Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ECT-001 (UM171) kiterjesztett köldökzsinórvér-transzplantáció a magas kockázatú myeloma multiplex kezelésére

2026. március 16. frissítette: Jean Roy, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Fázis I-II nyílt elrendezésű vizsgálat az ECT-001 (UM171/Fed-batch Culture System) fokozott köldökzsinórvér csökkent intenzitású allogén transzplantációjáról magas kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

A myeloma multiplex (MM) kóros betegség, amely rossz eredménnyel jár, és bár a jelenlegi, új gyógyszerekkel végzett terápiák javították a túlélést, az MM a legtöbb betegnél továbbra is gyógyíthatatlan. Az egyetlen lehetséges gyógyító kezelés továbbra is az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT), amint azt 92 újonnan diagnosztizált betegből álló csoportunk mutatja, akik testvérpár tandem auto-allo-t (HSCT) kaptak, 43 főre becsült 10 éves progressziómentes túlélés mellett. %. Azonban a toxicitások magas előfordulása, beleértve a krónikus graft-versus-host-betegséget (GVHD) (akár 79%) és a betegség progresszióját (akár 49%), csökkenti a gyógyulási arány javulását. A köldökzsinórvér (CB) alkalmazása a hematopoietikus őssejtek (HSC) alternatív forrásaként biológiailag jobb lehet, mivel megnövekedett proliferációs képességük, nagyobb számú, hosszabb telomerekkel rendelkező utódaik és jobb daganatellenes hatásuk pozitív reziduális betegség jelenlétében. Ezenkívül kimutatták, hogy a CB használata csökkenti a krónikus GVHD előfordulását. A CB-knek azonban megvan az a hátránya, hogy korlátozott HSC-dózisuk van, ami elhúzódó citopéniához és a fertőzések magasabb kockázatához vezet.

Az első emberen végzett kísérletben az ECT-001 (UM171) molekulával kiterjesztett CB-t használták (clinicaltrial.gov # NCT02668315), a HSC medián nettó expanziója 36-szoros volt, ami lehetővé teszi a HLA-val jobban illeszkedő CB kiválasztását, függetlenül azok alacsonyabb HSC dózisától. Ezenkívül az ECT-001 kiterjesztett CB-k sejtösszetétele eltér a hagyományos CB-kétől, és több mint 25%-ban dendrites sejt prekurzorok találhatók. Ez a jobban illeszkedő HLA-val kombinálva csökkentheti a krónikus GVHD előfordulását és javíthatja az immunrendszer helyreállítását. Eddig 22 beteg kapott ECT-001 kiterjesztett CB-t, és az eljárás biztonságosnak és kivitelezhetőnek bizonyult.

Ebben az új vizsgálatban a cél az ECT-001 kiterjesztett CB transzplantáció biztonságosságának és hatékonyságának értékelése nagy kockázatú MM-betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egyetlen intézmény, prospektív, I/II. fázisú nyílt elrendezésű vizsgálat maximum 20 beteg bevonásával, új kezelési stratégiát értékelve olyan magas kockázatú betegségben szenvedő NDMM-betegeknél, akiknek nincs 6/6-os kompatibilis testvérdonoruk. A résztvevő betegek a Hôpital Maisonneuve-Rosemont-tól (HMR) származnak, vagy ehhez a protokollhoz a HMR-hez fordulnak. Az újonnan diagnosztizált myeloma multiplex betegek alkalmasságát az autológ őssejt-transzplantációs (ASCT) időszak előtt vagy alatt értékelik. A Bortezomib-alapú indukciós kezelés (VTD, CyBorD, RVD vagy PAD [plazmasejtes leukémiában szenvedő betegeknél]) legalább 4 cikluson át, majd ezt követően 140 mg/m2 ≥ Melphalan és ASCT után a részvételt elfogadó jogosult betegeket alávetik. szűrővizsgálat, hogy kapjon egy csökkentett intenzitású (RIC) allogén HSCT-t ECT-001 kiterjesztett CB-vel. Becslések szerint 18 hónapra lesz szükség a megcélzott mintanagyság felvételéhez.

