Tutkimus MSB0254-injektiosta kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen tietoinen suostumus, tutkimuksen tuntemus ja halukkuus seurata ja kyky suorittaa kaikki koemenettelyt
• On histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kasvain, joka johtuu tavanomaisen hoidon epäonnistumisesta tai tavanomaisen hoidon puutteesta tai kyvyttömyydestä sietää standardihoitoa;

Potilaille, jotka ovat ilmoittautuneet pidennetylle ajanjaksolle:

Ryhmä 1: runsaasti verisuonia sisältävät kasvaimet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, neuroendokriiniset kasvaimet, kateenkorvan okasolusyöpä ja pehmytkudossarkooma, erityisluokat ovat seuraavat. Jos on tarpeen rekisteröidä muun tyyppisiä kasvaimia, on tehtävä yhteistyötä toimeksiantajan kanssa. Vastuuhenkilö keskustelee ja vahvistaa.

• Neuroendokriininen kasvain (netto): matala ja keskiasteinen (G1 tai G2) histopatologialla vahvistettu: huonolaatuinen Muu (G1) määriteltiin mitoottiseksi kuvamääräksi < 2/10, korkeatehoinen näkökenttä [HPF] ja/tai Ki-67 erilaistumisindeksi < 3 %; Keskitaso (G2) määritellään mitoottisten kuvien lukumääränä 2-20 / 10 voimakas näkökenttä[HPF] ja/tai Ki-67 erilaistumisindeksi 3-20%. Jos saman kasvainkudos-67-indikaattorin mitoottinen kuva ja Ki vastaavat eri tasoja ja seuraavat korkeampia tasoja;
• Kateenkorvan okasolusyöpä (TSCC): kateenkorvan levyepiteelisyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla;
• Pehmytkudossarkooma (STS): pehmytkudossarkooma, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla;

Ryhmä 2: hepatosellulaarinen karsinooma (HCC): histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maksasolusyöpä. Barcelonan klinikka Maksasyövän vaiheet B ja C (BCLC B ja C)

• Itä-Yhdysvaltojen yhteistoiminnallisen kasvainryhmän (ECOG) pistemäärä oli 0 tai 1
• Odota selviytyvän vähintään 3 kuukautta
• On oltava vähintään yksi arvioitava leesio RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti;
• Sopivien elinten ja hematopoieettisen toiminnan tulee olla saatavilla. Seulonnan aikana suoritettavien laboratoriotestien tulee täyttää asianmukaiset kriteerit:
• Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispuoliset koehenkilöt sitoutuvat käyttämään tehokkaita, tutkijan hyväksymiä ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen päivästä 3 kuukauden kuluttua viimeisestä annosta.
• Laajennetussa tutkimuksessa mukana olevien koehenkilöiden aikaisempi hoito:
• Netto: Nettokohteet, joiden sairaus on edennyt vähintään 2-lankaisen järjestelmän kasvainten vastaisen lääkehoidon jälkeen: yhdistetty Järjestelmällinen hoito ei-leikkaukselle, jota seuraa uusiutuminen/eteneminen tai intoleranssi tai ei halua saada hoitoa. Etulinjan hoitoon voivat kuulua somatostatiinianalogit, interferoni, PRRT (peptidi) -reseptoriradionuklidihoito), mTOR-inhibiittori tai kemoterapia (rajaton määrä kemoterapialääkkeitä ja -aikoja, kemoterapiaa pidetään lääkehoitona), angiogeneesilääkkeitä (mukaan lukien monoklonaalinen VEGF-A-vasta-aine ) Tai VEGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori);
• Kateenkorvan okasolusyöpä ja pehmytkudossarkooma: aikaisemman tavanomaisen systeemisen kemoterapian epäonnistuminen;
• HCC: HCC-potilaat, joilla on sairauden eteneminen tai intoleranssi hoidon jälkeen 2-linjaisilla systeemisillä kasvainlääkkeillä: kun he ovat saaneet systemaattista hoitoa ei-leikkaukseen kelpaavaan HCC:hen, he uusiutuvat / etenevät tai eivät pysty sietämään Ne, jotka ovat sairastuneet tai eivät halua saada hoitoa. Etulinjan systeemiseen terapiaan tulee sisältyä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät ja tulehduskipulääkkeet Angiogeneesilääkkeet (mukaan lukien anti-vegf-a monoklonaalinen vasta-aine tai VEGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori).

Poissulkemiskriteerit:

