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ECT-001 (UM171) Erweiterte Nabelschnurbluttransplantation zur Behandlung des multiplen Myeloms mit hohem Risiko

16. März 2026 aktualisiert von: Jean Roy, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Eine offene Phase-I-II-Studie zur allogenen Transplantation von ECT-001 (UM171/Fed-Batch-Kultursystem) expandiertem Nabelschnurblut mit reduzierter Intensität bei Patienten mit multiplem Myelom mit hohem Risiko

Multiples Myelom (MM) ist eine krankhafte Krankheit, die mit einem schlechten Ausgang einhergeht, und obwohl aktuelle Therapien mit neuen Medikamenten die Überlebensrate verbessert haben, bleibt MM bei den meisten Patienten immer noch unheilbar. Die einzige mögliche kurative Behandlung bleibt die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), wie unsere Kohorte von 92 neu diagnostizierten Patienten zeigt, die eine Geschwister-Tandem-Auto-Allo (HSCT) mit einem geschätzten progressionsfreien 10-Jahres-Überleben (PFS) von 43 erhalten haben %. Das hohe Auftreten von Toxizitäten, einschließlich chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) (bis zu 79 %) und Krankheitsprogression (bis zu 49 %), beeinträchtigen jedoch die Verbesserung der Heilungsrate. Die Verwendung von Nabelschnurblut (CB) als alternative Quelle für hämatopoetische Stammzellen (HSC) könnte aufgrund ihrer erhöhten Proliferationsfähigkeit, einer größeren Anzahl von Nachkommen mit längeren Telomeren und einer besseren Antitumorwirksamkeit bei Vorliegen einer positiven Resterkrankung biologisch überlegen sein. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die Verwendung von CB das Auftreten von chronischer GVHD verringert. CBs haben jedoch den Nachteil, dass sie eine begrenzte HSC-Dosis haben, was zu längerer Zytopenie und einem höheren Infektionsrisiko führt.

In einer ersten Studie am Menschen, bei der CB mit dem Molekül ECT-001 (UM171) erweitert wurde (clinicaltrial.gov # NCT02668315), war die mediane Nettoexpansion von HSC 36-fach, was die Auswahl von besser HLA-angepassten CB unabhängig von ihrer niedrigeren HSC-Dosis ermöglicht. Darüber hinaus haben die ECT-001-expandierten CBs eine andere Zellzusammensetzung als normale CBs, mit mehr als 25 % Vorläufer dendritischer Zellen. In Kombination mit besser HLA-abgestimmten CBs kann dies die chronische GVHD-Inzidenz reduzieren und die Immunrekonstitution verbessern. Bis heute erhielten 22 Patienten ein ECT-001 erweitertes CB und das Verfahren erwies sich als sicher und durchführbar.

Ziel dieser neuen Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit der erweiterten CB-Transplantation ECT-001 bei Hochrisiko-MM-Patienten zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, unverblindete Phase-I/II-Studie einer einzelnen Institution mit maximal 20 Patienten, die eine neuartige Behandlungsstrategie für NDMM-Patienten mit Hochrisikoerkrankung untersucht, die keinen 6/6-kompatiblen Geschwisterspender haben. Die teilnehmenden Patienten stammen vom Hôpital Maisonneuve-Rosemont (HMR) oder werden für dieses Protokoll an HMR überwiesen. Neu diagnostizierte Patienten mit multiplem Myelom werden vor oder während des Zeitraums der autologen Stammzelltransplantation (ASCT) auf ihre Eignung geprüft. Nach einer Bortezomib-basierten Induktionsbehandlung (VTD, CyBorD, RVD oder PAD [bei Patienten mit Plasmazell-Leukämie]) über mindestens 4 Zyklen, gefolgt von Melphalan ≥ 140 mg/m2 und ASCT, werden berechtigte Patienten, die einer Teilnahme zustimmen, unterzogen Screening-Bewertung, um eine allogene HSCT mit reduzierter Intensität (RIC) mit ECT-001-expandiertem CB zu erhalten. Es wird geschätzt, dass 18 Monate erforderlich sein werden, um die angestrebte Stichprobengröße aufzunehmen.

Sobald die Eignung bestätigt wurde, beginnt die Studienbehandlung. Nach einer ASCT erhalten geeignete Patienten ein Konditionierungsschema, bevor sie am Tag 0 eine allogene RIC-HSCT mit einem ECT-001-erweiterten CB erhalten. Die Patienten werden in den ersten 3 Monaten mindestens jede Woche, dann jeden Monat in Abwesenheit von beobachtet GVHD, für Krankheitsbeurteilung und unerwünschte Ereignisse. Das Auftreten und der Schweregrad einer akuten GVHD wird anhand der modifizierten Glucksberg176- und IBMTR177-Kriterien bewertet, während eine chronische GVHD anhand der NIH178-Kriterien bewertet wird.

Die Studie wird beendet, wenn alle Patienten 5 Jahre lang nach allogener HSZT nachbeobachtet wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'île-de-Montréal, Installation Hôpital Maisonneuve Rosemond

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18-65 Jahre.

  2. Neu diagnostiziertes multiples Myelom gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group mit messbarer Erkrankung und einem der folgenden Merkmale:

    ich. t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p13), Chromosom 1 Anomalien mit ISS II oder III; ii. Überarbeitet-ISS 3; iii. Primäre Plasmazellleukämie; iv. Refraktär gegenüber Erstlinien-Triplet-Bortezomib-basierter Induktionsbehandlung. v. ≥ 2 zytogenetische Anomalien wie oben definiert, unabhängig vom ISS-Stadium

  3. Erhielt ein First-Line-Triplet-Bortezomib-Induktionsschema für mindestens 4 Zyklen mit Erreichen eines mindestens teilweisen Ansprechens; oder eine Zweifach- oder Dreifach-Lenalidomid-basierte Zweitlinien-Induktionsbehandlung mit zumindest teilweisem Ansprechen bei Patienten erhalten haben, die auf Bortezomib in der Erstlinientherapie nicht ansprachen.
  4. Hochdosiertes Melphalan ≥ 140 mg/m2 gefolgt von ASCT erhalten.
  5. Verfügbarkeit von Nabelschnurblut mit einer HLA-Übereinstimmung ≥ 5/8 und < 8/8, das die folgenden Anforderungen erfüllt: CD34+-Zellzahl ≥ 0,5 x 105/kg und kernhaltige Zellzahl >= 1,5 x 107/kg.

Ausschlusskriterien:

  1. Nachdem ich zuvor zwei ASCT erhalten hatte.
  2. Nach vorheriger autolog-allogener Tandemtransplantation.
  3. Nach mehr als 4-monatiger Erhaltungstherapie mit Lenalidomid oder Bortezomib nach ASCT.
  4. Schlechte Organfunktion, definiert als entweder: forcierte Vitalkapazität, forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde oder Lungendiffusionskapazität von Kohlenmonoxid, korrigiert für Hämoglobin < 50 %, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % (evaluiert entweder durch Echokardiogramm oder MUGA), unkontrollierte Arrhythmie oder symptomatische Herzerkrankung, Kreatinin-Clearance < 60 ml/Minute.
  5. Karnofsky-Score < 70 % oder Komorbiditätsindex HCT-CI > 3.
  6. Bilirubin > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern kein Zusammenhang mit der Gilbert-Krankheit oder Hämolyse vermutet wird; AST und ALT > 2,5 x ULN; alkalische Phosphatase > 5 x ULN; Leberzirrhose.
  7. Nicht sekretorische Erkrankung oder nicht messbare Erkrankung im Serum oder Urin zum Zeitpunkt der Diagnose.
  8. Unkontrollierte Infektion.
  9. Aktive Infektion mit einem der folgenden Viren: HIV, HTLV-1 oder 2, Hepatitis B oder C.
  10. Vorhandensein einer anderen bösartigen Erkrankung mit einer geschätzten Überlebenswahrscheinlichkeit von < 75 % nach 5 Jahren.
  11. Verdacht auf kardiale Amyloidose.
  12. Aktuelle Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.
  13. Verfügbarkeit eines passenden Geschwisterspenders.
  14. Schwangerschaft, Stillzeit oder mangelnde Bereitschaft, geeignete Verhütungsmittel anzuwenden.
  15. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Eintritt in die Studie.
  16. Der Patient ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben oder das Behandlungsprotokoll einzuhalten, einschließlich angemessener unterstützender Maßnahmen, Nachsorge und Tests.
  17. Alle anormalen Zustände oder Laborergebnisse, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes den Zustand des Patienten oder das Studienergebnis verändern können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ECT-001 (UM171) expandiertes Nabelschnurblut
  1. Die Patienten erhalten ein Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität, das Cyclophosphamid 50 mg/kg, Fludarabin 40 mg/m2 x 5 Tage und eine Ganzkörperbestrahlung von 200 cGy enthält.
  2. Der zu erweiternde Strang wird 7 Tage vor der Transplantation aufgetaut und einer CD34+-Selektion unterzogen. Das CD34+-Produkt wird für eine 7-tägige Expansion in die Fed-Batch-Kultur mit UM171 gegeben und am Tag 0 frisch infundiert. Das CD34--Produkt ist kryokonserviert und wird am Tag +1 aufgetaut und infundiert.
  3. Die Patienten erhalten eine standardmäßige unterstützende Pflege und GVHD-Prophylaxe mit Mycophenolatmofetil und Tacrolimus.
Biologisch: ECT-001 (UM171) expandiertes Nabelschnurblut
ECT-001 expandiertes Nabelschnurblut wird vor Ort hergestellt und infundiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit von ECT-001 expandierter CB-Expansion, gemessen durch Toxizitätsbewertung
Zeitfenster: 5 Jahre
UE mit einem CTCAE-Grad ≥ 3 (nicht hämatologisch) und mit einem Grad ≥ 4 (hämatologisch) werden vom Beginn des Konditionierungsregimes bis zu 5 Jahre nach der CB-Transplantation gemeldet.
5 Jahre
Machbarkeit der erweiterten CB-Erweiterung ECT-001
Zeitfenster: 5 Jahre
Anzahl erfolgreicher Expansion und Infusionen in einem ambulanten nichtmyeloablativen Transplantationszustand für Hochrisiko-Myelompatienten
5 Jahre
Maß für die Kinetik der Erholung lymphoider Spenderzellen
Zeitfenster: 2 Jahre
Erholung von Spenderlymphozytenzellen, bewertet durch Chimärismusanalyse.
2 Jahre
Maß für die Kinetik der Erholung myeloider Spenderzellen
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Zeit bis zur Transplantation von Neutrophilen und Blutplättchen wird gemessen
2 Jahre
Inzidenz von chronischer GVHD nach Grad bei 1 Jahr nach NIH-Kriterien.
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Inzidenz von chronischer GVHD wird nach 1 Jahr anhand der Empfehlungen der NIH-Konsenskonferenz bewertet und kürzlich aktualisiert. Analyse nach kumulativer Inzidenz
1 Jahr
Inzidenz von chronischer GVHD nach Grad bei 2 Jahren nach NIH-Kriterien.
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Inzidenz von chronischer GVHD wird nach 1 Jahr anhand der Empfehlungen der NIH-Konsenskonferenz bewertet und kürzlich aktualisiert. Analyse nach kumulativer Inzidenz
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen infundierten Neutrophilen- und CD34+-Dosen
Zeitfenster: 2 Jahre
Regressionsanalyse
2 Jahre
Korrelation zwischen infundierten Dosen von Neutrophilen und CD34+CD45RA+
Zeitfenster: 2 Jahre
Regressionsanalyse. Die Zeit bis zur Anreicherung von Neutrophilen und Blutplättchen wird mit der CD34+- und CD34+CD45RA-Dosis (die alle humanen hämatopoetischen Stammzellen (HSCs): lang- und kurzfristig repopulierende Zellen umfasst) in dem expandierten Transplantat korreliert. Expansion und Kulturen könnten die Eigenschaften und das Verhalten von CD34+-Zellen verändern, daher ist es notwendig, die Korrelation zwischen primitiver CD34+CD45RA-Subpopulation und Transplantation zu untersuchen.
2 Jahre
Auftreten von Transplantatversagen
Zeitfenster: 2 Jahre
Kumulative Inzidenz von Transplantatversagen nach Typ (primär oder sekundär). Ein primäres Transplantationsversagen wird definiert als das Nichterreichen eines T-Lymphozyten-Chimärismus von ≥ 30 % bei T+28 und ≥ 70 % bei T+180. Sekundäres Transplantatversagen wird wie folgt definiert: ANC fällt an 14 aufeinanderfolgenden Tagen unter 0,5 x 109/l, reagiert nicht auf G-CSF ohne identifizierbaren Grund (Medikamente, Virusinfektion, Vitaminmangel oder andere) oder <5% Spenderchimärismus zu irgendeinem Zeitpunkt zeigen über die anfängliche Transplantation hinaus, wenn kein Rückfall und Transplantatdominanz durch das zweite infundierte Nabelschnurgewebe oder eine andere Stammzellquelle vorliegt.
2 Jahre
Bewertung der Rekonstitution von T-Zellen
Zeitfenster: 3 Jahre

Bewertung auf mehreren Ebenen:

  • Multiparametrische Durchflusszytometrie zur Quantifizierung des Anteils naiver (CD45RA+/CD27+) und Gedächtniszellen (CD45RA-/CD27+).
  • TREC zur Messung des Thymus-Outputs
  • Diversität des T-Zell-Repertoires (Deep Sequencing)
  • T-Zell-Funktion (Elispot-Assays)
3 Jahre
Bewertung der Rekonstitution von B-Zellen
Zeitfenster: 3 Jahre
Die B-Zell-Bewertung wird prospektiv unter Verwendung von Durchflusszytometrie (CD19+), Immunglobulin (Ig)-Messungen und PCR für Spender-B-Zell-Chimärismus durchgeführt.
3 Jahre
Bewertung der Rekonstitution von NK-Zellen
Zeitfenster: 3 Jahre
Die NK-Zellbewertung wird durch Durchflusszytometrie (CD 16+/56+) und Chimärismusanalyse durchgeführt.
3 Jahre
Bewertung der erweiterten HSC-Aktivität in vivo
Zeitfenster: 3 Jahre
Standard-In-vitro- (Langzeitkultur-initiierende Zellen und koloniebildende Zellen) und In-vivo- (das NSG-Mausmodell) Assays
3 Jahre
Auftreten einer akuten GVHD am Tag +120
Zeitfenster: 4 Monate
Analyse nach kumulativer Inzidenz
4 Monate
Auftreten von akuter GVHD nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Analyse nach kumulativer Inzidenz
6 Monate
Auftreten von akuter GVHD nach 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Analyse nach kumulativer Inzidenz
1 Jahr
Inzidenz von Grad >=3 infektiöser Komplikationen
Zeitfenster: 5 Jahre
Analyse nach kumulativer Inzidenz
5 Jahre
Auftreten eines therapiebedürftigen Engraftment-Syndroms
Zeitfenster: 2 Jahre
Analyse nach kumulativer Inzidenz
2 Jahre
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Tage des Krankenhausaufenthalts während der ersten 180 Tage nach der Transplantation
6 Monate
Sterblichkeit ohne Rückfall am Tag +120
Zeitfenster: 4 Monate
Analyse nach kumulativer Inzidenz
4 Monate
Sterblichkeit ohne Rückfall nach 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Analyse nach kumulativer Inzidenz
1 Jahr
Sterblichkeit ohne Rückfall nach 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre
Analyse nach kumulativer Inzidenz
2 Jahre
Progressionsfreies Überleben nach 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre
Kaplan-Meier-Analyse
2 Jahre
Gesamtüberleben nach 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre
Kaplan-Meier-Analyse
2 Jahre
Ansprechen auf die Behandlung 1 Jahr nach allogener Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertung der Ansprechkategorien nach International Myeloma Working Group (IMWG)
1 Jahr
Ansprechen auf die Behandlung 2 Jahre nach allogener Transplantation
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertung der Ansprechkategorien nach International Myeloma Working Group (IMWG)
2 Jahre
Das beste Ansprechen wird 1 Jahr nach der allogenen Transplantation erreicht
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertung des besten Ansprechens während des 1. Jahres nach der Transplantation
1 Jahr
Das beste Ansprechen wird 2 Jahre nach der allogenen Transplantation erreicht
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertung des besten Ansprechens während der 2 Jahre nach der Transplantation
2 Jahre
Minimale Resterkrankung nach der Transplantation
Zeitfenster: 5 Jahre
Durchflusszytometrie der nächsten Generation zur Bestimmung, wie effizient ein erweiterter CB bei der Reduzierung der MM-Belastung ist
5 Jahre
Lebensqualität des Patienten
Zeitfenster: 5 Jahre
Bewertung durch Fragebögen zur Lebensqualität
5 Jahre
Pharmakoökonomische Bewertung der vorgeschlagenen Behandlung
Zeitfenster: 5 Jahre
Entwicklung eines Analysemodells, um festzustellen, ob ECT-001 erweitertes CB zur Behandlung von MM ein besseres Kosten-Effizienz-Verhältnis aufweist als eine herkömmliche Chemotherapie-basierte Behandlung
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Mitarbeiter

ExCellThera inc.
Centre C3i

Ermittler

  • Hauptermittler: Jean Roy, MD, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Oktober 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HMR007

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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