A jogosultság megerősítése után megkezdődik a vizsgálati kezelés. Az ASCT után a jogosult betegek kondicionáló kezelést kapnak, mielőtt a 0. napon RIC allogén HSCT-t kapnak ECT-001 kiterjesztett CB-vel. A betegeket az első 3 hónapban legalább hetente, majd havonta havonta követik nyomon. GVHD, a betegségek értékeléséhez és a nemkívánatos eseményekhez. Az akut GVHD előfordulását és súlyosságát a módosított Glucksberg176 és IBMTR177 kritériumok alapján, míg a krónikus GVHD-t az NIH178 kritériumok alapján értékelik.

A vizsgálat akkor fejeződik be, ha az összes beteget 5 évig követték az allogén HSCT után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'île-de-Montréal, Installation Hôpital Maisonneuve Rosemond

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor 18-65 év.

  2. Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport kritériumai alapján mérhető betegséggel és a következők bármelyikével:

    én. t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p13), 1. kromoszóma rendellenességek ISS II vagy III esetén; ii. Revised-ISS 3; iii. Elsődleges plazmasejtes leukémia; iv. Az első vonalbeli triplett bortezomib alapú indukciós kezelésre ellenálló. v. ≥ 2 citogenetikai rendellenesség a fent meghatározottak szerint, az ISS stádiumától függetlenül

  3. Első vonalbeli hármas Bortezomib-indukciós kezelést kapott legalább 4 cikluson keresztül, legalább részleges válasz elérésével; vagy dublett vagy triplett Lenalidomid alapú második vonalbeli indukciós kezelést kapott, legalább részleges választ adva az első vonalbeli bortezomib-kezelésre refrakter betegek számára.
  4. Nagy dózisú Melphalan ≥ 140 mg/m2, majd ASCT kapott.
  5. ≥ 5/8 és < 8/8 HLA-egyezéssel rendelkező köldökzsinórvér, amely megfelel a következő követelményeknek: CD34+ sejtszám ≥ 0,5 x 105/kg és magvas sejtszám >= 1,5 x 107/kg.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábban két ASCT-t kapott.
  2. Korábban autológ-allogén tandem transzplantációban részesült.
  3. Az ASCT után több mint 4 hónapos karbantartásban részesült Lenalidomide-dal vagy Bortezomib-dal.
  4. Gyenge szervműködés a következőképpen definiálható: erőltetett vitálkapacitás, kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt vagy a szén-monoxid tüdődiffundáló kapacitása hemoglobinra korrigált < 50%, bal kamrai ejekciós frakció < 40% (echocardiogram vagy MUGA alapján), ellenőrizetlen aritmia vagy tünetekkel járó szívbetegség, kreatinin-clearance < 60 ml/perc.
  5. Karnofsky pontszám < 70% vagy komorbiditási index HCT-CI > 3.
  6. Bilirubin > 2x a normál felső határ (ULN), kivéve, ha úgy érzi, hogy összefüggésben áll Gilbert-kórral vagy hemolízissel; AST és ALT > 2,5 x ULN; alkalikus foszfatáz > 5 x ULN; májzsugorodás.
  7. Nem szekréciós betegség vagy nem mérhető betegség a szérumban vagy a vizeletben a diagnózis idején.
  8. Kontrollálatlan fertőzés.
  9. Aktív fertőzés a következő vírusok bármelyikével: HIV, HTLV-1 vagy 2, hepatitis B vagy C.
  10. Egy másik rosszindulatú daganat jelenléte, amelynek várható túlélése 5 év múlva < 75%.
  11. Szív-amiloidózis gyanúja.
  12. A kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés jelenlegi története.
  13. Megfelelő testvér donor elérhetősége.
  14. Terhesség, szoptatás vagy nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.
  15. Részvétel egy vizsgálatban egy vizsgáló szerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  16. A beteg nem tud beleegyezését adni, vagy nem tudja betartani a kezelési protokollt, beleértve a megfelelő szupportív ellátást, nyomon követést és vizsgálatokat.
  17. Bármilyen kóros állapot vagy laboratóriumi eredmény, amelyről a vezető kutató úgy ítéli meg, hogy képes megváltoztatni a beteg állapotát vagy a vizsgálat eredményét.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ECT-001 (UM171) expandált köldökzsinórvér
  1. A betegek csökkentett intenzitású kondicionáló kúrát kapnak, amely 50 mg/kg ciklofoszfamidot, 40 mg/m2 fludarabint és 5 nap 40 mg/m2-t és 200 cGy teljes testbesugárzást tartalmaz.
  2. A kitágítandó zsinórt 7 nappal az átültetés előtt felengedik, és CD34+ szelekción esik át. A CD34+ terméket az UM171-gyel együtt adagolt adagolt tenyészetbe helyezzük 7 napos expanzió céljából, és a 0. napon frissen infundáljuk. A CD34-terméket mélyhűtve tárolják, majd a +1. napon felolvasztják és infundáljuk.
  3. A betegek szokásos szupportív kezelést és GVHD profilaxist kapnak mikofenolát-mofetil és takrolimusz alkalmazásával.
Biológiai: ECT-001 (UM171) expandált köldökzsinórvér
Az ECT-001 kiterjesztett köldökzsinórvér előállítása és infúziója a helyszínen történik

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ECT-001 kiterjesztett CB expanzió biztonsága a toxicitás értékelésével mérve
Időkeret: 5 év
A CTCAE ≥ 3-as fokozatú (nem hematológiai) és ≥ 4-es fokozatú (hematológiai) nemkívánatos eseményeket jelenteni fognak a kondicionáló kezelés kezdetétől a CB-transzplantációt követő 5 évig.
5 év
Az ECT-001 kiterjesztett CB bővítésének megvalósíthatósága
Időkeret: 5 év
Sikeres expanzió és infúziók száma ambuláns, nem myeloablatív transzplantációs állapotban magas kockázatú myeloma betegeknél
5 év
A donor limfoid sejtek regenerálódásának kinetikájának mérése
Időkeret: 2 év
A donor limfociták sejtjei kiméra analízissel értékelve.
2 év
A donor mieloid sejtek felépülési kinetikájának mérése
Időkeret: 2 év
Mérjük a neutrofilek és a vérlemezkék beültetéséig eltelt időt
2 év
A krónikus GVHD előfordulása fokozatonként 1 év alatt az NIH kritériumai szerint.
Időkeret: 1 év
A krónikus GVHD előfordulását 1 év múlva értékelik az NIH konszenzuskonferencia ajánlásai alapján, és a közelmúltban frissítették. Elemzés kumulatív előfordulási gyakoriság szerint
1 év
A krónikus GVHD előfordulása fokozatonként 2 év után az NIH kritériumai szerint.
Időkeret: 2 év
A krónikus GVHD előfordulását 1 év múlva értékelik az NIH konszenzuskonferencia ajánlásai alapján, és a közelmúltban frissítették. Elemzés kumulatív előfordulási gyakoriság szerint
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összefüggés a neutrofil és a CD34+ beadott dózisok között
Időkeret: 2 év
Regresszió analízis
2 év
Korreláció a neutrofil és a CD34+CD45RA+ beadott dózisok között
Időkeret: 2 év
Regresszió analízis. A neutrofil és thrombocyta beültetésig eltelt idő a kibővített graftban lévő CD34+ és CD34+CD45RA- dózissal (amely magában foglalja az összes humán hematopoietikus őssejteket (HSC-ket): hosszú távú és rövid távú repopuláló sejteket) korrelál. Az expanzió és a tenyésztés megváltoztathatja a CD34+ sejtek jellemzőit és viselkedését, ezért meg kell vizsgálni a korrelációt a primitív CD34+CD45RA-szubpopuláció és az átültetés között.
2 év
A graft elégtelenségének előfordulása
Időkeret: 2 év
A graft-elégtelenség kumulatív előfordulása típusonként (elsődleges vagy másodlagos). Az elsődleges beültetés kudarcát úgy határozzák meg, hogy a T-limfocita-kimérizmus nem érhető el ≥30% D+28-nál és ≥70% D+180-nál. A másodlagos grafthiányt a következőképpen határozzák meg: az ANC 0,5 × 109/l alá esik 14 egymást követő napon keresztül, nem reagál a G-CSF-re minden azonosítható ok (gyógyszer, vírusfertőzés, vitaminhiány vagy egyéb) vagy <5% donor kimérizmus nélkül bármikor relapszus és graftdominancia hiányában a kezdeti beültetésen túlmutató 2. infundált zsinór vagy más őssejtforrás.
2 év
A T-sejtek helyreállításának értékelése
Időkeret: 3 év

Értékelés több szinten:

  • Többparaméteres áramlási citometria a naiv (CD45RA+/CD27+) és a memória (CD45RA-/CD27+) sejtek arányának számszerűsítésére.
  • TREC a csecsemőmirigy-termelés mérésére
  • A T-sejt-repertoár sokfélesége (mély szekvenálás)
  • T-sejt funkció (Elispot tesztek)
3 év
A B-sejtek helyreállításának értékelése
Időkeret: 3 év
A B-sejtek értékelését prospektív módon áramlási citometriával (CD19+), immunglobulin- (Ig) mérésekkel és PCR-rel végzik a donor B-sejt-kimérizmusra vonatkozóan.
3 év
Az NK-sejtek rekonstitúciójának értékelése
Időkeret: 3 év
Az NK-sejtek értékelését áramlási citometriával (CD 16+/56+) és kiméraanalízissel végezzük.
3 év
A kiterjesztett HSC aktivitás értékelése in vivo
Időkeret: 3 év
Standard in vitro (hosszú távú tenyésztést indító sejtek és telepképző sejtek) és in vivo (NSG egérmodell) vizsgálatok
3 év
Az akut GVHD előfordulása a +120. napon
Időkeret: 4 hónap
Elemzés kumulatív előfordulási gyakoriság szerint
4 hónap
Az akut GVHD előfordulása 6 hónapos korban
Időkeret: 6 hónap
Elemzés kumulatív előfordulási gyakoriság szerint
6 hónap
Az akut GVHD előfordulása 1 éves korban
Időkeret: 1 év
Elemzés kumulatív előfordulási gyakoriság szerint
1 év
A >=3 fokozatú fertőző szövődmények előfordulása
Időkeret: 5 év
Elemzés kumulatív előfordulási gyakoriság szerint
5 év
A terápiát igénylő beágyazódási szindróma előfordulása
Időkeret: 2 év
Elemzés kumulatív előfordulási gyakoriság szerint
2 év
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: 6 hónap
Kórházban töltött napok száma a transzplantációt követő első 180 napban
6 hónap
Nem relapszusos mortalitás a +120. napon
Időkeret: 4 hónap
Elemzés kumulatív előfordulási gyakoriság szerint
4 hónap
Nem relapszusos mortalitás 1 évnél
Időkeret: 1 év
Elemzés kumulatív előfordulási gyakoriság szerint
1 év
Nem relapszusos mortalitás 2 éves korban
Időkeret: 2 év
Elemzés kumulatív előfordulási gyakoriság szerint
2 év
Progressziómentes túlélés 2 éves korban
Időkeret: 2 év
Kaplan Meier elemzés
2 év
Teljes túlélés 2 év alatt
Időkeret: 2 év
Kaplan Meier elemzés
2 év
A kezelésre adott válasz 1 évvel az allogén transzplantáció után
Időkeret: 1 év
A válaszkategóriák értékelése a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) szerint
1 év
A kezelésre adott válasz 2 évvel az allogén transzplantáció után
Időkeret: 2 év
A válaszkategóriák értékelése a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) szerint
2 év
A legjobb válasz az allogén transzplantáció után 1 évvel érhető el
Időkeret: 1 év
A legjobb válasz értékelése a transzplantációt követő 1. évben
1 év
A legjobb válasz az allogén transzplantáció után 2 évvel érhető el
Időkeret: 2 év
A legjobb válasz értékelése a transzplantációt követő 2 év során
2 év
Minimális maradék betegség az átültetés után
Időkeret: 5 év
Következő generációs áramlási citometria annak meghatározására, hogy egy kiterjesztett CB mennyire hatékonyan csökkenti az MM-terhelést
5 év
A páciens életminősége
Időkeret: 5 év
Értékelés életminőség kérdőívekkel
5 év
A javasolt kezelés farmako-gazdasági értékelése
Időkeret: 5 év
Elemzési modell kidolgozása annak meghatározására, hogy az ECT-001 kiterjesztett CB-nek az MM kezelésére jobb-e a költséghatékonysága, mint a hagyományos kemoterápiás kezelés
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Együttműködők

ExCellThera inc.
Centre C3i

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jean Roy, MD, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. október 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. október 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 15.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 16.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HMR007

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myeloma multiplex

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Japan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel