Az MSB0254 injekció előrehaladott szilárd daganatokban történő vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes, tájékoztatáson alapuló beleegyezés, a vizsgálat ismerete, a követési hajlandóság és az összes vizsgálati eljárás elvégzésének képessége
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus daganat van a szokásos kezelés sikertelensége vagy a standard kezelés hiánya vagy a standard kezelés elviselhetetlensége miatt;

A meghosszabbított időszakban beiratkozott betegek számára:

1. csoport: érrendszerben gazdag daganatok, beleértve, de nem kizárólagosan a neuroendokrin daganatokat, a thymus laphámsejtes karcinómát és a lágyszöveti szarkómát, a specifikus kategóriák a következők. Amennyiben más típusú daganatos alanyok felvétele szükséges, a megbízóval való együttműködés szükséges. A felelős személy megbeszéli és megerősíti.

• Neuroendokrin tumor (nettó): alacsony és közepes fokozatú (G1 vagy G2) kórszövettani vizsgálattal igazolva: alacsony fokozatú Egyéb (G1) mitotikus képszám < 2/10, nagy teljesítményű látómező [HPF] és/vagy Ki-67 differenciálódási index < 3%; A közepes szint (G2) a mitotikus képek száma 2-20 / 10 nagy teljesítményű látómező[HPF] és / vagy Ki-67 differenciációs index 3-20%. Ha ugyanazon daganatszövet-67 indikátor mitotikus képe és Ki-je különböző szinteknek felel meg és magasabb szinteket követ;
• Thymic squamous cell carcinoma (TSCC): szövettani vagy citológiailag igazolt csecsemőmirigy laphámsejtes karcinóma;
• Lágyszöveti szarkóma (STS): szövettani vagy citológiailag igazolt lágyszöveti szarkóma;

2. csoport: hepatocelluláris karcinóma (HCC): szövettani vagy citológiailag igazolt hepatocelluláris karcinóma. Barcelona Clinic Májrák B és C stádium (BCLC B és C)

• Az Egyesült Államok keleti részének kooperatív tumorcsoport (ECOG) pontszáma 0 vagy 1 volt
• Legalább 3 hónapig kell túlélnie
• Legalább egy értékelhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint;
• Megfelelő szerveknek és hematopoietikus funkcióknak kell rendelkezésre állniuk. A szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatoknak meg kell felelniük a megfelelő kritériumoknak:
• A fogamzóképes korú férfi és női alanyok beleegyeznek abba, hogy hatékony, a kutató által jóváhagyott fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak a beleegyezés napjától az utolsó beadást követő 3 hónapig.
• A kiterjesztett vizsgálatba bevont alanyok korábbi kezelése:
• Net: Nettó alanyok, akiknél a betegség progressziója legalább 2 vezetékes rendszerű daganatellenes gyógyszeres kezelési rend után: csatlakoztatva Szisztematikus kezelés nem reszekálható háló miatt, amelyet recidíva / progresszió vagy intolerancia követ, vagy nem hajlandó kezelést kapni. A frontvonal kezelés tartalmazhat szomatosztatin analógokat, interferont, PRRT (peptid) receptor radionuklid terápiát, mTOR inhibitort vagy kemoterápiát (korlátlan számú kemoterápiás gyógyszer és idő, a kemoterápia gyógyszeres kezelési rendnek számít), angiogenezis elleni gyógyszerek (beleértve az anti VEGF-A monoklonális antitestet is) ) Vagy VEGFR tirozin kináz inhibitor);
• Thimic laphámsejtes karcinóma és lágyrész-szarkóma: a korábbi hagyományos szisztémás kemoterápia sikertelensége;
• HCC: HCC alanyok, akiknél a betegség progressziója vagy intoleranciája 2-vonalas rendszeres daganatellenes gyógyszerekkel végzett kezelés után: a nem reszekálható HCC szisztematikus kezelését követően visszaesik/progresszív, vagy nem képesek tolerálni Azok, akik érintettek vagy nem hajlandók kezelésre. A frontline szisztémás terápiának tartalmaznia kell az immunkontroll-gátlókat és a gyulladásgátló gyógyszereket, az angiogenezis gyógyszereket (beleértve az anti-vegf-a monoklonális antitestet vagy a VEGFR tirozin-kináz inhibitort).

Kizárási kritériumok:

• A szűrés előtti 5 éven belül a beiratkozáskor az elsődleges daganattól eltérő rosszindulatú daganatban szenvedett (kivéve: teljesen kezelt méhnyakrák in situ, lokális laphámsejtes karcinóma, bazálissejtes karcinóma, lokalizált rák Adenocarcinoma, ductalis karcinóma után situ vagy I. stádiumú méhrák);
• Magas fokozatú (G3) neuroendokrin karcinóma, adenoid karcinóma, szigetsejtes karcinóma, serlegsejtes karcinóma, nagy sejtes neuroendokrin karcinóma és kissejtes karcinóma;
• Funkcionális háló, és ehhez hosszú hatástartamú szomatosztatin analógok alkalmazása szükséges a tünetek szabályozására, például inzulinóma, glukagon tumor, szomatosztatin daganat, adrenokortikotrop hormon daganat, vaszkuláris aktivitás Bélpeptidoma karcinoid szindrómával, zoai szindróma vagy betegség-specifikus hatóanyag tünetek-
• Agyi vagy pia meningealis áttétek tüneteivel rendelkező betegek.
• A daganat tüdőmetasztázisában üreg van, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy van vérzési hajlam vagy vérzésveszély;
• helyi kezelést vagy ismételt drenázst igénylő betegeknél a vizsgáló rosszul szabályozott testüreg folyadékgyülemet (pleurális folyadék, ascites, szívburok folyadékgyülem stb.) azonosított.
• A korábbi kezelés mellékhatásai nem tértek vissza a CTCAEv5.0 pontszám ≤1 értékre (a hajhullás és anémia kivételével);
• Bármilyen korábbi szisztémás terápiában részesült, amely a VEGF vagy VEGFR2 jelátviteli útvonalat célozta meg;
• Gyógyszerek vagy kemoterápia vagy sugárterápia, amelyet más klinikai vizsgálatokban a beiratkozás előtt 4 héten belül kaptak (a mitomicin C-t és a nitrosoreát legalább 6 héttel az utolsó adag előtt kell beadni)
• Azok a betegek, akiken a szűrést megelőző 4 héten belül jelentős műtéten estek át (kivéve a tűbiopsziát), és akiknél a vizsgálati időszak alatt (beleértve a 28 napos szűrési időszakot is) nagy műtéten kellett átesni, vagy súlyos be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy traumák voltak
• A bal kamra ejekciós frakciója ≤50%;
• Szívelégtelenségben szenvedő betegek, akiknek Ⅱ szintje (NYHA) vagy annál nagyobb;
• Klinikailag jelentős aritmiák (beleértve a gyakori kamrai korai szívveréseket, a tünetekkel járó vagy kezelhető kamrai tachycardiát és a tünetmentes perzisztáló kamrai tachycardiát);
• 4 hetes rendszeres vérnyomáscsökkentő kezelés után a vérnyomás nem érte el a szisztolés vérnyomás < 150 mmhg és/vagy a diasztolés vérnyomás < 150 mmhg 90 mm, illetve a rendszeres vérnyomáscsökkentő kezelés után a vérnyomás eléri a 150 mmhg alá eső szisztolés vérnyomást és/vagy a diasztolés vérnyomást. A 90 Hgmm alatti nyomás időtartama kevesebb, mint 4 hét
• Jelenleg vannak kezelést igénylő vénás thromboemboliák;
• Szívinfarktus, stroke vagy más súlyos artériás thromboembolia esemény a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül fordult elő.
• Bármilyen 2-es vagy annál magasabb fokozatú vérzés jelentkezett a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
• A felvételt megelőző 6 hónapon belül intraperitoneális tályog vagy hasfali sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy rosszul kontrollált/visszatérő gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget vagy a fekélyes vastagbélgyulladást) anamnézisében fordult elő.
• A beteg (NSAID-okat; például indometacint, ibuprofént, naproxent vagy hasonló gyógyszereket) vagy thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszereket (például klopidogrél, tiklopidin, dipiridamol vagy analgrél) kap hosszú távú kezelés céljából; Az aszpirin legfeljebb napi 325 mg-os adaggal megengedett. ;A celekoxib fájdalomcsillapító kezelésre engedélyezett;Az alacsony dózisú aszpirint (≤325 mg/nap) és a celekoxibot azonban nem szabad egyidejűleg alkalmazni.
• A betegekről ismert, hogy allergiásak az MSB0254-re vagy segédanyagaira, monoklonális antitestekre vagy bármely más terápiás fehérjére, például frissen fagyasztott plazmára, humán szérumalbuminra (HSA), citokinekre vagy interleukinre. Ha súlyos allergiás reakciók gyanúja merül fel (CTCAE v5.0) fokozat ≥3), a beteget ki kell zárni.
• A betegek vizeletfehérje koncentrációja a mérőpálca vagy a rutin vizelet analízis (UA) szerint >1 +,A betegeknél ödéma vagy szérum albuminszint is a normál tartomány alsó határa (LLN) alatt volt. Alternatív megoldásként, ha a vizelet fehérje koncentrációja ha a beteg ≥2+ a mérőpálca vagy a rutin vizelet analízis szerint, a 24 órás vizeletfehérje analízisben a vizeletfehérje koncentrációnak >1g-nak kell lennie, ödéma vagy LLN-nél alacsonyabb szérumalbumin kíséretében;
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis c vagy krónikus aktív hepatitis b szerepel. A HBV hordozók kivételével a hepatitis b betegek, akik a gyógyszeres kezelés után stabilak (a hbv-dna titer nem lehet magasabb, mint 1000 kópia [CPS]/mL vagy 200 NE/mL), és a hepatitis c betegek, akik a gyógyszeres kezelés után stabilak (hcv- RNA negatív)
• Ismert HIV-fertőzés a kórtörténetében vagy pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) tesztje;
• Pozitív treponema pallidum teszt;
• Alkohollal, kábítószerrel vagy szerekkel való visszaélés anamnézisében az elmúlt 1 évben;
• Neurológiai vagy mentális rendellenességei, például epilepsziája vagy elbutulása egyértelműen szerepel a kórelőzményében;
• a tantárgy gyenge megfelelése;
• terhes nők (amit vizelet- vagy szérum terhességi teszt igazol) vagy szoptat;
• a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a vizsgálat más okokból nem volt megfelelő a résztvevők számára