Artemeter-lumefantriinin ja amodiakiini-artesunaatin in vivo -tehokkuus mosambikin lapsilla (MEFI)
Artemether-lumefantriinin ja Amodiaquine-artesunaatin in vivo -tehokkuus komplisoitumattoman Falciparum-malarian hoidossa lapsilla: Monipaikkainen, avoin, kahden kohortin kliininen tutkimus Mosambikissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus noudatti WHO:n suosituksia malarialääkkeiden tehokkuuden in vivo -kokeista.
Tutkimuspopulaatio koostui 6–59 kuukauden ikäisistä lapsista, joilla oli mikroskooppisesti vahvistettu akuutti komplisoitumaton malaria. Muita sisällyttämiskriteerejä olivat ruumiinpaino ≥ 5 kg, kuume (≥ 37,5 °C kainalo) tai kuumetta edeltävien 24 tunnin aikana, P. falciparum malaria mono -infektio, jonka suvuton veren tiheys on ≥2 000/µl ja
Tukikelpoiset potilaat jaettiin peräkkäin kohorttiin ja hoidettiin AL:lla (kohortti 1) tai AQ-AS:lla (kohortti 2). AL:ta (Coartem™) annettiin kahdesti päivässä kolmen päivän ajan (yhteensä kuusi annosta) ja annos määräytyi ruumiinpainon mukaan: yksi tabletti (20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia) 5-vuotiaille lapsille.
Kuumeen alentamiseksi >=38ºC käytettiin antipyreettejä, kuten parasetamolia. Vakavan malarian tai vaaran oireiden ilmetessä potilas vietiin sairaalaan ja hänelle annettiin suonensisäistä kiniiniä kansallisen malarian hoitopolitiikan mukaisesti. Kansallisten malarian hoitosuositusten mukaista pelastushoitoa annettiin myös varhaisen tai myöhäisen hoidon epäonnistumisen yhteydessä
Seurantakäynnit tapahtuivat 1., 2., 3., 7., 14. ja 28. päivänä ilmoittautumisen jälkeen tai milloin tahansa lapsen sairastuttua. Potilaat, jotka lopettivat ennenaikaisesti joko tutkimuslääkkeen tai tutkimuksen, suljettiin pois tutkimuksesta. Elintoiminnot ja ruumiinlämpö arvioitiin jokaisen seurantakäynnin aikana. Haittatapahtumat kirjattiin ja arvioitiin niiden vakavuuden ja tutkimuksen suhteen.
Paksut ja ohuet Giemsa-värjätyt verilevyt valmistettiin ennen kunkin annoksen antamista ja jokaisella seurantakäynnillä päivinä 2, 3, 7, 14, 21 ja 28. Kaksi riippumatonta mikroskooppia tutki objektilasit ja katsottiin negatiivisiksi, jos loisia ei havaittu 200 öljyimmersiokentän tutkimisen jälkeen paksussa verikalvossa. Lajimääritys (ja siten monoinfektion konformaatio) tehtiin ohuiden kalvojen arvioinnin perusteella. Verinäytteet PCR-analyysiä varten kerättiin jokaiselta potilaalta lähtötilanteessa ja päivinä 7, 14 ja 28, hoidon epäonnistumisen päivänä tai millä tahansa muulla suunnittelemattomalla käynnillä. PCR suoritettiin keskitetysti kaikille uusiutuvien parasitemian tapauksille päivästä 7 eteenpäin, jotta uusiutuminen erotettiin uudelleentartunnasta WHO:n standardoidun menetelmän mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tete, Mosambik
- Hospital Provinvial de Tete
-
-
Cabo Delgado
-
Montepuez, Cabo Delgado, Mosambik
- Hospital Rural de Montepuez
-
-
Gaza
-
Chokwe, Gaza, Mosambik
- Hospital Rural de Chókwe,
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Mosambik, CP1929
- Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
-
-
Sofala
-
Dondo, Sofala, Mosambik
- Centro de Saude de Dondo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 6-59 kuukautta
- Paino Suurempi tai yhtä suuri kuin 5 kg
- Vaikean aliravitsemuksen puuttuminen;
- Plasmodium falciparumin aiheuttama monoinfektio veressä, vahvistettu mikroskopialla;
- Loisten tiheys 2 000 - 200 000 aseksuaalista loista mikrolitrassa verta;
- Kainalon lämpötila ≥ 37,5 C° tai kuumetta viimeksi kuluneiden 24 tunnin aikana;
- Vakavan ja/tai monimutkaisen malarian puuttuminen tai merkkejä ei ole WHO:n määritelmän mukaan
- Kyky niellä lääkkeet
- Hemoglobiini yli 5,0 g/dl
- Tutkimusalueella asuvat ja heillä on mahdollisuus riittävään seurantaan seurantapäivinä 28 päivän ajan;
- Yliherkkyyden puuttuminen tutkimuslääkkeille;
- Vanhempien, huoltajien tai huoltajien tietoinen suostumus (laillinen huoltaja) tutkimuksen tarkoituksen selittämisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vaaramerkki tai vakava tai monimutkainen Plasmodium falciparum -malaria WHO:n määritelmien mukaan
- Kuume, joka johtuu muista sairauksista kuin malariasta (esim. tuhkarokko, akuutti hengitystieinfektio, vaikea ripuli, johon liittyy nestehukkaa) tai muista tunnetuista sairauksista, joihin liittyy kroonisia tai vakavia sairauksia (sydän-, munuais-, maksa- tai tunnettu HIV-AIDS-infektio),
- Vaikea aliravitsemus (määritelty lapseksi, jonka kasvukuvio on alle 3. prosenttipisteen, olkavarren ympärysmitta
- Toisen Plasmodium-lajin aiheuttama moni- tai yksiinfektio, joka on havaittu mikroskopialla;
- Säännöllinen lääkitys, joka voi häiritä malarialääkkeiden farmakokinetiikkaa;
- Yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeelle;
- Aiemmat malarialääkkeiden tai malarialääkkeiden vaikutukset alle 7 päivän aikana.
- Jatkuva profylaksi kotrimoksatsolilla HIV-positiivisilla lapsilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kohortti 1
5 sivustoa, nimittäin Manhiça, Dondo, Montepuez, Tete ja Chokwe
|
AL:ta (Coartem™) annettiin kahdesti päivässä kolmen päivän ajan (yhteensä kuusi annosta) ja annos määräytyi ruumiinpainon mukaan: yksi tabletti (20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia) 5-vuotiaille lapsille.
|
|
Active Comparator: Kohortti 2
3 sivustoa, nimittäin Montepuez, Dondo ja Chokwe
|
AQ-AS (Coarsucam™) annettiin kerran päivässä ruumiinpainon mukaan: yksi 25 mg artesunaatti- ja 67,5 mg amodiakiinitabletti 18-35 kg painaville lapsille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivän 28 mittaamiseksi PCR-korjattiin artemetri-lumefantriinin (Coartem) ja amodiakiini-artesunaatin (Coarsucam) kovettumisasteet.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tämä paranemisaste määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR) päivänä 28, kun PCR-korjaus uusien infektioiden uusiutumisen erottamiseksi on sovellettu (ja näin ollen hoidon epäonnistumisina otetaan huomioon vain ne loisten uusiutumiset, jotka on vahvistettu uusiutumisiksi). .
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
arvioida haittatapahtumien ilmaantuvuutta
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Arvioida haittatapahtumien ilmaantuvuus, mukaan lukien hemoglobiinitasojen vaihtelu seurannan aikana, niiden 28 päivän aikana, jolloin kutakin kohdetta seurataan
|
28 päivää
|
|
PCR-korjaamaton AL:n ja AQ-AS:n 28. päivän tehokkuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Lumefantriini
- Artemeter
- Artesunate
- Artemether, Lumefantrine Drug Combination
- Amodiakiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 134/CNBS/11
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Coartem™ (Artemether-lumefantriini-yhdistelmä)
-
Centro de Investigacao em Saude de ManhicaUnited States Agency for International Development (USAID)Valmis
-
Boston UniversityUnited States Agency for International Development (USAID); Center for International...ValmisKeuhkokuume | MalariaSambia
-
Novartis PharmaceuticalsValmisKomplisoitumaton Plasmodium Falciparum -malariaGabon, Norsunluurannikko, Kenia
-
Albert Schweitzer HospitalMedical University of ViennaValmis
-
Novartis PharmaceuticalsSupported by Wellcome Trust via Grant # Grant Number 207813/Z/17/ZValmisMalariaGabon, Ghana, Mali, Ruanda, Uganda
-
Malaria Consortium, UgandaMakerere University; Ministry of Health, UgandaValmis
-
Richard MwaisweloKarolinska InstitutetValmisPlasmodium Falciparum malariaTansania
-
Didier MenardValmisHuumeiden vastustuskyky | Artemisiniiniresistentti | Malaria (Plasmodium Falciparum) | EtiopiaEtiopia
-
University of OxfordValmisPlasmodium Falciparum -infektioMyanmar