Metastaattisen kiinteän syövän kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Olla ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Suorituskyvyn tila on 0-2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Elinajanodote on vähintään 6 kuukautta hoitavan lääkärin määrittämänä.
• olet käyttänyt kaikki muut vakiohoidot; olet epäonnistunut saatavilla olevassa terapiassa tai et ole ehdokas tai kieltäytynyt saatavilla olevasta terapiasta (esim. huolestunut korkeasta haittatapahtumien määrästä käytettävissä olevassa hoidossa tai tuloksesta, joka on huonompi kuin sairaus); tai aikaisemman kemoterapian epäonnistuminen.
• Histologisesti dokumentoitu kiinteä syöpä. Kaikkien koehenkilöiden on toimitettava primaariset kasvain- tai metastaattiset patologianäytteet sekä laboratorio- ja kuvantamisraportit ImmunSYS:lle, jossa heidät tarkastellaan keskitetysti. Central ImmunSYS -patologista tarkistusta ei vaadita seulontaa varten, vaan pikemminkin diagnoosin ja syövän histologisen alatyypin vahvistamiseksi. Paikallinen patologinen arviointi riittää kelpoisuuden määrittämiseen.

• Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty iRECIST-kriteereillä ja tunnistettu radiografisella kuvantamisella (Kuvantamisen tulee olla ajan tasalla viimeisen kolmen kuukauden aikana koehenkilön tutkimukseen saapumisesta; jos ei, uusintakuvaus on tehtävä ennen ilmoittautumista.). Ollakseen kelvollinen potilaalla on oltava vähintään yksi etäpesäkkeinen luu- ja/tai metastaattinen pehmytkudoskohta, imusolmukekohta ja/tai luukohta, jonka syöpämassa on halkaisijaltaan vähintään 1,5 cm pehmytkudoksen, imusolmukkeen, ja/tai luuvauriot, jotka on määritelty jollakin seuraavista:

  • Mikä tahansa kuvantamisen määrittelemä pehmytkudosleesio, jonka lääkäri pitää kaukaisen metastaattisen taudin mukaisena. Potilaille, joille tehdään PSMA PET (vain eturauhassyöpäpotilaat), vain sellaiset PSMA:n innokkaat leesiot, joiden TT- tai MRI korreloivat metastaasin kanssa, lasketaan etäpesäkekohtaksi.
  • Metastaattinen imusolmukkeiden sairaus, joka määritellään kuvantamisella. Mikä tahansa lyhyimmän mittaisen imusolmukkeen ≥1 cm katsotaan liittyvän sairauteen.
  • Luumetastaasit määritellään luukuvauksella. Jos potilaalle on tehty teknetiumluun skannaus ja/tai NaF PET, kumpaa tahansa tutkimusta voidaan käyttää etäpesäkkeiden dokumentointiin; kummankaan skannauksen ei tarvitse näyttää tutkimukseen osallistumiseen tarvittavien etäpesäkkeiden määrää. Potilaille, joille tehdään PSMA PET (vain eturauhassyöpäpotilaat), vain PSMA:ta innokkaat leesiot, jotka ovat yhdenmukaisia ​​etäpesäkkeiden kanssa, lasketaan etäpesäkekohdaksi.
• Tämän protokollan lääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Jokaisen tähän protokollaan hoidetun tai siihen ilmoittautuneen henkilön on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Heidän kumppaneitaan kannustetaan myös käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää.
• Hyväksyttävät alkulaboratorioarvot 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta seuraavasti:

ANC ≥ 1500/µl Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (ennen verensiirto sallittu) Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µl Kreatiniini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min potasium laitoksen normaalialueella) Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei dokumentoitu Gilbertin tauti) SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN tai < 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN tai < 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoidut maksametastaasit Albumiini > 2,5 mg/dl Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttia hoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.

Poikkeaminen näistä arvoista on sallittua hoitavan tutkijan harkinnan mukaan.

• HUOMAA: Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti (jonka on oltava negatiivinen) ennen hoidon antamista. Hyväksyttävä alue on < 5 mIU/ml
• Ei aktiivisia suuria lääketieteellisiä tai psykologisia ongelmia, joita tutkimukseen osallistuminen voisi monimutkaistaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu parhaillaan tutkimusterapiaan ja saa sitä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on luumetastaasi ainoa sairauskohta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta, lukuun ottamatta lisämunuaisen vajaatoimintaan tarkoitettuja steroideja, jolloin prednisoni <10 mg/vrk tai vastaava on sallittu.
• Sen suorituskykytila ​​on 3-5 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille, kuten Keytruda (pembrolitsumabi) tai jollekin sen apuaineista.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Käyttääkö mitä tahansa nykyistä lääkettä, jonka tiedetään häiritsevän seerumin PSA-pitoisuutta tai syövän radiografista laajuutta (esim. Enzalutamidia, hormonaalista hoitoa) 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, jos se ei ole depot-hoito tai 90 päivän kuluessa.
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonisairaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitys.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v.5 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2, asteen 2 anemia tai muu aste ≤ 2, joka ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Huomautus: Jos koehenkilö sai suuren leikkauksen, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat karsinoidi, ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä), mukaan lukien systeeminen tai ihon lupus erythematosus, ihopsoriaasi, nivelpsoriaasi, nivelreuma, skleroderma , sicca-oireyhtymä, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, granulomatoottinen polyangiiitti, mikroskooppinen polyangiiitti, polyarteritis nodosa, temporaalinen arteriitti, jättiläissoluarteriitti, dermatomyosiitti, Kawasakin tauti. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan, hydroksiklorokiinia jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• On tiedossa lähiaikoina (2 vuoden sisällä) aktiivista, ei-tarttuvaa keuhkokuumetta tai näyttöä siitä.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö tai muu sairaus, joka Lääkäri-tutkijan mielestä häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Raskaana olevat ja/tai odottavat synnyttävänsä tai isäkseen lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja 30 päivän sisällä.
• Henkilökohtainen edustaja (perheenjäsen tai ystävä) kieltäytyy antamasta suostumusta mistä tahansa syystä.
• Ei voi mistään syystä ymmärtää suostumuslomaketta ja muita kirjallisia tietoja ja antaa vapaasti kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
• Pistemäärä alle 12,0 (mahdollisesta enimmäispistemäärästä 20) UBACC:n suostumuskyvyn arviointivälineessä.
• Yliherkkyys GM-CSF:lle.