Synbioottien lisäyksen vaikutukset ureemisen toksiinin indoksyylisulfaattitasoon ja ummetukseen loppuvaiheen munuaistautipotilailla, joille tehdään hemodialyysi
Synbioottien lisäyksen vaikutukset ureemisen toksiinin indoksyylisulfaatin pitoisuuteen, ummetuksen oireisiin ja ummetukseen liittyvään elämänlaatuun loppuvaiheen munuaistautipotilailla, joille tehdään hemodialyysi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi yleisimmistä maha-suolikanavan oireista loppuvaiheen munuaissairauspotilailla hemodialyysihoidossa on ummetus, joka on yksi mikrobiota dysbioosin riskitekijöistä. Yksi dysbioosin vaikutuksista on ureemisen toksiinin, joka tunnetaan nimellä indoksyylisulfaatti, lisääntynyt taso. Indoksyylisulfaatin kertynyt pitoisuus loppuvaiheen munuaissairauspotilailla, jotka saavat hemodialyysihoitoa, liittyy tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin, mikä puolestaan lisää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä. Ummetus ja lisääntynyt sydän- ja verisuonitapahtumien riski liittyvät hemodialyysihoitoa saavien kroonisen munuaissairauspotilaiden huonoon elämänlaatuun.
Synbioottien antamisesta oli tullut yksi monista tavoista parantaa suoliston dysbioosia, koska sen odotetaan alentavan indoksyylisulfaattitasoa ja parantavan ummetuksen oireita ja ummetukseen liittyvää elämänlaatua. Vaikka tutkimuksissa oli tutkittu probioottien/prebioottien/synbioottien roolia, synbioottien rooli ureemisen toksiinin indoksyylisulfaatin pitoisuuden alentamisessa on edelleen epäselvä. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa synbioottien antamisen edut indoksyylisulfaatin pitoisuuden alentamisessa loppuvaiheen munuaissairauspotilailla, jotka saavat hemodialyysihoitoa. Tämä on ensimmäinen tutkimus Indonesiassa, jossa tutkitaan synbioottien lisäyksen vaikutuksia loppuvaiheen munuaissairauspotilailla. hemodialyysihoidossa.
Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus, joka suoritettiin hemodialyysihoitoa saavilla loppuvaiheen munuaissairauspotilailla. Potilaat jaetaan kahteen haaraan: synbiootit ja lumelääke. Tutkimus suoritetaan tohtori Cipto Mangunkusumon yleissairaalan hemodialyysiosastolla syyskuusta 2020 helmikuuhun 2021. Tutkimukseen rekrytoidaan yhteensä 60 osallistujaa (30 kummassakin haarassa), jotka satunnaistetaan synbioottiseen ryhmään tai lumelääkeryhmään. Hoidolle sokennetaan sekä tutkijat että potilaat, ja sokeutuksen suorittaa Dr. Cipto Mangunkusumon yleissairaalan apteekkiyksikkö.
Potilaille, jotka ovat antaneet suostumuksensa osallistumiseen, arvioidaan sairaushistoria ja fyysinen tarkastus. Ruoan muistamisen arvioinnin suorittaa myös ravitsemusterapeutti. Potilaalta otetaan verinäytteet laboratoriotutkimuksia varten, mukaan lukien hemoglobiini, valkosolut (WBC), verihiutaleet, urea, kreatiniini, albumiini ja indoksyylisulfaatti. Potilaita pyydetään myös täyttämään kaksi kyselylomaketta: Patient Assessment of Constipation Symptoms (PAC-SYM) -kysely ummetuksen oireiden arvioimiseksi ja Patient Assessment of Constipation Life Quality of Life (PAC-QOL) -kysely ummetukseen liittyvän ummetuksen laadun arvioimiseksi. elämää. Tämän jälkeen potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta tutkimushaarasta. Tiedot toimivat perustietoina.
