Tutkimus kanakinumabista kemoterapialla, sädehoidolla ja durvalumabilla ihmisillä, joilla on keuhkosyöpä (CHORUS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa, joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Potilaan ikä ≥ 18 suostumushetkellä
• Vaihe IIIA-C NSCLC (American Joint Commission on Cancer (AJCC) 8. painoksen mukaan)
• Ei ehdolla kirurgiseen resektioon, mikä on määritetty yhdellä tai useammalla seuraavista kriteereistä monitieteisissä arvioinneissa: teknisesti ei leikattavissa, lääketieteellisesti käyttökelvoton, potilas kieltäytyy operaatiosta
• Ehdokas samanaikaiseen kemosädehoitoon hoitavan säteily- ja rintaonkologin määrittämänä
• NSCLC:n histologinen vahvistus patologisella tarkastelulla MSK:ssa
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Ehdokas lopulliselle rintakehän säteilylle (määritelty 60 Gy ± 10 % 2 Gy:n fraktioissa)
• ruumiinpaino > 30 kg

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 x (> 1500 per mm3)
  • Verihiutalemäärä ≥100 x 10^9/l (>100 000 per mm3)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja
  • Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet amenorreasta 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella (ei FDA:n hyväksymä) viimeisten 4 viikon aikana
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen keuhkosyövän tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Aiempi rintakehän säteily, joka estää lopullisen RT:n
• Durvalumabin vasta-aihe

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, jotka eivät ole saaneet biologista hoitoa ilman aktiivista sairautta viimeisen 3 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla

• Aiemmat/nykyiset hoidot:

  • Hoito, joka on annettu > 4 viikkoa aikaisemmin (silmänsisäinen bevasitsumabi on hyväksyttävä). monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai ei ole toipunut (eli ≥ aste 1 lähtötilanteessa) aineista johtuvista haittatapahtumista
  • Potilaat, jotka saavat immuunijärjestelmään kohdistuvia biologisia lääkkeitä (esim. TNF-salpaajat, anakinra, abatasepti, tosilitsumabi) 4 viikon sisällä ennen tutkimusta päivää 1
  • Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-sytotoksisella Tlymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella tai millä tahansa muulla spesifisesti kohdistetulla vasta-aineella tai lääkkeellä T-solujen yhteisstimulaatio tai tarkistuspistereitit.
  • Aiempi hoito kanakinumabilla

  • Systeemisen immunosuppressiivisen lääkkeen nykyinen tai aiempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä kanakinumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    i. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) ii. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa tuotetta alle 30 päivän ajan. iii. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys) iv. Systeeminen glukokortikoidikorvaus sairauksiin, kuten lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan.

• Iso kirurginen toimenpide (esim. kallonsisäinen, rintakehän, vatsansisäinen tai lantion sisäinen) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kanakinumabiannosta
• Aiempi pahanlaatuinen sairaus, ei tämä NSCLC, joka on diagnosoitu ja/tai vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat: kokonaan leikatut tyvisolu- ja okasolusyövät, täysin resektoitu in situ minkä tahansa tyyppinen karsinooma ja ehdottomasti hoidetut vaiheen 0-I rintasyövät hormonaalisella ylläpitohoidolla tai ehdottomasti hoidettu vaiheen I-IIA eturauhassyöpä.
• Allogeenisen elinsiirron historia.

• Tunnettu vakava samanaikainen sairaus:

  • Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  • Aktiiviset tai toistuvat maksasairaudet, mukaan lukien kirroosi, hepatiitti B ja C. Potilaat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
  • Aktiivinen tuberkuloosiinfektio (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti)
  • Ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet).
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
  • Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: oireinen aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Association -luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.

• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, elleivät he ole valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 130 päivään viimeisen kanakinumabiannoksen jälkeen.

  °Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Huomaa, että seksuaalisesti aktiivisten miesten välillä vaaditaan kondomin käyttöä yhdynnän aikana. Huomaa, että joitain ehkäisymenetelmiä ei pidetä erittäin tehokkaina (esim. naaraskorkki, kalvo tai sieni spermisidin kanssa tai ilman; ei-kuparia sisältävä kohdunsisäinen laite; Pelkästään progestiinia sisältävät oraaliset hormonaaliset ehkäisypillerit, joissa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen vaikutustapa [lukuun ottamatta Cerazette/desogestreeliä, jota pidetään erittäin tehokkaana]; ja kolmivaiheiset yhdistelmäehkäisytabletit).

• Aktiivista hoitoa vaativat sidekudossairaudet, joihin liittyy keuhkoja ja/tai ruokatorvea tai idiopaattinen keuhkofibroosi
• Tiedossa oleva aktiivinen primaarinen immuunipuutos
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Elävän rokotuksen vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Huomaa, että tämä koskee vain eläviä rokotteita.