En studie av MSB0254-injektion i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Frivilligt informerat samtycke, kunskap om studien och vilja att följa och har förmåga att slutföra alla testprocedurer
• Det finns en histologiskt eller cytologiskt bekräftad, lokalt avancerad eller metastaserande tumör genom standardbehandlingssvikt eller brist på standardbehandling eller oförmåga att tolerera standardbehandling;

För patienter inskrivna under den förlängda perioden:

Grupp 1: vaskulärt rika tumörer, inklusive men inte begränsat till neuroendokrina tumörer, tymisk skivepitelcancer och mjukdelssarkom, de specifika kategorierna är följande. Om det är nödvändigt att anmäla andra typer av tumörämnen är det nödvändigt att samarbeta med sponsorn. Ansvarig person ska diskutera och bekräfta.

• Neuroendokrina tumörer (netto): låg och medelhög grad (G1 eller G2) bekräftad av histopatologi: låg grad Annan (G1) definierades som mitotisk bildnummer < 2/10, synfält med hög effekt [HPF] och/eller Ki-67 differentieringsindex < 3%; Mellannivån (G2) definieras som antalet mitotiska bilder 2-20 / 10 högeffekts synfält [HPF] och / eller Ki-67 differentieringsindex 3-20%. Om den mitotiska bilden och Ki av samma tumörvävnad-67-indikatorer motsvarar olika nivåer och följer högre nivåer;
• Tymisk skivepitelcancer (TSCC): tymisk skivepitelcancer bekräftad av histologi eller cytologi;
• Mjukdelssarkom (STS): mjukdelssarkom bekräftat av histologi eller cytologi;

Grupp 2: hepatocellulärt karcinom (HCC): hepatocellulärt karcinom bekräftat histologiskt eller cytologiskt. Barcelona Clinic Levercancer stadium B och C (BCLC B och C)

• Poängen för kooperativ tumörgrupp (ECOG) i östra USA var 0 eller 1
• Räkna med att överleva minst 3 månader
• Måste ha minst en bedömbar lesion enligt definitionen i RECIST v1.1;
• Lämpliga organ och hematopoetisk funktion bör finnas tillgängliga. Laboratorietester under screening bör uppfylla lämpliga kriterier:
• Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer att gå med på att använda effektiva, utredare godkända preventivmedel från datumet för det informerade samtycket till 3 månader efter den senaste administreringen
• Tidigare behandling av försökspersoner inskrivna i den utökade studien:
• Netto: Nettopatienter med sjukdomsprogression efter minst 2-trådssystem antitumörläkemedelsbehandlingsregim: ansluten Systematisk behandling för inoperabelt nät, följt av återfall/progression, eller intolerans, eller ovillig att ta emot behandling. Frontlinjebehandling kan inkludera somatostatinanaloger, interferon, PRRT (peptid) receptor radionuklidterapi), mTOR-hämmare eller kemoterapi (obegränsat antal kemoterapiläkemedel och tider, kemoterapi betraktas som en läkemedelsbehandlingsregim), läkemedel mot angiogenes (inklusive monoklonal antikropp mot VEGF-A) ) Eller VEGFR-tyrosinkinasinhibitor);
• Tymus skivepitelcancer och mjukdelssarkom: misslyckande med tidigare konventionell systemisk kemoterapi;
• HCC: HCC-patienter med sjukdomsprogression eller intolerans efter behandling med 2-line system antitumörläkemedel: efter att ha fått systematisk behandling för inoperabel HCC, återfall/framskrider de, eller kan inte tolerera De som är drabbade eller ovilliga att få behandling. Frontline systemisk terapi måste inkludera immunkontrollpunktshämmare och antiinflammatoriska läkemedel Angiogenesläkemedel (inklusive anti-vegf-a monoklonal antikropp eller VEGFR-tyrosinkinashämmare).

Exklusions kriterier:

• Hade lidit av andra maligna tumörer än den primära tumören vid tidpunkten för inskrivningen inom 5 år före screening (förutom: efter Fullständigt behandlat livmoderhalscancer in situ, lokalt skivepitelcancer i huden, basalcellscancer, lokaliserat cancer Adenocarcinom, duktalt karcinom i situ eller stadium I livmodercancer);
• Höggradigt (G3) neuroendokrint karcinom, adenoidkarcinom, öcellskarcinom, bägarecellkarcinom, stort cellulärt neuroendokrint karcinom och småcelligt karcinom;
• Funktionellt nät och måste åtföljas av användning av långverkande somatostatinanaloger för att kontrollera symtom, såsom insulinom Gastrinom, glukagontumör, somatostatintumör, adrenokortikotropt hormontumör, vaskulär aktivitet Intestinalt peptidom med karcinoidsyndrom, zoai-syndrom eller sjukdomsspecifik aktiv symtom-
• Patienter med symtom på hjärn- eller pia-meningeala metastaser.
• Tumörens lungmetastas har en hålighet, eller så bedömer utredaren att det finns blödningsbenägenhet eller blödningsrisk;
• patienter som kräver lokal behandling eller upprepad dränering, identifierade utredaren dåligt kontrollerad utgjutning av kroppshålan (pleuralvätska, ascites, perikardutgjutning, etc.)
• Biverkningarna från tidigare behandling återhämtade sig inte till CTCAEv5.0-poäng ≤1 (exklusive håravfall och anemi);
• Hade fått någon tidigare systemisk behandling riktad mot VEGF- eller VEGFR2-signalvägen;
• Läkemedel eller kemoterapi eller strålbehandling som erhållits i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före inskrivningen (mitomycin C och nitrosorea bör administreras minst 6 veckor före den sista dosen)
• Patienter som genomgick en större operation inom 4 veckor före screening (exklusive nålbiopsi) och som förväntades genomgå en större operation under studieperioden (inklusive den 28 dagar långa screeningperioden) eller som hade svåra oläkta sår, sår eller trauma
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≤50%;
• Hjärtsviktspatienter med högre än eller lika med Ⅱ nivå (NYHA);
• Kliniskt signifikanta arytmier (inklusive frekventa ventrikulära prematura slag, symptomatisk eller behandlingsbar ventrikulär takykardi och asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi);
• Efter regelbunden antihypertensiv behandling i 4 veckor nådde inte blodtrycket systoliskt blodtryck < 150 mmhg och/eller diastoliskt blodtryck < 150 mmhg 90 mmHg, eller efter regelbunden antihypertensiv behandling når blodtrycket systoliskt blodtryck < 150 mmhg och/eller diastoliskt blodtryck Varaktigheten av trycket < 90 mmHg är mindre än 4 veckor
• Det finns för närvarande venösa tromboembolier som kräver behandling;
• Hjärtinfarkt, stroke eller andra allvarliga arteriell tromboembolism inträffade inom 6 månader före inskrivningen.
• Varje blödning av grad 2 eller mer inträffade inom 6 månader före inskrivningen;
• Intraperitoneal abscess, eller bukväggsfistel, gastrointestinal perforation eller en historia av dåligt kontrollerad/återkommande inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) inträffade inom 6 månader före inskrivningen.
• Patienten får （NSAID;Som indometacin, ibuprofen, naproxen eller liknande läkemedel) eller trombocythämmande läkemedel (som klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol eller analgrel) för långtidsbehandling;Aspirin är tillåtet med en maximal dos på 325 mg per dag ;Celecoxib är tillåtet för smärtstillande behandling;Lågdos acetylsalicylsyra (≤325mg/d) och celecoxib bör dock inte användas samtidigt.
• Patienter är kända för att vara allergiska mot MSB0254 eller dess excienter, monoklonala antikroppar eller något annat terapeutiskt protein, såsom färskfryst plasma, humant serumalbumin (HSA), cytokiner eller interleukin. Om allvarliga allergiska reaktioner misstänks (CTCAE v5.0) grad ≥3) ska patienten uteslutas.
• Urinproteinkoncentration hos patienter enligt mätsticka eller rutinanalys av urin (UA) är >1+,Patienterna hade också ödem eller serumalbuminnivåer under den nedre gränsen för normalintervallet (LLN). Alternativt, om urinproteinkoncentrationen i patienten är ≥2+ enligt mätstickan eller rutinmässig urinanalys, urinproteinkoncentrationen i 24-timmarsurinproteinanalysen måste vara>1g, åtföljt av ödem eller serumalbumin lägre än LLN;
• Patienter med en känd historia av hepatit c eller kronisk aktiv hepatit b. Förutom HBV-bärare, hepatit b-patienter som är stabila efter läkemedelsbehandling (hbv-dna-titer får inte vara högre än 1000 kopior [CPS]/mL eller 200 IU/mL) och hepatit c-patienter som är stabila efter läkemedelsbehandling (hcv- rna negativ)
• En känd historia av HIV-infektion eller ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV);
• Positivt treponema pallidum test;
• En historia av alkohol-, drog- eller drogmissbruk under det senaste året;
• Har en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi eller demens;
• Dålig efterlevnad av ämnet;
• Kvinnor som är gravida (bekräftat av ett urin- eller serumgraviditetstest) eller ammar;
• utredarna kom fram till att studien inte var lämplig för deltagarna av andra skäl