Undersøgelse for at vurdere effektiviteten af artemether-lumefantrin-profylakse mod skovmalaria i Cambodia (PAL_Cambodia) (PAL_Cambodia)
Et åbent individuelt randomiseret kontrolleret forsøg for at vurdere effektiviteten af artemether-lumefantrin-profylakse mod malaria blandt skovgængere i Cambodia
I Greater Mekong Subregion (GMS) er voksne i størst risiko for malaria. De mest relevante sygdomsvektorer bider i dagtimerne og udendørs, hvilket gør skovarbejde til en højrisikoaktivitet for malaria. Fraværet af effektive vektorkontrolstrategier og begrænsede eksponeringsperioder under skovbesøg tyder på, at kemoprofylakse kunne være en passende strategi til at beskytte skovarbejdere mod malaria.
Efterforskerne foreslår brugen af Artemether-lumefantrin (AL), et lægemiddel, hvis effektivitet forbliver høj i GMS, i modsætning til for eksempel DHA/piperaquin [20]. Den foreslåede undersøgelse vil hjælpe med at vurdere effektiviteten og gennemførligheden af profylakse for at forhindre malaria hos skovarbejdere, hjælpe med at identificere den optimale kur og forudsige dens effektivitet til at reducere den samlede overførsel. Den foreslåede undersøgelse er et kritisk skridt for fremtidig brug af kemoprofylakse for at beskytte skovarbejdere i GMS mod malaria.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sammenfatning af forsøgsdesign
Et åbent randomiseret forsøg blandt skovgængere, der sammenligner ACT AL med et multivitamin uden antimalariaaktivitet for at evaluere effektiviteten af profylakse og for bedre at forstå højrisikogrupper og steder for malariatransmission.
Artemether-lumefantrin profylakse forsøg
Studiet af AL versus et multivitamin vil være et to-arms randomiseret åbent komparativt studie. Laboratorievurderinger af malariainfektion ved baseline og dag 28, 56 og 84 vil blive udført blindt for behandlingstildeling, og forekomsten af kliniske tilfælde under opfølgning vil blive registreret.
Aktiviteter/resultater
Den foreslåede hovedaktivitet er en in vivo klinisk vurdering af profylakse for at forebygge malaria i 4400 deltagerepisoder i 50 landsbyer i Stung Treng og Pursat provinserne, Cambodja. Forsøgspersonerne vil blive randomiseret i et en-til-en-forhold mellem ACT AL og et multivitaminpræparat uden antimalariaaktivitet.
Studiestederne er blevet udvalgt på baggrund af aktuelle oplysninger om forekomst af malaria, kendt overvægt af malaria blandt skovgængere, tilstedeværelsen af et etableret klinisk forskningsprogram og muligheden for at udføre de foreslåede forskningsaktiviteter.
Effekten af AL ACT vil blive vurderet gennem opfølgningsbesøg hver 28. dag i løbet af et profylakseforløb, når temperatur, symptomspørgeskemaer, korte fysiske undersøgelser og malariaparasit PCR, lumefantrinniveauer og, hos udvalgte individer, parasitgenetik vil blive udført. Episoder af bekræftet klinisk malaria blandt forsøgsdeltagere på et hvilket som helst tidspunkt mellem tilmelding og opfølgning vil også blive registreret.
Alle organisationerne i dette samarbejde vil arbejde tæt sammen med lokale modparter, herunder de nationale malariakontrolprogrammer (NMCP'er), ikke-statslige og andre relevante organisationer. Uddannelse er en integreret del af dette samarbejdsforhold, og opbygningen af lokal forskningskapacitet er en væsentlig del af alle forskningsplaner.
Alle forskningsrelaterede aktiviteter, fra undersøgelsesdesign, planlægning, implementering til analyse og skrivning af rapporter, vil blive udført i fællesskab med lokale modparter. Både on-the-job træning og formel træning vil blive givet efter behov, især for Good Clinical Practice (GCP) færdigheder.
Det tætte samspil mellem WHO og dets regionale kontorer vil sikre, at ny viden formidles effektivt i hele regionen.
