Tutkimus artemeteteri-lumefantriinin ehkäisyn tehokkuuden arvioimiseksi metsämalariaa vastaan Kambodžassa (PAL_Cambodia) (PAL_Cambodia)
Avoin yksilöllisesti satunnaistettu kontrolloitu koe, jolla arvioidaan artemeteteri-lumefantriinin eston tehoa malariaan metsäkävijöiden keskuudessa Kambodžassa
Suur-Mekongin osa-alueella (GMS) aikuisilla on suurin riski saada malaria. Merkittävimmät taudinlevittäjät purevat päivällä ja ulkona, mikä tekee metsätöistä malariariskin. Tehokkaiden vektoreiden torjuntastrategioiden puuttuminen ja rajalliset altistumisajat metsäkäyntien aikana viittaavat siihen, että kemoprofylaksia voisi olla sopiva strategia metsätyöntekijöiden suojelemiseksi malarialta.
Tutkijat ehdottavat käytettäväksi Artemether-lumefantrinea (AL), lääkettä, jonka tehokkuus säilyy korkeana GMS:ssä, toisin kuin esimerkiksi DHA/piperakiini [20]. Ehdotettu tutkimus auttaa arvioimaan ennaltaehkäisyn tehokkuutta ja toteutettavuutta malarian ehkäisemiseksi metsätyöntekijöillä, auttaa tunnistamaan optimaalisen hoito-ohjelman ja ennustamaan sen tehokkuuden kokonaistartuntojen vähentämisessä. Ehdotettu tutkimus on kriittinen askel kemoprofylaksin tulevassa käytössä GMS:n metsätyöntekijöiden suojelemiseksi malarialta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhteenveto koesuunnittelusta
Avoin satunnaistettu tutkimus metsässä kävijöiden kesken, jossa verrattiin ACT AL:ta multivitamiiniin, jolla ei ole malariaa estävää vaikutusta, jotta voidaan arvioida ennaltaehkäisyn tehokkuutta ja ymmärtää paremmin korkean riskin ryhmiä ja malarian leviämispaikkoja.
Artemeter-lumefantriini profylaksikoe
AL-tutkimus monivitamiinia vastaan on kaksihaarainen satunnaistettu, avoin vertaileva tutkimus. Malariainfektion laboratorioarvioinnit lähtötilanteessa ja päivinä 28, 56 ja 84 tehdään sokeasti hoidon jakamisesta ja kliinisten tapausten ilmaantuvuus seurannan aikana kirjataan.
Aktiviteetit/tulokset
Pääasiallinen ehdotettu toiminta on in vivo kliininen ennaltaehkäisyarviointi malarian ehkäisemiseksi 4400 osallistujan episodissa 50 kylässä Stung Trengin ja Pursatin maakunnissa Kambodžassa. Koehenkilöt satunnaistetaan ACT AL:n ja sellaisen multivitamiinivalmisteen välillä, jolla ei ole malariaa estävää vaikutusta.
Tutkimuspaikat on valittu nykyisen tiedon perusteella malarian esiintyvyydestä, tunnetusta malarian yleisyydestä metsäkävijöiden keskuudessa, vakiintuneen kliinisen tutkimusohjelman olemassaolosta ja ehdotettujen tutkimustoimien toteutettavuudesta.
AL ACT:n tehoa arvioidaan seurantakäynneillä 28 päivän välein ennaltaehkäisyjakson aikana, jolloin suoritetaan lämpötila, oirekyselyt, lyhyet fyysiset tutkimukset ja malarialoisen PCR, lumefantriinitasot ja valituilla yksilöillä loisten genetiikka. Myös vahvistetut kliinisen malarian jaksot tutkimuksen osallistujien keskuudessa rekisteröidään ilmoittautumisen ja seurannan välillä.
Kaikki tähän yhteistyöhön osallistuvat organisaatiot tekevät tiivistä yhteistyötä paikallisten toimijoiden kanssa, mukaan lukien kansalliset malariavalvontaohjelmat (NMCP), kansalaisjärjestöt ja muut asiaankuuluvat organisaatiot. Koulutus on olennainen osa tätä yhteistoimintaa, ja paikallisen tutkimuskapasiteetin rakentaminen on olennainen osa kaikkia tutkimussuunnitelmia.
Kaikki tutkimukseen liittyvät toimet tutkimuksen suunnittelusta, suunnittelusta, toteuttamisesta analysointiin ja raporttien kirjoittamiseen tehdään yhdessä paikallisten kumppanien kanssa. Sekä työssäoppimista että muodollista koulutusta järjestetään tarvittaessa, erityisesti hyvän kliinisen käytännön (GCP) taitojen osalta.
WHO:n ja sen aluetoimistojen välinen tiivis vuorovaikutus varmistaa uuden tiedon tehokkaan ja tuloksellisen levittämisen koko alueella.
Opintojen kesto
Tutkimuksen rekrytointivaiheen odotetaan kestävän 12 kuukautta suunnitellun rekrytoinnin alkamisesta heinäkuussa 2019. Koulutus ja yhteisön herkistäminen edeltää tutkimuksen suorittamista 3 kuukauden ajan. Tiedonhallinnan ja -analyysin, näyteanalyysin (PCR, loisten genetiikka, lumefantriinitasot), matemaattisen mallinnuksen ja raportin kirjoittamisen odotetaan kestävän noin 5 kuukautta. Tutkimuksen suorittamiseen kuluu siis yhteensä noin 20 kuukautta.
Rahoittaja: Global Fundin alueellinen osa alueellisesta artemisiniiniresistenssialoitteesta (RAI2E)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pursat, Kambodža
- Pursat Referral Hospital/Kravanh Health Center
-
Stung Treng, Kambodža
- Stung Treng Referral Hospital/Siem Pang Health Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Mies tai nainen, 16–65-vuotiaat aikuiset.
- Suunnittelet matkustamista metsään seuraavan 72 tunnin sisällä ja yöpymistä.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Osallistujien halukkuus ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit
- Naisille: tiedossa oleva raskaus tai imetys
- Osallistujat, jotka ovat saaneet artemisiniinia tai sen johdannaista tai artemisiniinia sisältävää yhdistelmähoitoa (ACT) edellisten 7 päivän aikana.
- Aiempi allergia tai tunnettu vasta-aihe artemisiiniineille, lumefantriinille tai monivitamiinivalmisteille
- Dokumentoitu tai väitetty sydämen johtumisongelmien historia
- Vaikea oksentelu tai ripuli
- Kliinisen malarian merkit/oireet (kuume tai kuumetta edellisen 24 tunnin aikana), jotka on vahvistettu RDT:llä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ACT käsi
Artemeter-lumefantriini (AL) x 3 päivää ja sen jälkeen 1 päivä viikossa
|
Yksi AL-tabletti sisältää 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia Ennaltaehkäisy aloitetaan 3-päiväisellä AL-jaksolla kahdesti päivässä. Sitä seuraa 2 annosta 8 tunnin välein yhtenä päivänä viikossa enintään 3 28-35 päivän peräkkäisen seurantajakson ajan ja 4 viikkoa metsästä poistumisen jälkeen. |
|
Active Comparator: Monivitamiinikäsi
Monivitamiini x 3 päivää ja sen jälkeen 1 päivä viikossa
|
Yksi tabletti sisältää A-vitamiinia: 5000 USP-yksikköä, D-vitamiinia: 400 USP-yksikköä, askorbiinihappoa: 75 mg, tiamiinimononitraattia: 2 mg, riboflaviinia: 3 mg, niasiiniamidia: 20 mg. Ennaltaehkäisy aloitetaan 3-päiväisellä AL-jaksolla kahdesti päivässä. Sitä seuraa 2 annosta 8 tunnin välein yhtenä päivänä viikossa enintään 3 28-35 päivän peräkkäisen seurantajakson ajan ja 4 viikkoa metsästä poistumisen jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Joko kliinisen malarian yhdistelmäpäätetapahtuma minkä tahansa Plasmodium-lajin kanssa 1–28, 29–56 tai 57–84 päivän sisällä tai subkliinisen infektion, joka havaitaan PCR:llä päivinä 28, 56 tai 84.
Aikaikkuna: 84 päivää
|
84 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
28 päivän, 56 päivän ja 84 päivän PCR Plasmodium-positiivisuusaste kullekin lajille
Aikaikkuna: 28, 56 ja 84 päivää
|
28, 56 ja 84 päivää
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli vahvistettu malaria, raportoitu päivän 0 ja 28 välillä kunkin lajin osalta
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Vahvistettujen kliinisten malariatapausten ilmaantuvuus valtion terveydenhuoltolaitoksille ja kylien malariatyöntekijöille raportoituina.seurantatiedot.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Kelch13-mutaatioiden ja muiden malarialääkeresistenssin geneettisten merkkiaineiden esiintyvyys, joilla on tunnettu toiminnallinen merkitys.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus tutkimusryhmissä ennaltaehkäisyn aikana.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
a. Jokaisessa kylässä asuvien ihmisten lukumäärä b. Työntekijöiden lukumäärä kussakin raportoidussa paikassa c. Niiden ihmisten määrä, jotka ovat matkustaneet eri paikkoihin viimeisen 2 kuukauden aikana d. Niiden ihmisten määrä, joilla on matkapuhelin omaan käyttöönsä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Tutkimuksen osanottajan leveys- ja pituusaste ajan kuluessa desimaaliasteina GPS-lokilaitteen tallentamana 10-30 minuutin välein.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Plasmodiumin yleinen esiintyvyys lähtötilanteessa kauden ja riskitekijöiden mukaan ositettuna.
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
|
Päivät 0, 28, 56 ja 84 lumefantriinin kapillaariveren tasot.
Aikaikkuna: 84 päivää
|
84 päivää
|
|
Muiden tartuntatautien serologisten diagnostisten merkkiaineiden esiintyvyys.
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard J Maude, M.D., Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- West African Network for Clinical Trials of Antimalarial Drugs (WANECAM). Pyronaridine-artesunate or dihydroartemisinin-piperaquine versus current first-line therapies for repeated treatment of uncomplicated malaria: a randomised, multicentre, open-label, longitudinal, controlled, phase 3b/4 trial. Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1378-1390. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30291-5. Epub 2018 Mar 29.
- Saunders DL, Vanachayangkul P, Lon C; U.S. Army Military Malaria Research Program; National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM); Royal Cambodian Armed Forces. Dihydroartemisinin-piperaquine failure in Cambodia. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):484-5. doi: 10.1056/NEJMc1403007. No abstract available.
- Lengeler C. Insecticide-treated bednets and curtains for preventing malaria. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD000363. doi: 10.1002/14651858.CD000363.
- Thanh PV, Van Hong N, Van Van N, Van Malderen C, Obsomer V, Rosanas-Urgell A, Grietens KP, Xa NX, Bancone G, Chowwiwat N, Duong TT, D'Alessandro U, Speybroeck N, Erhart A. Epidemiology of forest malaria in Central Vietnam: the hidden parasite reservoir. Malar J. 2015 Feb 19;14:86. doi: 10.1186/s12936-015-0601-y.
- Sanh NH, Van Dung N, Thanh NX, Trung TN, Van Co T, Cooper RD. Forest malaria in central Vietnam. Am J Trop Med Hyg. 2008 Nov;79(5):652-4.
- Erhart A, Ngo DT, Phan VK, Ta TT, Van Overmeir C, Speybroeck N, Obsomer V, Le XH, Le KT, Coosemans M, D'alessandro U. Epidemiology of forest malaria in central Vietnam: a large scale cross-sectional survey. Malar J. 2005 Dec 8;4:58. doi: 10.1186/1475-2875-4-58.
- Erhart A, Thang ND, Hung NQ, Toi le V, Hung le X, Tuy TQ, Cong le D, Speybroeck N, Coosemans M, D'Alessandro U. Forest malaria in Vietnam: a challenge for control. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):110-8.
- Imwong M, Nguyen TN, Tripura R, Peto TJ, Lee SJ, Lwin KM, Suangkanarat P, Jeeyapant A, Vihokhern B, Wongsaen K, Van Hue D, Dong le T, Nguyen TU, Lubell Y, von Seidlein L, Dhorda M, Promnarate C, Snounou G, Malleret B, Renia L, Keereecharoen L, Singhasivanon P, Sirithiranont P, Chalk J, Nguon C, Hien TT, Day N, White NJ, Dondorp A, Nosten F. The epidemiology of subclinical malaria infections in South-East Asia: findings from cross-sectional surveys in Thailand-Myanmar border areas, Cambodia, and Vietnam. Malar J. 2015 Sep 30;14:381. doi: 10.1186/s12936-015-0906-x.
- Imwong M, Hanchana S, Malleret B, Renia L, Day NP, Dondorp A, Nosten F, Snounou G, White NJ. High-throughput ultrasensitive molecular techniques for quantifying low-density malaria parasitemias. J Clin Microbiol. 2014 Sep;52(9):3303-9. doi: 10.1128/JCM.01057-14. Epub 2014 Jul 2.
- Guerra CA, Snow RW, Hay SI. A global assessment of closed forests, deforestation and malaria risk. Ann Trop Med Parasitol. 2006 Apr;100(3):189-204. doi: 10.1179/136485906X91512.
- Thang ND, Erhart A, Speybroeck N, Hung le X, Thuan le K, Hung CT, Ky PV, Coosemans M, D'Alessandro U. Malaria in central Vietnam: analysis of risk factors by multivariate analysis and classification tree models. Malar J. 2008 Jan 30;7:28. doi: 10.1186/1475-2875-7-28.
- Dysoley L, Kaneko A, Eto H, Mita T, Socheat D, Borkman A, Kobayakawa T. Changing patterns of forest malaria among the mobile adult male population in Chumkiri District, Cambodia. Acta Trop. 2008 Jun;106(3):207-12. doi: 10.1016/j.actatropica.2007.01.007. Epub 2008 Apr 7.
- Moore SJ, Min X, Hill N, Jones C, Zaixing Z, Cameron MM. Border malaria in China: knowledge and use of personal protection by minority populations and implications for malaria control: a questionnaire-based survey. BMC Public Health. 2008 Oct 1;8:344. doi: 10.1186/1471-2458-8-344.
- Gryseels C, Peeters Grietens K, Dierickx S, Xuan XN, Uk S, Bannister-Tyrrell M, Trienekens S, Ribera JM, Hausmann-Muela S, Gerrets R, D'Alessandro U, Sochantha T, Coosemans M, Erhart A. High Mobility and Low Use of Malaria Preventive Measures Among the Jarai Male Youth Along the Cambodia-Vietnam Border. Am J Trop Med Hyg. 2015 Oct;93(4):810-818. doi: 10.4269/ajtmh.15-0259. Epub 2015 Aug 17.
- Grietens KP, Xuan XN, Ribera J, Duc TN, Bortel Wv, Ba NT, Van KP, Xuan HL, D'Alessandro U, Erhart A. Social determinants of long lasting insecticidal hammock use among the Ra-glai ethnic minority in Vietnam: implications for forest malaria control. PLoS One. 2012;7(1):e29991. doi: 10.1371/journal.pone.0029991. Epub 2012 Jan 12.
- Thang ND, Erhart A, Speybroeck N, Xa NX, Thanh NN, Ky PV, Hung le X, Thuan le K, Coosemans M, D'Alessandro U. Long-Lasting Insecticidal Hammocks for controlling forest malaria: a community-based trial in a rural area of central Vietnam. PLoS One. 2009 Oct 7;4(10):e7369. doi: 10.1371/journal.pone.0007369.
- Son DH, Thuy-Nhien N, von Seidlein L, Le Phuc-Nhi T, Phu NT, Tuyen NTK, Tran NH, Van Dung N, Van Quan B, Day NPJ, Dondorp AM, White NJ, Thwaites GE, Hien TT. The prevalence, incidence and prevention of Plasmodium falciparum infections in forest rangers in Bu Gia Map National Park, Binh Phuoc province, Vietnam: a pilot study. Malar J. 2017 Nov 6;16(1):444. doi: 10.1186/s12936-017-2091-6.
- York A. Seasonal malaria chemoprevention in the Sahel. Lancet Infect Dis. 2017 Jun;17(6):588. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30255-4. No abstract available.
- Snow RW. Seasonal Malaria Chemoprevention: An Evolving Research Paradigm. PLoS Med. 2016 Nov 22;13(11):e1002176. doi: 10.1371/journal.pmed.1002176. eCollection 2016 Nov.
- Tripura R, Peto TJ, Chea N, Chan D, Mukaka M, Sirithiranont P, Dhorda M, Promnarate C, Imwong M, von Seidlein L, Duanguppama J, Patumrat K, Huy R, Grobusch MP, Day NPJ, White NJ, Dondorp AM. A Controlled Trial of Mass Drug Administration to Interrupt Transmission of Multidrug-Resistant Falciparum Malaria in Cambodian Villages. Clin Infect Dis. 2018 Aug 31;67(6):817-826. doi: 10.1093/cid/ciy196.
- Bukirwa H, Unnikrishnan B, Kramer CV, Sinclair D, Nair S, Tharyan P. Artesunate plus pyronaridine for treating uncomplicated Plasmodium falciparum malaria. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 4;(3):CD006404. doi: 10.1002/14651858.CD006404.pub2.
- Marks VA, Latham SR, Kishore SP. On Essentiality and the World Health Organization's Model List of Essential Medicines. Ann Glob Health. 2017 May-Aug;83(3-4):637-640. doi: 10.1016/j.aogh.2017.05.005. Epub 2017 Jun 22.
- Agency, E.M., European Public Assessment Report for Pyramax. 2016.
- Tripura R, von Seidlein L, Sovannaroth S, Peto TJ, Callery JJ, Sokha M, Ean M, Heng C, Conradis-Jansen F, Madmanee W, Peerawaranun P, Waithira N, Khonputsa P, Jongdeepaisal M, Pongsoipetch K, Chotthanawathit P, Soviet U, Pell C, Duanguppama J, Rekol H, Tarning J, Imwong M, Mukaka M, White NJ, Dondorp AM, Maude RJ. Antimalarial chemoprophylaxis for forest goers in southeast Asia: an open-label, individually randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2023 Jan;23(1):81-90. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00492-3. Epub 2022 Sep 26.
- Maude RJ, Tripura R, Ean M, Sokha M, Peto TJ, Callery JJ, Imwong M, Vongpromek R, Tarning J, Mukaka M, Waithira N, Soviet O, von Seidlein L, Sovannaroth S. Study protocol: an open-label individually randomised controlled trial to assess the efficacy of artemether-lumefantrine prophylaxis for malaria among forest goers in Cambodia. BMJ Open. 2021 Jul 7;11(7):e045900. doi: 10.1136/bmjopen-2020-045900.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MAL19001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Artemeter-lumefantriini
-
Muhimbili University of Health and Allied SciencesKarolinska InstitutetValmisPlasmodium FalciparumTansania
-
Kilimanjaro Clinical Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Ifakara Health InstituteTuntematonMalarian leviäminenTansania
-
Novartis PharmaceuticalsSupported by Wellcome Trust via Grant # Grant Number 207813/Z/17/ZValmisMalariaGabon, Ghana, Mali, Ruanda, Uganda
-
JhpiegoUnited States Agency for International Development (USAID); Centers for... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Medicines for Malaria VentureSanaria Inc.; Institute of Tropical Medicine, Belgium; Iqvia Pty Ltd; SGS Life... ja muut yhteistyökumppanitValmisAlkueläininfektiot | Parasitemia | Malaria, Falciparum | Parasiittiset sairaudetBelgia
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineUniversity Medical Center Nijmegen; Centre national de recherche et de formation...Valmis
-
Muhimbili University of Health and Allied SciencesKarolinska Institutet; Uppsala University; The University of Western AustraliaValmis
-
Centro de Investigação em Saúde de ManhiçaFHI 360Valmis
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Centre national de recherche et de formation...ValmisMalaria | Plasmodium Falciparum | Oireeton malariaBurkina Faso
-
Albert Schweitzer HospitalMedical University of ViennaValmis