla NIH-kriteerien mukaan.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus arvioidaan 1 vuoden kuluttua NIH:n konsensuskonferenssin suositusten mukaisesti, jotka on äskettäin päivitetty. Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
1 vuosi
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus asteen mukaan 2 vuoden kohdalla NIH-kriteerien mukaan.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus arvioidaan 1 vuoden kuluttua NIH:n konsensuskonferenssin suositusten mukaisesti, jotka on äskettäin päivitetty. Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Korrelaatio neutrofiilien ja infusoitujen CD34+-annosten välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Taantumisanalyysi
2 vuotta
Korrelaatio neutrofiilien ja infusoitujen CD34+CD45RA+-annosten välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Taantumisanalyysi. Aika neutrofiilien ja verihiutaleiden istuttamiseen korreloi CD34+- ja CD34+CD45RA-annoksen kanssa (joka sisältää kaikki ihmisen hematopoieettiset kantasolut (HSC:t): pitkän ja lyhyen aikavälin uudelleenpopulaatiosolut), jotka sisältyvät laajennettuun siirteeseen. Laajentuminen ja viljelmät voivat muuttaa CD34+-solujen ominaisuuksia ja käyttäytymistä, minkä vuoksi on tarkasteltava korrelaatiota primitiivisen CD34+CD45RA-alapopulaation ja siirteen välillä.
2 vuotta
Siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Siirteen epäonnistumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus tyypin mukaan (primaarinen tai sekundaarinen). Primaarisen siirron epäonnistumisena määritellään, että T-lymfosyyttikimerismi ei saavuteta ≥30 % D+28:ssa ja ≥70 % D+180:ssa. Toissijainen siirteen vajaatoiminta määritellään seuraavasti: ANC putoaa alle 0,5 x 109/l 14 peräkkäisenä päivänä, ei reagoi G-CSF:ään ilman tunnistettavaa syytä (lääkitys, virusinfektio, vitamiinin puutos tai muu) tai <5 % luovuttajan kimerismi milloin tahansa pisteen alkuperäisen siirteen jälkeen, jos toisella infusoidulla napanuoralla tai muulla kantasolulähteellä ei ole relapsia ja siirteen dominanssia.
2 vuotta
T-solujen uudelleenmuodostumisen arviointi
Aikaikkuna: 3 vuotta

Arviointi useilla tasoilla:

  • Moniparametrinen virtaussytometria naiivien (CD45RA+/CD27+) ja muistin (CD45RA-/CD27+) solujen osuuden kvantifioimiseksi.
  • TREC mittaamaan kateenkorvan tuotantoa
  • T-soluvalikoiman monimuotoisuus (syvä sekvensointi)
  • T-solujen toiminta (Elispot-määritykset)
3 vuotta
B-solujen uudelleenmuodostumisen arviointi
Aikaikkuna: 3 vuotta
B-solujen arviointi suoritetaan prospektiivisesti käyttämällä virtaussytometriaa (CD19+), immunoglobuliinimittauksia (Ig) ja PCR:ää luovuttajan B-solukimerismille.
3 vuotta
NK-solujen uudelleenmuodostumisen arviointi
Aikaikkuna: 3 vuotta
NK-solujen arviointi suoritetaan virtaussytometrialla (CD 16+/56+) ja kimerismianalyysillä.
3 vuotta
Laajentuneen HSC-aktiivisuuden arviointi in vivo
Aikaikkuna: 3 vuotta
Normaalit in vitro (pitkäaikaiset viljelyn aloittavat solut ja pesäkkeitä muodostavat solut) ja in vivo (NSG-hiirimalli) määritykset
3 vuotta
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus päivänä +120
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
4 kuukautta
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
6 kuukautta
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
1 vuosi
Asteen >=3 infektiokomplikaatioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
5 vuotta
Hoitoa vaativan siirrännäisoireyhtymän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
2 vuotta
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Sairaalapäivien lukumäärä ensimmäisten 180 päivän aikana siirron jälkeen
6 kuukautta
Ei-relapse-kuolleisuus päivänä +120
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
4 kuukautta
Ei-relapse-kuolleisuus 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
1 vuosi
Ei-relapse-kuolleisuus 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta
Analyysi kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan
2 vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kaplan Meier -analyysi
2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisikä 2 vuotta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kaplan Meier -analyysi
2 vuotta
Hoitovaste 1 vuoden kuluttua allogeenisesta siirrosta
Aikaikkuna: 1 vuotta
Vastauskategorioiden arviointi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) mukaan
1 vuotta
Hoitovaste 2 vuoden kuluttua allogeenisesta siirrosta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Vastauskategorioiden arviointi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) mukaan
2 vuotta
Paras vaste saavutetaan 1 vuoden kuluttua allogeenisesta siirrosta
Aikaikkuna: 1 vuotta
Parhaan vasteen arviointi ensimmäisen elinsiirron jälkeisen vuoden aikana
1 vuotta
Paras vaste saavutetaan 2 vuoden kuluttua allogeenisesta siirrosta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Parhaan vasteen arviointi 2 vuoden aikana transplantaation jälkeen
2 vuotta
Minimaalinen jäännössairaus elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Seuraavan sukupolven virtaussytometria sen määrittämiseksi, kuinka tehokkaasti laajennettu CB vähentää MM-taakkaa
5 vuotta
Potilaan elämänlaatu
Aikaikkuna: 5 vuotta
Arviointi elämänlaatukyselyillä
5 vuotta
Ehdotetun hoidon farmakoekonominen arviointi
Aikaikkuna: 5 vuotta
Analyysimallin kehittäminen sen määrittämiseksi, onko ECT-001-laajennetulla CB:llä MM:n hoitoon parempi kustannustehokkuussuhde kuin perinteisellä kemoterapiaan perustuvalla hoidolla
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Jean Roy, MD, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 28. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 17. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 22. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset ECT-001 (UM171) paisutettu napanuoraveri

Tilaa