Potilaat saavat 2 kapselia, jotka sisältävät joko synbiootteja tai lumelääkettä päivässä seuraavien 30 päivän ajan. Sen jälkeen potilaat käyvät läpi tutkimukset ruoan muistamisen ja sivuvaikutusten arvioimiseksi. Arvioinnin jälkeen potilaat saavat jälleen 2 kapselia, jotka sisältävät joko synbiootteja tai lumelääkettä päivässä seuraavien 30 päivän ajan, ja yhteensä 2 kuukauden interventioiden jälkeen heille tehdään samanlaiset tutkimukset kuin perustutkimuksessa.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on indoksyylisulfaatin pitoisuus loppuvaiheen munuaissairauspotilailla, jotka saavat hemodialyysihoitoa. Toissijaisia tuloksia ovat ummetuksen oireet ja ummetukseen liittyvä elämänlaatu hemodialyysihoitoa saavilla loppuvaiheen munuaissairauspotilailla.
Tämä tutkimus tehdään Helsingin julistuksessa, Guideline for Good Clinical Practice from ICH Tripartite Guideline (ICH-GCP) esitettyjen periaatteiden mukaisesti, ja sen on hyväksynyt Indonesian yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan eettinen komitea.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikää yli 18 vuotta vanha
- Oli käynyt hemodialyysissä kahdesti viikossa vähintään 3 kuukauden ajan, ja jokainen käynti kesti 5 tuntia
- Hänelle oli tehty vain hemodialyysihoito (ei peritoneaalidialyysi/munuaisensiirto)
- Ei aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia tai kemoterapiaa/sädehoitoa
- Ei autoimmuunisairautta tai immunosuppressanttien käyttöä
- Ei historiaa suolen resektiosta
- Hänellä ei ollut koskaan diagnosoitu Crohnin tautia tai haavaista paksusuolitulehdusta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden hemodialyysiaikataulu muutettiin kahdesta viikossa kolmeen kertaan viikossa
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet prebiootteja/probiootteja/synbiootteja viimeisen 3 viikon aikana
- Potilaat, joilla on infektio tai jotka käyttävät antibiootteja
- Potilaat, jotka eivät halua osallistua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Synbioottinen käsi
Potilaat, jotka saavat synbiootteja: Lactobacillus acidophilus & Bifidobacterium longum 5x10^9 pesäkettä muodostava yksikkö (CFU) ja fruktooligosakkarideja (FOS) 60 mg, 2 kapselia/vrk 60 päivän ajan
|
Potilaille tehdään perustutkimus, mukaan lukien sairaushistoria ja fyysinen tarkastus, verinäytteitä kerätään hemoglobiinin, valkosolujen, verihiutaleiden, urean, kreatiniinin, albumiinin ja indoksyylisulfaatin määrittämiseksi.
Potilaita pyydetään täyttämään 2 kyselylomaketta, PAC-SYM- ja PAC-QOL-kyselylomakkeet, ja ravitsemusterapeutin suorittama ruoan palautusarviointi.
Heille annetaan sitten 2 kapselia synbioottia päivässä 30 päivän ajan.
Yhden kuukauden toimenpiteen jälkeen potilaat arvioidaan ruoan palautumisen ja sivuvaikutusten varalta.
Sen jälkeen potilaat saavat 2 kapselia samoja synbiootteja päivässä seuraavien 30 päivän ajan.
Kahden kuukauden hoidon jälkeen potilaiden historia otetaan, heitä pyydetään täyttämään PAC-SYM- ja PAC-QOL-kyselyt, käymään ruoan palautustutkimuksessa ja sivuvaikutusten arvioinnissa.
Verinäytteet otetaan indoksyylisulfaattitutkimusta varten.
|
|
Placebo Comparator: Placebo Arm
Potilaat, jotka saavat saccharum lactis -kapseleita (2 kapselia päivässä 60 päivän ajan)
|
Potilaille tehdään perustutkimus, mukaan lukien sairaushistoria ja fyysinen tarkastus, verinäytteitä kerätään hemoglobiinin, valkosolujen, verihiutaleiden, urean, kreatiniinin, albumiinin ja indoksyylisulfaatin määrittämiseksi.
Potilaita pyydetään täyttämään 2 kyselylomaketta, PAC-SYM- ja PAC-QOL-kyselylomakkeet, ja ravitsemusterapeutin suorittama ruoan palautusarviointi.
Heille annetaan sitten 2 kapselia lumelääkettä päivässä 30 päivän ajan.
Yhden kuukauden toimenpiteen jälkeen potilaat arvioidaan ruoan palautumisen ja sivuvaikutusten varalta.
Sen jälkeen potilaat saavat 2 kapselia samaa lumelääkettä päivässä seuraavien 30 päivän ajan.
Kahden kuukauden hoidon jälkeen potilaiden historia otetaan, heitä pyydetään täyttämään PAC-SYM- ja PAC-QOL-kyselyt, käymään ruoan palautustutkimuksessa ja sivuvaikutusten arvioinnissa.
Verinäytteet otetaan indoksyylisulfaattitutkimusta varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Indoksyylisulfaattipitoisuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin 60 päivää
|
Indoksyylisulfaattien pitoisuus koehenkilöiden verinäytteissä
|
Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin 60 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ummetuksen oireet
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin 60 päivää
|
Ummetukseen liittyvät oireet arvioituna potilasarvioinnin ummetusoireista (PAC-SYM) -kyselylomakkeella.
Pisteet arvioidaan tutkimuksen alussa ja lopussa.
Oireet katsotaan parantuneiksi, jos kokonaispistemäärää on vähennetty yhdellä tai useammalla pisteellä.
|
Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin 60 päivää
|
|
Ummetukseen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin 60 päivää
|
Ummetukseen liittyvä elämänlaatu, joka on arvioitu käyttämällä potilasarviointia ummetuksen elämänlaadusta (PAC-QOL) -kyselylomake.
Pisteet arvioidaan tutkimuksen alussa ja lopussa.
Elämänlaadun katsotaan parantuneen, jos kokonaispistemäärää on vähennetty yhdellä tai useammalla pisteellä.
|
Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin 60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Aida Lydia, MD, PhD, Indonesia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ramezani A, Massy ZA, Meijers B, Evenepoel P, Vanholder R, Raj DS. Role of the Gut Microbiome in Uremia: A Potential Therapeutic Target. Am J Kidney Dis. 2016 Mar;67(3):483-98. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.09.027. Epub 2015 Nov 15.
- Rossi M, Klein K, Johnson DW, Campbell KL. Pre-, pro-, and synbiotics: do they have a role in reducing uremic toxins? A systematic review and meta-analysis. Int J Nephrol. 2012;2012:673631. doi: 10.1155/2012/673631. Epub 2012 Dec 19.
- Claro LM, Moreno-Amaral AN, Gadotti AC, Dolenga CJ, Nakao LS, Azevedo MLV, de Noronha L, Olandoski M, de Moraes TP, Stinghen AEM, Pecoits-Filho R. The Impact of Uremic Toxicity Induced Inflammatory Response on the Cardiovascular Burden in Chronic Kidney Disease. Toxins (Basel). 2018 Sep 23;10(10):384. doi: 10.3390/toxins10100384.
- Said S, Hernandez GT. The link between chronic kidney disease and cardiovascular disease. J Nephropathol. 2014 Jul;3(3):99-104. doi: 10.12860/jnp.2014.19. Epub 2014 Jul 1.
- Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, Hirst JA, O'Callaghan CA, Lasserson DS, Hobbs FD. Global Prevalence of Chronic Kidney Disease - A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2016 Jul 6;11(7):e0158765. doi: 10.1371/journal.pone.0158765. eCollection 2016.
- Hasan M, Sutradhar I, Gupta RD, Sarker M. Prevalence of chronic kidney disease in South Asia: a systematic review. BMC Nephrol. 2018 Oct 23;19(1):291. doi: 10.1186/s12882-018-1072-5.
