Badanie iniekcji MSB0254 w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna świadoma zgoda, wiedza o badaniu i chęć uczestniczenia w nim oraz zdolność do ukończenia wszystkich procedur badania
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz w wyniku niepowodzenia standardowego leczenia lub braku standardowego leczenia lub nietolerancji standardowego leczenia;

Dla pacjentów zapisanych na przedłużony okres:

Grupa 1: nowotwory bogate w naczynia, w tym między innymi guzy neuroendokrynne, rak płaskonabłonkowy grasicy i mięsak tkanek miękkich, określone kategorie są następujące. W przypadku konieczności zapisania innych typów pacjentów z nowotworami konieczna jest współpraca ze sponsorem. Osoba odpowiedzialna omówi i potwierdzi.

• Guz neuroendokrynny (netto): niski i średni stopień (G1 lub G2) potwierdzony histopatologicznie: niski stopień Inne (G1) zdefiniowano jako liczbę obrazów mitotycznych < 2/10, duże pole widzenia [HPF] i/lub Ki-67 wskaźnik zróżnicowania < 3%; Poziom pośredni (G2) definiuje się jako liczbę obrazów mitotycznych 2-20/10 pola widzenia o dużej mocy [HPF] i/lub wskaźnik zróżnicowania Ki-67 3-20%. Jeśli obraz mitotyczny i Ki tej samej tkanki guza-67 odpowiadają różnym poziomom i podążają za wyższymi poziomami;
• Rak płaskonabłonkowy grasicy (TSCC): rak płaskonabłonkowy grasicy potwierdzony histologicznie lub cytologicznie;
• Mięsak tkanek miękkich (MTM): mięsak tkanek miękkich potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym;

Grupa 2: rak wątrobowokomórkowy (HCC): rak wątrobowokomórkowy potwierdzony histologicznie lub cytologicznie. Barcelona Clinic Rak wątroby w stadium B i C (BCLC B i C)

• Wynik grupy guzów spółdzielczych we wschodnich Stanach Zjednoczonych (ECOG) wynosił 0 lub 1
• Spodziewaj się, że przeżyje co najmniej 3 miesiące
• Musi mieć co najmniej jedną dającą się ocenić zmianę, jak zdefiniowano w RECIST v1.1;
• Powinny być dostępne odpowiednie narządy i funkcje krwiotwórcze. Badania laboratoryjne podczas skriningu powinny spełniać odpowiednie kryteria:
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym zgodzą się na stosowanie skutecznych, zatwierdzonych przez badaczy metod antykoncepcji od daty wyrażenia świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatnim podaniu
• Wcześniejsze leczenie pacjentów włączonych do rozszerzonego badania:
• Netto: Pacjenci netto z progresją choroby po co najmniej 2-przewodowym schemacie leczenia przeciwnowotworowego: powiązany Systematyczne leczenie nieoperacyjnej sieci, po której nastąpił nawrót/progresja lub nietolerancja lub niechęć do leczenia. Leczenie pierwszego rzutu może obejmować analogi somatostatyny, interferon, radionuklid receptora PRRT (peptyd), inhibitor mTOR lub chemioterapię (nieograniczona liczba leków i czasów chemioterapii, chemioterapia jest uważana za schemat leczenia farmakologicznego), leki przeciw angiogenezie (w tym przeciwciało monoklonalne anty VEGF-A ) Lub inhibitor kinazy tyrozynowej VEGFR);
• Rak płaskonabłonkowy grasicy i mięsak tkanek miękkich: niepowodzenie wcześniejszej konwencjonalnej chemioterapii ogólnoustrojowej;
• HCC: chorzy na HCC z progresją choroby lub nietolerancją po leczeniu lekami przeciwnowotworowymi systemu 2-liniowego: po otrzymaniu systematycznego leczenia nieresekcyjnego HCC, u nich następuje nawrót choroby/postępuje lub nie są w stanie tolerować tych, którzy są dotknięci chorobą lub nie chcą otrzymać leczenia. Terapia ogólnoustrojowa pierwszej linii musi obejmować inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego i leki przeciwzapalne Leki angiogenezy (w tym przeciwciało monoklonalne anty-vegf-a lub inhibitor kinazy tyrozynowej VEGFR).

Kryteria wyłączenia:

• Cierpieli na nowotwory złośliwe inne niż guz pierwotny w momencie włączenia do badania w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem: po całkowitym leczeniu raka szyjki macicy in situ, miejscowego raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego, zlokalizowanego raka, gruczolakoraka, raka przewodowego w rak macicy situ lub stadium I);
• Rak neuroendokrynny wysokiego stopnia (G3), rak gruczołowy, rak z komórek wysp trzustkowych, rakowiak kubkowy, wielkokomórkowy rak neuroendokrynny i rak drobnokomórkowy;
• Funkcjonalna sieć i musi jej towarzyszyć stosowanie długo działających analogów somatostatyny w celu opanowania objawów, takich jak insulinoma Gastrinoma, guz glukagonu, guz somatostatyny, guz hormonu adrenokortykotropowego, aktywność naczyniowa Peptydoma jelit z zespołem rakowiaka, zespołem zoai lub swoistą dla choroby aktywną objawy-
• Pacjenci z objawami przerzutów do mózgu lub opon mózgowych.
• Przerzut nowotworu do płuc ma jamę lub badacz ocenia, że ​​istnieje skłonność do krwawień lub ryzyko krwawień;
• u pacjentów wymagających leczenia miejscowego lub powtórnego drenażu, badacz stwierdził słabo kontrolowany wysięk z jamy ciała (płyn opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy itp.)
• Działania niepożądane wcześniejszego leczenia nie powróciły do ​​wyniku CTCAEv5.0 ≤1 (z wyłączeniem wypadania włosów i niedokrwistości);
• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię ogólnoustrojową ukierunkowaną na szlak sygnałowy VEGF lub VEGFR2;
• Leki lub chemioterapia lub radioterapia otrzymane w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (mitomycyna C i nitrosorea powinny być podane co najmniej 6 tygodni przed ostatnią dawką)
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem biopsji igłowej) i którzy mieli mieć poważną operację w okresie badania (w tym 28-dniowy okres przesiewowy) lub mieli ciężkie niezagojone rany, owrzodzenia lub urazy
• frakcja wyrzutowa lewej komory ≤50%;
• Pacjenci z niewydolnością serca z poziomem większym lub równym Ⅱ (NYHA);
• Klinicznie istotne zaburzenia rytmu (w tym częste przedwczesne pobudzenia komorowe, objawowy lub poddający się leczeniu częstoskurcz komorowy oraz bezobjawowy utrzymujący się częstoskurcz komorowy);
• Po regularnym leczeniu hipotensyjnym przez 4 tygodnie ciśnienie krwi nie osiągnęło skurczowego ciśnienia krwi < 150 mmhg i/lub rozkurczowego ciśnienia krwi < 150 mmhg 90 mmHg lub po regularnym leczeniu hipotensyjnym ciśnienie krwi osiągnęło skurczowe ciśnienie krwi < 150 mmhg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi Czas trwania ciśnienia < 90 mmHg jest krótszy niż 4 tygodnie
• Obecnie istnieją żylne choroby zakrzepowo-zatorowe, które wymagają leczenia;
• Zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub inne ciężkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Jakiekolwiek krwawienie stopnia 2 lub wyższego wystąpiło w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• Ropień wewnątrzotrzewnowy lub przetoka ściany jamy brzusznej, perforacja przewodu pokarmowego lub słabo kontrolowana/nawracająca choroba zapalna jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) w wywiadzie wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjent otrzymuje （NLPZ, takie jak indometacyna, ibuprofen, naproksen lub podobne leki) lub leki przeciwpłytkowe (takie jak klopidogrel, tyklopidyna, dipirydamol lub analgrel) w celu długotrwałego leczenia; Aspiryna jest dozwolona w maksymalnej dawce 325 mg na dobę ;Celekoksyb jest dopuszczony do leczenia przeciwbólowego;Nie należy jednak stosować jednocześnie małej dawki aspiryny (≤325mg/d) i celekoksybu.
• Wiadomo, że pacjenci są uczuleni na MSB0254 lub jego substancje pomocnicze, przeciwciała monoklonalne lub jakiekolwiek inne białko terapeutyczne, takie jak świeżo mrożone osocze, albumina surowicy ludzkiej (HSA), cytokiny lub interleukina. W przypadku podejrzenia ciężkich reakcji alergicznych (CTCAE v5.0 stopień ≥3), pacjenta należy wykluczyć.
• Stężenie białka w moczu pacjentów na podstawie testu paskowego lub rutynowej analizy moczu (UA) wynosi >1+. U pacjentów występowały również obrzęki lub poziom albumin w surowicy poniżej dolnej granicy normy (DGN). Alternatywnie, jeśli stężenie białka w moczu pacjent ma ≥2+ na podstawie testu paskowego lub rutynowej analizy moczu, stężenie białka w moczu w 24-godzinnej analizie białka w moczu musi być >1g, któremu towarzyszy obrzęk lub stężenie albuminy w surowicy niższe niż DGN;
• Pacjenci ze stwierdzonym zapaleniem wątroby typu c lub przewlekłym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu b w wywiadzie. Z wyjątkiem nosicieli HBV, pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu b, których stan jest stabilny po leczeniu farmakologicznym (miano hbv-dna nie może być wyższe niż 1000 kopii [CPS]/ml lub 200 j.m./ml) oraz pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu c, którzy są stabilni po leczeniu farmakologicznym (hcv- rna ujemna)
• Znana historia zakażenia wirusem HIV lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
• Pozytywny test treponema blady;
• Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji odurzających w ciągu ostatniego roku;
• Ma wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka lub demencja;
• Słaba zgodność tematu;
• Kobiety w ciąży (potwierdzone testem ciążowym z moczu lub surowicy) lub karmiące piersią;
• badacze doszli do wniosku, że badanie nie było odpowiednie dla uczestników z innych powodów