Badanie kanakinumabu z chemioterapią, radioterapią i durwalumabem u osób z rakiem płuc (CHORUS)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
• Wiek pacjenta ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
• NSCLC w stadium IIIA-C (zgodnie z 8. wydaniem American Joint Commission on Cancer (AJCC))
• Nie jest kandydatem do resekcji chirurgicznej na podstawie jednego lub więcej z następujących kryteriów w ocenach wielodyscyplinarnych: technicznie nieoperacyjny, medycznie nieoperacyjny, pacjent odmawia podejścia operacyjnego
• Kandydat do równoczesnej radiochemioterapii, zgodnie z ustaleniami leczącego radioterapeutę i onkologa klatki piersiowej
• Histologiczne potwierdzenie NSCLC z przeglądem patologicznym wykonanym w MSK
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Kandydat do ostatecznego napromieniania klatki piersiowej (zdefiniowane 60 Gy ± 10% we frakcjach 2 Gy)
• Masa ciała > 30 kg

• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1,5 x (> 1500 na mm3)
  • Liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/l (>100 000 na mm3)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x instytucjonalna górna granica normy
  • Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub obliczony CL kreatyniny >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny

• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
  • Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miesiączkowały przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok wcześniej, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 6 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym z produktem eksperymentalnym (nie zatwierdzonym przez FDA) w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Równoczesna rejestracja do innego badania klinicznego dotyczącego raka płuc, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Przebyta radioterapia klatki piersiowej wykluczająca ostateczną RT
• Przeciwwskazanie do Durwalumabu

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci niepoddawani terapii biologicznej bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 3 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą

• Wcześniejsze/obecne terapie:

  • Leczenie preparatem podanym > 4 tyg. wcześniej (dopuszczalny jest bewacyzumab wewnątrzgałkowy). monoklonalne przeciwciała w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. badania lub nie ustąpił (tj. stopień ≥ 1 na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych wywołanych czynnikami
  • Pacjenci otrzymujący leki biologiczne działające na układ odpornościowy (np. blokery TNF, anakinra, abatacept, tocilizumab) w ciągu 4 tygodni przed badaniem Dzień 1
  • Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z limfocytami cytotoksycznymi (CTLA-4) lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym Kostymulacja komórek T lub szlaki punktów kontrolnych.
  • Wcześniejsze leczenie kanakinumabem

  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki kanakinumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    ja. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe) ii. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika przez mniej niż 30 dni. iii. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej) iv. Ogólnoustrojowa substytucja glikokortykosteroidów w stanach takich jak niewydolność nadnerczy lub przysadki mózgowej.

• Poważny zabieg chirurgiczny (np. doczaszkowo, do klatki piersiowej, do jamy brzusznej lub do miednicy) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki kanakinumabu
• Wcześniejsza historia choroby nowotworowej, innej niż ten NSCLC, która została zdiagnozowana i/lub wymagała leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry, całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu i zdecydowanie leczony rak piersi w stadium 0-I w ramach hormonalnej terapii podtrzymującej lub ostatecznie leczony rak prostaty w stadium I-IIA.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.

• Znana ciężka współistniejąca choroba:

  • Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  • Czynne lub nawracające zaburzenia czynności wątroby, w tym marskość wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C. Pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
  • Czynne zakażenie gruźlicą (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką)
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2).
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
  • Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: objawowy incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ klasa klasyfikacji New York Heart Association) II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że chcą zastosować wysoce skuteczną antykoncepcję w okresie od badania przesiewowego do 130 dni po przyjęciu ostatniej dawki kanakinumabu.

  °Wysoce skuteczne metody antykoncepcji, definiowane jako takie, które powodują niski wskaźnik niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo Należy pamiętać, że podczas stosunku wśród aktywnych seksualnie mężczyzn wymagane będzie stosowanie prezerwatywy. Należy pamiętać, że niektóre metody antykoncepcji nie są uważane za wysoce skuteczne (np. kapturek żeński, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym lub bez; wkładka wewnątrzmaciczna niezawierająca miedzi; doustne hormonalne tabletki antykoncepcyjne zawierające tylko progestagen, w przypadku których hamowanie owulacji nie jest głównym sposobem działania [z wyjątkiem Cerazette/desogestrelu, który jest uważany za wysoce skuteczny]; i trójfazowe złożone doustne tabletki antykoncepcyjne).

• Zaburzenia tkanki łącznej obejmujące płuca (płuca) i (lub) przełyk wymagające aktywnego leczenia lub idiopatyczne włóknienie płuc
• Znana historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki w okresie trwania badania. Należy pamiętać, że dotyczy to tylko żywych szczepionek.