Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ECT-001 (UM171) utvidet navlestrengsblodtransplantasjon for å behandle høyrisiko multippelt myelom

6. februar 2024 oppdatert av: Jean Roy, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

En åpen fase I-II studie av redusert intensitet-allogen transplantasjon av ECT-001 (UM171/Fed-batch Culture System) utvidet navlestrengsblod hos pasienter med høyrisiko multippelt myelom

Multippelt myelom (MM) er en sykelig sykdom assosiert med et dårlig resultat, og mens nåværende terapier med nye legemidler har forbedret overlevelsen, er MM fortsatt uhelbredelig hos de fleste pasienter. Den eneste potensielle kurative behandlingen er allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), som vist av vår kohort på 92 nydiagnostiserte pasienter som mottok en søsken tandem auto-allo (HSCT) med en estimert 10-års progresjonsfri overlevelse (PFS) på 43 %. Imidlertid svekker den høye forekomsten av toksisiteter inkludert kronisk graft-versus-vert-sykdom (GVHD) (opptil 79 %) og sykdomsprogresjon (opptil 49 %) forbedring i helbredelsesraten. Å bruke navlestrengsblod (CB) som en alternativ kilde til hematopoietiske stamceller (HSC) kan være overlegen biologisk på grunn av deres økte spredningskapasitet, større antall avkom med lengre telomerer og bedre anti-tumor-effekt ved tilstedeværelse av positiv gjenværende sykdom. Dessuten har bruk av CB vist seg å redusere forekomsten av kronisk GVHD. Imidlertid har CB-er den ulempen at de har en begrenset HSC-dose som fører til forlenget cytopeni og høyere risiko for infeksjoner.

I en første in-human studie med bruk av CB utvidet med ECT-001 (UM171) molekylet (clinicaltrial.gov # NCT02668315), median netto ekspansjon av HSC var 36 ganger, noe som gjør det mulig å velge bedre HLA-tilpasset CB uavhengig av deres lavere HSC-dose. Dessuten har ECT-001 utvidede CB-er en annen cellesammensetning enn vanlige CB-er, med mer enn 25 % av dendritiske celleforløpere. Dette, kombinert med bedre HLA-matchede CB-er, kan redusere kronisk GVHD-forekomst og forbedre immunrekonstitusjon. Til dags dato har 22 pasienter fått en ECT-001 utvidet CB og prosedyren viste seg å være trygg og gjennomførbar.

I denne nye studien er målet å evaluere sikkerheten og effekten av ECT-001 utvidet CB-transplantasjon hos MM-pasienter med høy risiko.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkelt institusjon, prospektiv, fase I/II åpen studie med maksimalt 20 pasienter som evaluerer en ny behandlingsstrategi hos NDMM-pasienter med høyrisikosykdom som ikke har en 6/6-kompatibel søskendonor. Deltakende pasienter vil være fra Hôpital Maisonneuve-Rosemont (HMR) eller henvist til HMR for denne protokollen. Nydiagnostiserte myelomatosepasienter vil bli evaluert for kvalifisering før eller under perioden med autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). Etter en Bortezomib-basert induksjonsbehandling (VTD, CyBorD, RVD eller PAD [i pasienter med plasmacelleleukemi]) i minimum 4 sykluser, etterfulgt av Melphalan ≥ 140 mg/m2 og ASCT, vil kvalifiserte pasienter som godtar å delta gjennomgå screening evaluering for å motta en redusert intensitet (RIC) allogen HSCT med ECT-001 utvidet CB. Det er anslått at 18 måneder vil være nødvendig for å registrere den målrettede prøvestørrelsen.

Når kvalifikasjonen er bekreftet, starter studiebehandlingen. Etter en ASCT vil kvalifiserte pasienter motta et kondisjoneringsregime før de får en RIC allogen HSCT med en ECT-001 utvidet CB på dag 0. Pasientene vil bli fulgt minst hver uke de første 3 månedene, deretter hver måned, i fravær av GVHD, for sykdomsevaluering og uønskede hendelser. Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GVHD vil bli evaluert ved å bruke de modifiserte Glucksberg176- og IBMTR177-kriteriene, mens kronisk GVHD vil bli evaluert ved å bruke NIH178-kriteriene.

Forsøket vil bli avsluttet når alle pasienter har blitt fulgt i 5 år etter allogen HSCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'île-de-Montréal, Installation Hôpital Maisonneuve Rosemond

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-65 år.

  2. Nylig diagnostisert multippelt myelom ved bruk av International Myeloma Working Group-kriterier med målbar sykdom og noen av følgende:

    Jeg. t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p13), kromosom 1-avvik med ISS II eller III; ii. Revidert-ISS 3; iii. Primær plasmacelleleukemi; iv. Ildfast mot førstelinjes triplett Bortezomib-basert induksjonsbehandling. v. ≥ 2 cytogenetiske abnormiteter som definert ovenfor uavhengig av ISS-stadiet

  3. Mottok et førstelinjes triplett Bortezomib-induksjonsregime i minimum 4 sykluser med oppnåelse av minst delvis respons; eller mottatt en dublett- eller triplett-lenalidomid-basert andrelinje-induksjonsbehandling med minst delvis respons for pasienter som er refraktære mot Bortezomib i førstelinje.
  4. Fikk høydose Melphalan ≥ 140 mg/m2 etterfulgt av ASCT.
  5. Tilgjengelighet av navlestrengsblod med en HLA-match ≥ 5/8 og < 8/8 som oppfyller følgende krav: CD34+-celletall ≥ 0,5 x 105/kg og celletall >= 1,5 x 107/kg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har tidligere mottatt to ASCT.
  2. Har tidligere mottatt autolog-allogen tandemtransplantasjon.
  3. Etter å ha mottatt mer enn 4 måneders vedlikehold med Lenalidomide eller Bortezomib etter ASCT.
  4. Dårlig organfunksjon definert som enten: tvungen vital kapasitet, tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund eller lungediffunderende kapasitet av karbonmonoksid korrigert for hemoglobin < 50 %, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % (evaluert ved enten ekkokardiogram eller MUGA), ukontrollert arytmi eller symptomatisk hjertesykdom, kreatininclearance < 60 ml/minutt.
  5. Karnofsky-score < 70 % eller komorbiditetsindeks HCT-CI > 3.
  6. Bilirubin > 2 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det anses å være relatert til Gilberts sykdom eller hemolyse; AST og ALT > 2,5 x ULN; alkalisk fosfatase > 5 x ULN; levercirrhose.
  7. Ikke-sekretorisk sykdom eller ikke-målbar sykdom i serum eller urin ved diagnosetidspunktet.
  8. Ukontrollert infeksjon.
  9. Aktiv infeksjon med noen av følgende virus: HIV, HTLV-1 eller 2, hepatitt B eller C.
  10. Tilstedeværelse av en annen malignitet med forventet overlevelse estimert < 75 % etter 5 år.
  11. Mistanke om hjerteamyloidose.
  12. Nåværende historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk.
  13. Tilgjengelighet av en matchet søskendonor.
  14. Graviditet, amming eller manglende vilje til å bruke passende prevensjon.
  15. Deltakelse i et forsøk med en undersøkelsesagent innen 30 dager før inntreden i studien.
  16. Pasienten er ikke i stand til å gi informert samtykke eller er ute av stand til å overholde behandlingsprotokollen, inkludert passende støttebehandling, oppfølging og tester.
  17. Enhver unormal tilstand eller laboratorieresultat som vurderes av hovedetterforskeren som kan endre pasientens tilstand eller studieresultat.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ECT-001 (UM171) utvidet navlestrengsblod