- Khan YH, Mallhi TH, Sarriff A, Khan AH, Tanveer N. Prevalence of Chronic Kidney Disease in Asia: A Systematic Review of Population-Based Studies. J Coll Physicians Surg Pak. 2018 Dec;28(12):960-966. doi: 10.29271/jcpsp.2018.12.960.
- Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, Neal B, Patrice HM, Okpechi I, Zhao MH, Lv J, Garg AX, Knight J, Rodgers A, Gallagher M, Kotwal S, Cass A, Perkovic V. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review. Lancet. 2015 May 16;385(9981):1975-82. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61601-9. Epub 2015 Mar 13.
- Liu M, Li XC, Lu L, Cao Y, Sun RR, Chen S, Zhang PY. Cardiovascular disease and its relationship with chronic kidney disease. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014 Oct;18(19):2918-26.
- Tong J, Liu M, Li H, Luo Z, Zhong X, Huang J, Liu R, He F, Fu J. Mortality and Associated Risk Factors in Dialysis Patients with Cardiovascular Disease. Kidney Blood Press Res. 2016;41(4):479-87. doi: 10.1159/000443449. Epub 2016 Jul 20.
- Kendrick J, Chonchol MB. Nontraditional risk factors for cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease. Nat Clin Pract Nephrol. 2008 Dec;4(12):672-81. doi: 10.1038/ncpneph0954. Epub 2008 Sep 30.
- Allon M. Evidence-based cardiology in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2013 Dec;24(12):1934-43. doi: 10.1681/ASN.2013060632. Epub 2013 Oct 17.
- Wong J, Piceno YM, DeSantis TZ, Pahl M, Andersen GL, Vaziri ND. Expansion of urease- and uricase-containing, indole- and p-cresol-forming and contraction of short-chain fatty acid-producing intestinal microbiota in ESRD. Am J Nephrol. 2014;39(3):230-237. doi: 10.1159/000360010. Epub 2014 Mar 8.
- Zuvela J, Trimingham C, Le Leu R, Faull R, Clayton P, Jesudason S, Meade A. Gastrointestinal symptoms in patients receiving dialysis: A systematic review. Nephrology (Carlton). 2018 Aug;23(8):718-727. doi: 10.1111/nep.13243.
- Sumida K, Yamagata K, Kovesdy CP. Constipation in CKD. Kidney Int Rep. 2019 Nov 13;5(2):121-134. doi: 10.1016/j.ekir.2019.11.002. eCollection 2020 Feb.
- Zhang J, Huang C, Li Y, Chen J, Shen F, Yao Q, Qian J, Bao B, Yao X. Health-related quality of life in dialysis patients with constipation: a cross-sectional study. Patient Prefer Adherence. 2013 Jun 18;7:589-94. doi: 10.2147/PPA.S45471. Print 2013.
- Poesen R, Evenepoel P, de Loor H, Delcour JA, Courtin CM, Kuypers D, Augustijns P, Verbeke K, Meijers B. The Influence of Prebiotic Arabinoxylan Oligosaccharides on Microbiota Derived Uremic Retention Solutes in Patients with Chronic Kidney Disease: A Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2016 Apr 21;11(4):e0153893. doi: 10.1371/journal.pone.0153893. eCollection 2016.
- Nakabayashi I, Nakamura M, Kawakami K, Ohta T, Kato I, Uchida K, Yoshida M. Effects of synbiotic treatment on serum level of p-cresol in haemodialysis patients: a preliminary study. Nephrol Dial Transplant. 2011 Mar;26(3):1094-8. doi: 10.1093/ndt/gfq624. Epub 2010 Oct 7.
- Natarajan R, Pechenyak B, Vyas U, Ranganathan P, Weinberg A, Liang P, Mallappallil MC, Norin AJ, Friedman EA, Saggi SJ. Randomized controlled trial of strain-specific probiotic formulation (Renadyl) in dialysis patients. Biomed Res Int. 2014;2014:568571. doi: 10.1155/2014/568571. Epub 2014 Jul 24.
- Hyun HS, Paik KH, Cho HY. p-Cresyl sulfate and indoxyl sulfate in pediatric patients on chronic dialysis. Korean J Pediatr. 2013 Apr;56(4):159-64. doi: 10.3345/kjp.2013.56.4.159. Epub 2013 Apr 22.
- Meijers BK, De Preter V, Verbeke K, Vanrenterghem Y, Evenepoel P. p-Cresyl sulfate serum concentrations in haemodialysis patients are reduced by the prebiotic oligofructose-enriched inulin. Nephrol Dial Transplant. 2010 Jan;25(1):219-24. doi: 10.1093/ndt/gfp414. Epub 2009 Aug 19.
- Ramos CI, Armani RG, Canziani MEF, Dalboni MA, Dolenga CJR, Nakao LS, Campbell KL, Cuppari L. Effect of prebiotic (fructooligosaccharide) on uremic toxins of chronic kidney disease patients: a randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant. 2019 Nov 1;34(11):1876-1884. doi: 10.1093/ndt/gfy171.
- Hida M, Aiba Y, Sawamura S, Suzuki N, Satoh T, Koga Y. Inhibition of the accumulation of uremic toxins in the blood and their precursors in the feces after oral administration of Lebenin, a lactic acid bacteria preparation, to uremic patients undergoing hemodialysis. Nephron. 1996;74(2):349-55. doi: 10.1159/000189334.
- Takayama F, Taki K, Niwa T. Bifidobacterium in gastro-resistant seamless capsule reduces serum levels of indoxyl sulfate in patients on hemodialysis. Am J Kidney Dis. 2003 Mar;41(3 Suppl 1):S142-5. doi: 10.1053/ajkd.2003.50104.
- Taki K, Takayama F, Niwa T. Beneficial effects of Bifidobacteria in a gastroresistant seamless capsule on hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients. J Ren Nutr. 2005 Jan;15(1):77-80. doi: 10.1053/j.jrn.2004.09.028.
- Sirich TL, Plummer NS, Gardner CD, Hostetter TH, Meyer TW. Effect of increasing dietary fiber on plasma levels of colon-derived solutes in hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2014 Sep 5;9(9):1603-10. doi: 10.2215/CJN.00490114. Epub 2014 Aug 21.
- Esgalhado M , Kemp JA , Azevedo R , Paiva BR , Stockler-Pinto MB , Dolenga CJ , Borges NA , Nakao LS , Mafra D . Could resistant starch supplementation improve inflammatory and oxidative stress biomarkers and uremic toxins levels in hemodialysis patients? A pilot randomized controlled trial. Food Funct. 2018 Dec 13;9(12):6508-6516. doi: 10.1039/c8fo01876f.
- Rossi M, Johnson DW, Morrison M, Pascoe EM, Coombes JS, Forbes JM, Szeto CC, McWhinney BC, Ungerer JP, Campbell KL. Synbiotics Easing Renal Failure by Improving Gut Microbiology (SYNERGY): A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2016 Feb 5;11(2):223-31. doi: 10.2215/CJN.05240515. Epub 2016 Jan 15.
- Borges NA, Carmo FL, Stockler-Pinto MB, de Brito JS, Dolenga CJ, Ferreira DC, Nakao LS, Rosado A, Fouque D, Mafra D. Probiotic Supplementation in Chronic Kidney Disease: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. J Ren Nutr. 2018 Jan;28(1):28-36. doi: 10.1053/j.jrn.2017.06.010. Epub 2017 Sep 6.
- Lydia A, Indra TA, Rizka A, Abdullah M. The effects of synbiotics on indoxyl sulphate level, constipation, and quality of life associated with constipation in chronic haemodialysis patients: a randomized controlled trial. BMC Nephrol. 2022 Jul 22;23(1):259. doi: 10.1186/s12882-022-02890-9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-07-0796
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .