18FDG PET/MRI-kuvioiden ja ctDNA:n välinen suhde HCC:n uusiutumisen ennustamiseksi maksansiirron jälkeen (PETMRIinHCC)

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti, ja se aiheutti lähes 700 000 kuoleman vuonna 2012. Maksansiirto (LT) tarjoaa parhaat tulokset parantavana hoitona potilaille, joilla on varhaisen vaiheen HCC. Muita HCC:n varhaisen vaiheen parantavia hoitostrategioita ovat resektio ja ablaatio. Toistumisen määrä on kuitenkin korkeampi kuin LT. Elinpulan vuoksi tarvitaan parempia kriteerejä vastaanottajan valinnassa. Ensimmäinen laajalti hyväksytty kriteeri siirteen allokoinnissa HCC-potilailla on ns. Milanon kriteerit (MC): yksi HCC-kyhmy ≤ 5 cm tai 3 kyhmyä, kaikki ≤ 3 cm, jolloin saavutetaan 85 %:n 4 vuoden eloonjääminen. Viime aikoina MC on nähty liian rajoittavana, ja sen sisällyttäminen estää potilaita, joilla saattaa olla parempi eloonjääminen LT:n jälkeen verrattuna muihin hoitoihin. Toronton yliopisto, joka ei halunnut käyttää vain kokoa koskevia kriteerejä, on vuodesta 2004 lähtien soveltanut niin kutsuttua laajennettua Toronton kriteeriä (ETC) LT:hen, joka tarjoaa elinsiirron kaikenkokoisille ja minkä tahansa määrän kasvaimia omaaville potilaille, mikäli heillä ei ole systeemistä. syöpään liittyvät oireet, maksan ulkopuolinen sairaus, verisuoniinvaasio tai huonosti erilaistuneet kasvaimet. Äskettäin University Health Networkissa (UHN) suoritettu prospektiivinen tutkimus on osoittanut, että viiden vuoden eloonjäämisaste on 68 %, kun ECT:tä käytetään. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet tarpeen käyttää leesion koon lisäksi muuttujia, jotka voivat ennustaa kasvaimen biologista käyttäytymistä.

Tällä hetkellä tärkeät hoitopäätökset, kuten potilaiden valinta elinsiirtoa varten, tehdään karkeiden, staattisten kasvainten ominaisuuksien, kuten leesioiden koon ja lukumäärän, perusteella, mutta ne eivät heijasta muita kasvainbiologian näkökohtia. Tähän mennessä transplantaatiota edeltävä perkutaaninen biopsia on paras strategia kasvaimen erilaistumisen ja siten kasvaimen biologisen käyttäytymisen arvioimiseksi. HCC on kuitenkin hyvin monimutkainen sairaus. Mikroskooppiset ja molekyylianalyysit ovat osoittaneet erittäin heterogeenisen solujen erilaistumisen asteen. Potilailla, joilla on useampi kuin yksi kasvain, voi olla kaksi tai kolme astetta solujen erilaistumista kasvainten välillä. Jopa yhdessä HCC-kyhmyssä voi olla useampi kuin yksi kloonimutaatio. Toistaiseksi ei ole olemassa tarkkaa menetelmää kunkin potilaan sairauden erilaistumisasteen määrittämiseksi, ja perkutaaninen ydinbiopsia, invasiivinen menetelmä, on paras arvio, jonka tutkijat voivat saavuttaa.

Koska on mahdotonta määrittää tarkasti HCC:n erilaistumisastetta yhdellä kudosnäytteellä, kuvantamisen käyttö on välttämätöntä. Magneettiresonanssikuvaus (MRI) ja tehostettu tietokonetomografia (CT) ovat laajalti validoituja HCC:n määritysmenetelminä. 18F-fluorodeoksiglukoosin (18F-FDG) positroniemissiotomografian/magneettikuvauksen (PET/MRI) käyttö on edelleen aliarvioitu HCC:n alalla. Aiemmat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että 18F-FDG PET/CT:llä voi olla rooli HCC-kasvaimen erilaistumisen arvioinnissa ja eloonjäämisen ennustamisessa LT:n jälkeen. 18F-FDG PET/MRI:n käytöstä HCC:n biologisen käyttäytymisen ennustamiseen ei ole tehty tutkimusta.

Pugh Lab on äskettäin kehittänyt kiertävän kasvaimen DNA:n (ctDNA) sekvensointimäärityksen, joka yhdistää hybridikaappausmenetelmän uuteen bioinformatiikan algoritmiin mahdollistaakseen kaikkien kiinnostavien geenien tai minkä tahansa muun mielivaltaisen genomisen alueen kaikkien eksonien täyspitkän sekvenssianalyysin. kuin mutaatiopisteet13. Kun näitä tekniikoita oli saatavilla ryhmässämme, tutkijat yrittivät seuraavaksi selvittää, soveltuvatko nämä menetelmät HCC-potilaille, ja keräsivät kaksi innovatiivista työkalua elinsiirtopotilaiden hoitoon.