Studievarighed
Rekrutteringsfasen af undersøgelsen forventes at vare 12 måneder efter den påtænkte start af rekruttering i juli 2019. Træning og samfundssensibilisering vil gå forud for undersøgelsesudførelse i 3 måneder. Datahåndtering og analyse, prøveanalyse (PCR, parasitgenetik, lumefantrinniveauer), matematisk modellering og rapportskrivning forventes at tage omkring 5 måneder. Derfor vil den samlede tid til at gennemføre undersøgelsen være omkring 20 måneder.
Finansiør: Global Fund Regional Component of the Regional Artemisinin-resistance Initiative (RAI2E) Grant
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Pursat, Cambodja
- Pursat Referral Hospital/Kravanh Health Center
-
Stung Treng, Cambodja
- Stung Treng Referral Hospital/Siem Pang Health Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Mand eller kvinde, voksne mellem 16 og 65 år.
- Planlægger at rejse til skoven inden for de næste 72 timer og overnatte.
- Skriftligt informeret samtykke.
- Deltagernes vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed.
Eksklusionskriterier
- For kvinder: kendt graviditet eller amning
- Deltagere, der har modtaget artemisinin eller et derivat eller en artemisininholdig kombinationsbehandling (ACT) inden for de foregående 7 dage.
- Anamnese med allergi eller kendt kontraindikation over for artemisininer, lumefantrin eller multivitaminer
- Dokumenteret eller påstået historie med hjerteledningsproblemer
- Alvorlig opkastning eller diarré
- Tegn/symptomer på klinisk malaria (feber eller feber i anamnesen inden for de foregående 24 timer) bekræftet af RDT.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ACT arm
Artemether-lumefantrin (AL) x 3 dage efterfulgt af 1 dag om ugen
|
En tablet AL indeholder 20 mg artemether og 120 mg lumefantrin Profylaksen starter med et 3-dages forløb med AL to gange dagligt. Dette vil blive efterfulgt af 2 doser med 8 timers mellemrum en dag om ugen i op til 3 28-35 dages på hinanden følgende opfølgningsperioder og i 4 uger efter at have forladt skoven. |
|
Aktiv komparator: Multivitamin arm
Multivitamin x 3 dage efterfulgt af 1 dag om ugen
|
En tablet indeholder A-vitamin: 5000 USP-enheder, D-vitamin: 400 USP-enheder, Ascorbinsyre: 75 mg, Thiaminmononitrat: 2 mg, Riboflavin: 3 mg, Niacinamid: 20 mg. Profylaksen starter med et 3-dages forløb med AL to gange dagligt. Dette vil blive efterfulgt af 2 doser med 8 timers mellemrum en dag om ugen i op til 3 28-35 dages på hinanden følgende opfølgningsperioder og i 4 uger efter at have forladt skoven. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammensat endepunkt af enten klinisk malaria med en hvilken som helst Plasmodium-art inden for 1-28, 29-56 eller 57-84 dage eller subklinisk infektion påvist ved PCR på dag 28, 56 eller 84.
Tidsramme: 84 dage
|
84 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
28-dages, 56-dages og 84-dages PCR Plasmodium positivitetsrate for hver art
Tidsramme: 28, 56 og 84 dage
|
28, 56 og 84 dage
|
|
Andel af deltagere med bekræftet malaria rapporterede mellem dag 0 og dag 28 for hver art
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Forekomst af bekræftede kliniske malariatilfælde rapporteret til offentlige sundhedsfaciliteter og landsbymalariaarbejdere. overvågningsdata.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Forekomst af Kelch13-mutationer og andre genetiske markører for antimalariamedicinresistens af kendt funktionel betydning.
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Forekomst af uønskede hændelser og alvorlige hændelser i undersøgelsesarme i løbet af profylakse.
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
en. Antal mennesker, der bor i hver landsby b. Antal personer, der arbejder på hvert rapporteret sted c. Antal personer, der har rejst til forskellige steder inden for de foregående 2 måneder d. Antal personer, der har en mobiltelefon til eget brug
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Bredde- og længdegrad af undersøgelsesdeltageren over tid i decimalgrader som registreret hvert 10.-30. minut af en GPS-logningsenhed.
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Samlet prævalens af Plasmodium ved baseline, stratificeret efter sæson og risikofaktorer.
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
|
Dag 0, 28, 56 og 84 kapillære blodniveauer af lumefantrin.
Tidsramme: 84 dage
|
84 dage
|
|
Forekomst af serologiske diagnostiske markører for andre infektionssygdomme.
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Richard J Maude, M.D., Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- West African Network for Clinical Trials of Antimalarial Drugs (WANECAM). Pyronaridine-artesunate or dihydroartemisinin-piperaquine versus current first-line therapies for repeated treatment of uncomplicated malaria: a randomised, multicentre, open-label, longitudinal, controlled, phase 3b/4 trial. Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1378-1390. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30291-5. Epub 2018 Mar 29.
- Saunders DL, Vanachayangkul P, Lon C; U.S. Army Military Malaria Research Program; National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM); Royal Cambodian Armed Forces. Dihydroartemisinin-piperaquine failure in Cambodia. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):484-5. doi: 10.1056/NEJMc1403007. No abstract available.
- Lengeler C. Insecticide-treated bednets and curtains for preventing malaria. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD000363. doi: 10.1002/14651858.CD000363.
- Thanh PV, Van Hong N, Van Van N, Van Malderen C, Obsomer V, Rosanas-Urgell A, Grietens KP, Xa NX, Bancone G, Chowwiwat N, Duong TT, D'Alessandro U, Speybroeck N, Erhart A. Epidemiology of forest malaria in Central Vietnam: the hidden parasite reservoir. Malar J. 2015 Feb 19;14:86. doi: 10.1186/s12936-015-0601-y.
- Sanh NH, Van Dung N, Thanh NX, Trung TN, Van Co T, Cooper RD. Forest malaria in central Vietnam. Am J Trop Med Hyg. 2008 Nov;79(5):652-4.
- Erhart A, Ngo DT, Phan VK, Ta TT, Van Overmeir C, Speybroeck N, Obsomer V, Le XH, Le KT, Coosemans M, D'alessandro U. Epidemiology of forest malaria in central Vietnam: a large scale cross-sectional survey. Malar J. 2005 Dec 8;4:58. doi: 10.1186/1475-2875-4-58.
- Erhart A, Thang ND, Hung NQ, Toi le V, Hung le X, Tuy TQ, Cong le D, Speybroeck N, Coosemans M, D'Alessandro U. Forest malaria in Vietnam: a challenge for control. Am J Trop Med Hyg. 2004 Feb;70(2):110-8.
- Imwong M, Nguyen TN, Tripura R, Peto TJ, Lee SJ, Lwin KM, Suangkanarat P, Jeeyapant A, Vihokhern B, Wongsaen K, Van Hue D, Dong le T, Nguyen TU, Lubell Y, von Seidlein L, Dhorda M, Promnarate C, Snounou G, Malleret B, Renia L, Keereecharoen L, Singhasivanon P, Sirithiranont P, Chalk J, Nguon C, Hien TT, Day N, White NJ, Dondorp A, Nosten F. The epidemiology of subclinical malaria infections in South-East Asia: findings from cross-sectional surveys in Thailand-Myanmar border areas, Cambodia, and Vietnam. Malar J. 2015 Sep 30;14:381. doi: 10.1186/s12936-015-0906-x.
- Imwong M, Hanchana S, Malleret B, Renia L, Day NP, Dondorp A, Nosten F, Snounou G, White NJ. High-throughput ultrasensitive molecular techniques for quantifying low-density malaria parasitemias. J Clin Microbiol. 2014 Sep;52(9):3303-9. doi: 10.1128/JCM.01057-14. Epub 2014 Jul 2.
- Guerra CA, Snow RW, Hay SI. A global assessment of closed forests, deforestation and malaria risk. Ann Trop Med Parasitol. 2006 Apr;100(3):189-204. doi: 10.1179/136485906X91512.
- Thang ND, Erhart A, Speybroeck N, Hung le X, Thuan le K, Hung CT, Ky PV, Coosemans M, D'Alessandro U. Malaria in central Vietnam: analysis of risk factors by multivariate analysis and classification tree models. Malar J. 2008 Jan 30;7:28. doi: 10.1186/1475-2875-7-28.
- Dysoley L, Kaneko A, Eto H, Mita T, Socheat D, Borkman A, Kobayakawa T. Changing patterns of forest malaria among the mobile adult male population in Chumkiri District, Cambodia. Acta Trop. 2008 Jun;106(3):207-12. doi: 10.1016/j.actatropica.2007.01.007. Epub 2008 Apr 7.
- Moore SJ, Min X, Hill N, Jones C, Zaixing Z, Cameron MM. Border malaria in China: knowledge and use of personal protection by minority populations and implications for malaria control: a questionnaire-based survey. BMC Public Health. 2008 Oct 1;8:344. doi: 10.1186/1471-2458-8-344.
- Gryseels C, Peeters Grietens K, Dierickx S, Xuan XN, Uk S, Bannister-Tyrrell M, Trienekens S, Ribera JM, Hausmann-Muela S, Gerrets R, D'Alessandro U, Sochantha T, Coosemans M, Erhart A. High Mobility and Low Use of Malaria Preventive Measures Among the Jarai Male Youth Along the Cambodia-Vietnam Border. Am J Trop Med Hyg. 2015 Oct;93(4):810-818. doi: 10.4269/ajtmh.15-0259. Epub 2015 Aug 17.
- Grietens KP, Xuan XN, Ribera J, Duc TN, Bortel Wv, Ba NT, Van KP, Xuan HL, D'Alessandro U, Erhart A. Social determinants of long lasting insecticidal hammock use among the Ra-glai ethnic minority in Vietnam: implications for forest malaria control. PLoS One. 2012;7(1):e29991. doi: 10.1371/journal.pone.0029991. Epub 2012 Jan 12.
- Thang ND, Erhart A, Speybroeck N, Xa NX, Thanh NN, Ky PV, Hung le X, Thuan le K, Coosemans M, D'Alessandro U. Long-Lasting Insecticidal Hammocks for controlling forest malaria: a community-based trial in a rural area of central Vietnam. PLoS One. 2009 Oct 7;4(10):e7369. doi: 10.1371/journal.pone.0007369.
- Son DH, Thuy-Nhien N, von Seidlein L, Le Phuc-Nhi T, Phu NT, Tuyen NTK, Tran NH, Van Dung N, Van Quan B, Day NPJ, Dondorp AM, White NJ, Thwaites GE, Hien TT. The prevalence, incidence and prevention of Plasmodium falciparum infections in forest rangers in Bu Gia Map National Park, Binh Phuoc province, Vietnam: a pilot study. Malar J. 2017 Nov 6;16(1):444. doi: 10.1186/s12936-017-2091-6.
- York A. Seasonal malaria chemoprevention in the Sahel. Lancet Infect Dis. 2017 Jun;17(6):588. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30255-4. No abstract available.
- Snow RW. Seasonal Malaria Chemoprevention: An Evolving Research Paradigm. PLoS Med. 2016 Nov 22;13(11):e1002176. doi: 10.1371/journal.pmed.1002176. eCollection 2016 Nov.
- Tripura R, Peto TJ, Chea N, Chan D, Mukaka M, Sirithiranont P, Dhorda M, Promnarate C, Imwong M, von Seidlein L, Duanguppama J, Patumrat K, Huy R, Grobusch MP, Day NPJ, White NJ, Dondorp AM. A Controlled Trial of Mass Drug Administration to Interrupt Transmission of Multidrug-Resistant Falciparum Malaria in Cambodian Villages. Clin Infect Dis. 2018 Aug 31;67(6):817-826. doi: 10.1093/cid/ciy196.
- Bukirwa H, Unnikrishnan B, Kramer CV, Sinclair D, Nair S, Tharyan P. Artesunate plus pyronaridine for treating uncomplicated Plasmodium falciparum malaria. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 4;(3):CD006404. doi: 10.1002/14651858.CD006404.pub2.
- Marks VA, Latham SR, Kishore SP. On Essentiality and the World Health Organization's Model List of Essential Medicines. Ann Glob Health. 2017 May-Aug;83(3-4):637-640. doi: 10.1016/j.aogh.2017.05.005. Epub 2017 Jun 22.
- Agency, E.M., European Public Assessment Report for Pyramax. 2016.
- Tripura R, von Seidlein L, Sovannaroth S, Peto TJ, Callery JJ, Sokha M, Ean M, Heng C, Conradis-Jansen F, Madmanee W, Peerawaranun P, Waithira N, Khonputsa P, Jongdeepaisal M, Pongsoipetch K, Chotthanawathit P, Soviet U, Pell C, Duanguppama J, Rekol H, Tarning J, Imwong M, Mukaka M, White NJ, Dondorp AM, Maude RJ. Antimalarial chemoprophylaxis for forest goers in southeast Asia: an open-label, individually randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2023 Jan;23(1):81-90. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00492-3. Epub 2022 Sep 26.
- Maude RJ, Tripura R, Ean M, Sokha M, Peto TJ, Callery JJ, Imwong M, Vongpromek R, Tarning J, Mukaka M, Waithira N, Soviet O, von Seidlein L, Sovannaroth S. Study protocol: an open-label individually randomised controlled trial to assess the efficacy of artemether-lumefantrine prophylaxis for malaria among forest goers in Cambodia. BMJ Open. 2021 Jul 7;11(7):e045900. doi: 10.1136/bmjopen-2020-045900.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MAL19001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Malaria
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts... og andre samarbejdspartnereRekrutteringPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaLaos Demokratiske Folkerepublik
-
University of OxfordWellcome Trust; Ministry of public Health AfghanistanAfsluttetVivax malaria | Ukompliceret Falciparum MalariaAfghanistan
-
Menzies School of Health ResearchInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Addis... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaEtiopien, Bangladesh, Indonesien
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaAfsluttetPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru
-
Gadjah Mada UniversityMenzies School of Health Research; Eijkman Institute for Molecular Biology og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...AfsluttetVivax malaria | Falciparum malariaIndonesien
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineWorld Health Organization; United Nations High Commissioner for Refugees; HealthNet TPO og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaPakistan
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...AfsluttetVivax malaria | Falciparum malariaIndonesien
-
Research Institute for Tropical Medicine, PhilippinesWorld Health OrganizationAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malaria | Malaria Genopblomstring
-
University of IbadanShin Poong Pharm Co Ltd 161 yoksam-ro, Gangnam-Gu Seoul 135-925, Korea; Institute for Advanced Medical Research and Training, University of Ibadan, IbadanAfsluttetPlasmodium Falciparum Malaria | Ukompliceret malaria | Malaria feberNigeria
Kliniske forsøg med Artemether-lumefantrin
-
University of OxfordMahidol University; Mahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitAfsluttetSund og rask | Farmakokinetisk | LægemiddelkombinationThailand
-
University of Cape TownLondon School of Hygiene and Tropical MedicineAfsluttetHIV | MalariaSydafrika
-
Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria VentureAfsluttetAkut ukompliceret Falciparum malariaBurkina Faso, Benin, Congo, Nigeria, At gå
-
University of OxfordUniversity of KinshasaAfsluttet
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Centre national de recherche et de formation...Afsluttet
-
University of OxfordMahidol University; Mahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitRekrutteringSund og rask | Farmakokinetisk | LægemiddelkombinationThailand
-
University of LiverpoolInfectious Diseases Institute, Makerere University College of Health... og andre samarbejdspartnereRekrutteringMalaria, FalciparumUganda
-
NovartisAfsluttetMalaria | FalciparumBenin, Kenya, Mali, Mozambique, Tanzania
-
Centers for Disease Control and PreventionIfakara Health Research and Development CentreAfsluttet
-
Dafra PharmaKenya Medical Research InstituteAfsluttet