  1. Pasientene vil få et kondisjoneringsregime med redusert intensitet som inneholder cyklofosfamid 50 mg/kg, Fludarabin 40 mg/m2 x 5 dager og total kroppsbestråling 200 cGy.
  2. Snoren som skal utvides tines 7 dager før transplantasjon og gjennomgår CD34+-seleksjon. CD34+-produktet vil bli plassert i fed-batch-kulturen med UM171 for en 7-dagers ekspansjon og infunderes ferskt på dag 0. CD34-produktet er kryokonservert og vil bli tint og infundert på dag +1.
  3. Pasienter vil motta standard støttende behandling og GVHD-profylakse med mykofenolatmofetil og takrolimus.
Biologisk: ECT-001 (UM171) utvidet navlestrengsblod
ECT-001 utvidet navlestrengsblod vil bli produsert og infundert på stedet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved ECT-001 utvidet CB-ekspansjon målt ved toksisitetsevaluering
Tidsramme: 5 år
AE med en CTCAE-grad ≥ 3 (ikke-hematologisk) og med en grad ≥ 4 (hematologisk) vil bli rapportert fra begynnelsen av kondisjoneringsregimet opp til 5 år etter CB-transplantasjon.
5 år
Mulighet for ECT-001 utvidet CB-utvidelse
Tidsramme: 5 år
Antall vellykkede ekspansjon og infusjoner i en poliklinisk ikke-myeloablativ transplantasjonstilstand for høyrisiko-myelompasienter
5 år
Mål for kinetikken til utvinning av donorlymfoide celler
Tidsramme: 2 år
Gjenvinning av donorlymfocytter vurderes ved kimerismeanalyse.
2 år
Mål for kinetikken til utvinning av donormyeloidceller
Tidsramme: 2 år
Tiden til nøytrofiler og blodplater vil bli målt
2 år
Forekomst av kronisk GVHD etter grad ved 1 år etter NIH-kriterier.
Tidsramme: 1 år
Forekomsten av kronisk GVHD vil bli evaluert etter 1 år ved å bruke anbefalingene fra NIH Consensus Conference og nylig oppdatert. Analyse etter kumulativ forekomst
1 år
Forekomst av kronisk GVHD etter grad ved 2 år etter NIH-kriterier.
Tidsramme: 2 år
Forekomsten av kronisk GVHD vil bli evaluert etter 1 år ved å bruke anbefalingene fra NIH Consensus Conference og nylig oppdatert. Analyse etter kumulativ forekomst
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom nøytrofile og CD34+ doser infundert
Tidsramme: 2 år
Regresjonsanalyse
2 år
Korrelasjon mellom nøytrofil og CD34+CD45RA+ doser infundert
Tidsramme: 2 år
Regresjonsanalyse. Tiden til nøytrofil- og blodplatetransplantasjon vil være korrelert til CD34+- og CD34+CD45RA-dosen (som inkluderer alle humane hematopoietiske stamceller (HSCs): langsiktige og kortsiktige repopulerende celler) inneholdt i det utvidede transplantatet. Utvidelse og kulturer kan endre egenskapene og oppførselen til CD34+-celler, derav behovet for å se på korrelasjonen mellom primitiv CD34+CD45RA-subpopulasjon og engraftment.
2 år
Forekomst av graftsvikt
Tidsramme: 2 år
Kumulativ forekomst av graftsvikt etter type (primær eller sekundær). For primær engraftment vil svikt bli definert som ikke-oppnåelse av en T-lymfocytt-kimerisme på ≥30 % ved D+28 og ≥70 % ved D+180. Sekundær graftsvikt vil bli definert som følger: ANC synker under 0,5x109/L i 14 påfølgende dager, reagerer ikke på G-CSF uten noen identifiserbar årsak (medisiner, virusinfeksjon, vitaminmangel eller annet) eller <5 % donorkimerisme til enhver tid punkt utover initial engraftment i fravær av tilbakefall og graftdominans av 2. infundert ledning eller annen stamcellekilde.
2 år
Evaluering av rekonstitusjon av T-celler
Tidsramme: 3 år

Evaluering på flere nivåer:

  • Multiparametrisk strømningscytometri for å kvantifisere andelen av naive (CD45RA+/CD27+) og minne (CD45RA-/CD27+) celler.
  • TREC for å måle thymic output
  • Mangfold av T-celle-repertoaret (dyp sekvensering)
  • T-cellefunksjon (Elispot-analyser)
3 år
Evaluering av rekonstituering av B-celler
Tidsramme: 3 år
B-celle-evaluering vil bli utført prospektivt ved bruk av flowcytometri (CD19+), immunglobulin (Ig) målinger og PCR for donor B-celle-kimerisme.
3 år
Evaluering av rekonstitusjon av NK-celler
Tidsramme: 3 år
NK-celleevaluering vil bli utført ved flowcytometri (CD 16+/56+) og kimerismeanalyse.
3 år
Evaluering av utvidet HSC-aktivitet in vivo
Tidsramme: 3 år
Standard in vitro (langtidskulturinitierende celler og kolonidannende celler) og in vivo (NSG-musemodellen) analyser
3 år
Forekomst av akutt GVHD på dag +120
Tidsramme: 4 måneder
Analyse etter kumulativ forekomst
4 måneder
Forekomst av akutt GVHD ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Analyse etter kumulativ forekomst
6 måneder
Forekomst av akutt GVHD ved 1 år
Tidsramme: 1 år
Analyse etter kumulativ forekomst
1 år
Forekomst av grad >=3 smittsomme komplikasjoner
Tidsramme: 5 år
Analyse etter kumulativ forekomst
5 år
Forekomst av engraftment-syndrom som krever terapi
Tidsramme: 2 år
Analyse etter kumulativ forekomst
2 år
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: 6 måneder
Antall dager med sykehusinnleggelse i løpet av de første 180 dagene etter transplantasjon
6 måneder
Ikke-tilbakefallsdødelighet på dag +120
Tidsramme: 4 måneder
Analyse etter kumulativ forekomst
4 måneder
Ikke-tilbakefallsdødelighet ved 1 år
Tidsramme: 1 år
Analyse etter kumulativ forekomst
1 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet ved 2 år
Tidsramme: 2 år
Analyse etter kumulativ forekomst
2 år
Progresjonsfri overlevelse ved 2 år
Tidsramme: 2 år
Kaplan Meier analyse
2 år
Total overlevelse ved 2 år
Tidsramme: 2 år
Kaplan Meier analyse
2 år
Respons på behandling 1 år etter allogen transplantasjon
Tidsramme: 1 år
Evaluering av svarkategorier i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG)
1 år
Respons på behandling 2 år etter allogen transplantasjon
Tidsramme: 2 år
Evaluering av svarkategorier i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG)
2 år
Best respons oppnås 1 år etter allogen transplantasjon
Tidsramme: 1 år
Evaluering av beste respons i løpet av det første året etter transplantasjon
1 år
Best respons oppnås 2 år etter allogen transplantasjon
Tidsramme: 2 år
Evaluering av beste respons i løpet av 2 år etter transplantasjon
2 år
Minimal restsykdom etter transplantasjon
Tidsramme: 5 år
Neste generasjons flowcytometri for å bestemme hvor effektiv en utvidet CB er til å redusere MM-byrden
5 år
Pasientens livskvalitet
Tidsramme: 5 år
Vurdering gjennom livskvalitetsspørreskjema
5 år
Farmako-økonomisk evaluering av den foreslåtte behandlingen
Tidsramme: 5 år
Utvikling av en analysemodell for å avgjøre om ECT-001 utvidet CB for å behandle MM har et bedre kostnadseffektivitetsforhold enn konvensjonell kjemoterapibasert behandling
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Samarbeidspartnere

ExCellThera inc.
Centre C3i

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jean Roy, MD, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

28. oktober 2023

Studiet fullført (Antatt)

17. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HMR007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på ECT-001 (UM171) utvidet navlestrengsblod

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere