Beziehung zwischen 18FDG-PET/MRT-Mustern und ctDNA zur Vorhersage eines HCC-Rezidivs nach einer Lebertransplantation (PETMRIinHCC)

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist weltweit die dritthäufigste Todesursache durch Krebs und war 2012 für fast 700.000 Todesfälle verantwortlich. Die Lebertransplantation (LT) liefert die besten Ergebnisse als kurative Behandlung für Patienten mit HCC im Frühstadium. Andere kurative Behandlungsstrategien für HCC im Frühstadium umfassen Resektion und Ablation. Allerdings sind die Rezidivraten höher als bei LT. Aufgrund der Organknappheit sind bessere Kriterien für die Empfängerauswahl notwendig. Das erste weithin akzeptierte Kriterium für die Transplantatzuteilung bei HCC-Patienten sind die sogenannten Mailand-Kriterien (MC): ein einzelner HCC-Knoten ≤ 5 cm oder 3 Knoten alle ≤ 3 cm, wodurch eine 4-Jahres-Überlebensrate von 85 % erreicht wird. In letzter Zeit wird MC als zu restriktiv angesehen, da ihre Einbeziehung Patienten verhindert, die nach LT im Vergleich zu anderen Therapien ein besseres Überleben haben könnten. Da sie nur ungern Größenkriterien haben, wendet die University of Toronto seit 2004 die sogenannten Extended Toronto Criteria (ETC) auf LT an, die Patienten jeder Größe und Anzahl von Tumoren eine Transplantation anbieten, vorausgesetzt, sie haben keine systemischen krebsbedingte Symptome, extrahepatische Erkrankung, Gefäßinvasion oder schlecht differenzierte Tumore. Eine kürzlich am University Health Network (UHN) durchgeführte prospektive Studie hat 5-Jahres-Überlebensraten von 68 % gezeigt, wenn ECT angewendet wird. Jüngste Studien haben die Notwendigkeit gezeigt, neben der Läsionsgröße Variablen zu verwenden, die das biologische Verhalten des Tumors vorhersagen können.

Derzeit werden wichtige Behandlungsentscheidungen, wie die Auswahl von Patienten für eine Transplantation, anhand grober, statischer Tumormerkmale wie Größe und Anzahl der Läsionen getroffen, spiegeln jedoch andere Aspekte der Tumorbiologie nicht wider. Bis heute ist die perkutane Biopsie vor der Transplantation die beste Strategie, um die Tumordifferenzierung und folglich das biologische Verhalten des Tumors zu beurteilen. HCC ist jedoch eine sehr komplexe Erkrankung. Mikroskopische und molekulare Analysen haben einen sehr heterogenen Grad an Zelldifferenzierung gezeigt. Patienten mit mehr als einem Tumor können zwei oder drei Grade der Zelldifferenzierung zwischen den Tumoren aufweisen. Selbst innerhalb eines einzelnen HCC-Knotens können mehr als eine klonale Mutation vorhanden sein. Bis heute gibt es keine genaue Methode, um den Differenzierungsgrad der Erkrankung jedes Patienten zu bestimmen, und die perkutane Stanzbiopsie, eine invasive Methode, ist die beste Schätzung, die die Forscher erreichen können.

Da es unmöglich ist, den Differenzierungsgrad des HCC mit einer einzigen Gewebeprobe genau zu bestimmen, wird der Einsatz von Bildgebung notwendig. Magnetresonanztomographie (MRT) und erweiterte Computertomographie (CT) sind als Staging-Methoden für HCC umfassend validiert. Der Einsatz von 18F-Fluordeoxyglucose (18F-FDG) Positronenemissionstomographie/Magnetresonanztomographie (PET/MRT) wird im Bereich HCC noch unterschätzt. Frühere Studien haben jedoch gezeigt, dass 18F-FDG-PET/CT eine Rolle bei der Beurteilung der HCC-Tumordifferenzierung spielen und das Überleben nach LT vorhersagen kann. Es gibt keine Untersuchung zur Verwendung von 18F-FDG-PET/MRT als Instrument zur Vorhersage des biologischen Verhaltens bei HCC.

Kürzlich hat das Pugh Lab einen Sequenzierungsassay für zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) entwickelt, der eine Hybrid-Capture-Methode mit einem neuartigen Bioinformatik-Algorithmus kombiniert, um eine vollständige Sequenzanalyse aller Exons in interessierenden Genen oder einer beliebigen anderen genomischen Region zu ermöglichen als Mutations-Hotspots13. Mit der Verfügbarkeit dieser Technologien in unserer Gruppe versuchten die Forscher als nächstes festzustellen, ob diese Methoden auf HCC-Patienten anwendbar sind, und sammelten zwei innovative Werkzeuge für die Versorgung von Transplantationspatienten.