• Oli kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista kuin primaarisesta kasvaimesta ilmoittautumishetkellä 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi: Täysin hoidetun kohdunkaulan karsinooman jälkeen in situ, ihon paikallinen okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, paikallinen syöpä Adenokarsinooma, ductal carsinooma in situ situ tai vaiheen I kohdun syöpä);
• Korkealaatuinen (G3) neuroendokriininen karsinooma, adenoidikarsinooma, saarekesolukarsinooma, pikarisolukarsinooma, suurisoluinen neuroendokriininen karsinooma ja pienisolusyöpä;
• Toiminnallinen verkko ja siihen on liitettävä pitkävaikutteisten somatostatiinianalogien käyttö oireiden hallitsemiseksi, kuten insulinooma Gastrinooma, glukagonikasvain, somatostatiinikasvain, adrenokortikotrooppinen hormonikasvain, verisuonten toiminta Suoliston peptidooma, johon liittyy karsinoidioireyhtymä, zoai-oireyhtymä tai sairausspesifinen aktiiviaine oireet-
• Potilaat, joilla on aivo- tai aivokalvon metastaasien oireita.
• Kasvaimen keuhkometastaasissa on onkalo tai tutkija arvioi, että sillä on verenvuototaipumus tai verenvuotoriski;
• potilaat, jotka vaativat paikallista hoitoa tai toistuvaa vedenpoistoa, tutkija havaitsi ruumiinontelon huonosti hallitun effuusion (keuhkopussin neste, askites, sydänpussieffuusio jne.)
• Aiemman hoidon haittavaikutukset eivät toipuneet arvoon CTCAEv5.0 ≤1 (pois lukien hiustenlähtö ja anemia);
• oli saanut mitä tahansa aikaisempaa VEGF- tai VEGFR2-signalointireittiin kohdistuvaa systeemistä hoitoa;
• Lääkkeet tai kemoterapia tai sädehoito, jotka on saatu muissa kliinisissä tutkimuksissa 4 viikon sisällä ennen osallistumista (mitomysiini C ja nitrosorea tulee antaa vähintään 6 viikkoa ennen viimeistä annosta)
• Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) ja joille odotettiin olevan suuri leikkaus tutkimusjakson aikana (mukaan lukien 28 päivän seulontajakso) tai joilla oli vakavia parantumattomia haavoja, haavaumia tai traumoja
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≤50 %;
• Sydämen vajaatoimintapotilaat, joiden taso on suurempi tai yhtä suuri kuin Ⅱ (NYHA);
• Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (mukaan lukien tiheät ennenaikaiset kammiotakykardia, oireinen tai hoidettavissa oleva kammiotakykardia ja oireeton jatkuva kammiotakykardia);
• Säännöllisen 4 viikon antihypertensiivisen hoidon jälkeen verenpaine ei saavuttanut systolista verenpainetta < 150 mmhg ja/tai diastolista verenpainetta < 150 mmhg 90 mmHg, tai säännöllisen verenpainehoidon jälkeen verenpaine saavuttaa systolisen verenpaineen < 150 mmhg ja/tai diastolisen verenpaineen. Paineen kesto < 90 mmHg on alle 4 viikkoa
• Tällä hetkellä on hoitoa vaativia laskimotromboembolioita;
• Sydäninfarkti, aivohalvaus tai muita vakavia valtimotromboemboliatapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Mikä tahansa asteen 2 tai sitä korkeampi verenvuoto ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Intraperitoneaalinen absessi tai vatsan seinämän fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai huonosti hallittu/toistuva tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus) esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilas saa (NSAID-lääkkeitä, kuten indometasiinia, ibuprofeenia, naprokseenia tai vastaavia lääkkeitä) tai verihiutaleiden estämiseen tarkoitettuja lääkkeitä (kuten klopidogreelia, tiklopidiinia, dipyridamolia tai analgreelia) pitkäaikaishoitoon; Aspiriinia sallitaan enimmäisannoksella 325 mg päivässä Selekoksibi on sallittu analgeettisessa hoidossa. Pieniannoksista aspiriinia (≤ 325 mg/d) ja selekoksibia ei kuitenkaan tule käyttää samanaikaisesti.
• Potilaiden tiedetään olevan allergisia MSB0254:lle tai sen lisäaineille, monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin muulle terapeuttiselle proteiinille, kuten tuoreelle jäädytetylle plasmalle, ihmisen seerumin albumiinille (HSA), sytokiineille tai interleukiinille. Jos epäillään vakavia allergisia reaktioita (CTCAE v5.0) aste ≥3), potilas tulee sulkea pois.
• Potilaiden virtsan proteiinipitoisuus mittatikun tai rutiininomaisen virtsan analyysin (UA) mukaan on >1 +, Potilailla oli myös turvotusta tai seerumin albumiiniarvot normaalin alarajan (LLN) alapuolella. Vaihtoehtoisesti, jos virtsan proteiinipitoisuus potilas on ≥2+ mittatikun tai rutiininomaisen virtsan analyysin mukaan, virtsan proteiinipitoisuuden 24 tunnin virtsan proteiinianalyysissä on oltava > 1 g, ja siihen liittyy turvotusta tai seerumin albumiinipitoisuus pienempi kuin LLN;
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti c tai krooninen aktiivinen hepatiitti b. HBV-kantajia lukuun ottamatta hepatiitti b -potilaat, jotka ovat vakaat lääkehoidon jälkeen (hbv-dna-tiitteri ei saa olla yli 1000 kopiota [CPS]/ml tai 200 IU/ml) ja hepatiitti c -potilaat, jotka ovat vakaat lääkehoidon jälkeen (hcv- rna negatiivinen)
• Tunnettu HIV-infektio tai positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV);
• Positiivinen treponema pallidum -testi;
• alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana;
• Hänellä on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, kuten epilepsia tai dementia;
• Aiheen huono noudattaminen;
• Naiset, jotka ovat raskaana (varmistettu virtsan tai seerumin raskaustestillä) tai imettävät;
• tutkijat päättelivät, että tutkimus ei ollut sopiva osallistujille muista syistä