Uno studio su Canakinumab con chemioterapia, radioterapia e durvalumab nelle persone con cancro ai polmoni (CHORUS)

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
• Età del paziente ≥ 18 anni al momento del consenso
• Stadio IIIA-C NSCLC (secondo l'ottava edizione dell'American Joint Commission on Cancer (AJCC))
• Non candidato alla resezione chirurgica come determinato da uno o più dei seguenti criteri nelle valutazioni multidisciplinari: tecnicamente non resecabile, non operabile dal punto di vista medico, il paziente rifiuta l'approccio operativo
• - Candidato alla concomitante terapia chemioradioterapica come stabilito dal radioterapista curante e dall'oncologo toracico
• Conferma istologica di NSCLC con revisione patologica eseguita presso MSK
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Candidato alla radiazione toracica definitiva (definita 60Gy ± 10% in frazioni di 2 Gy)
• Peso corporeo > 30 kg

• Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 x (> 1500 per mm3)
  • Conta piastrinica ≥100 x 10^9/L (>100.000 per mm3)
  • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale (ULN). Questo non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • Clearance della creatinina misurata (CL) >40 mL/min o CL creatinina calcolata >40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina

• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti in pre-menopausa di sesso femminile. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nel range post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
  • Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
• - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale (non approvato dalla FDA) nelle ultime 4 settimane
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico per il cancro del polmone, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Precedenti radiazioni toraciche che precludono la RT definitiva
• Controindicazione a Durvalumab

• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
  • I pazienti non in terapia biologica senza malattia attiva negli ultimi 3 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta

• Terapie precedenti/attuali:

  • Trattamento con una somministrazione > 4 settimane prima (il bevacizumab intraoculare è accettabile). monoclonale anticorpo entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio o non si è ripreso (cioè, ≥ Grado 1 al basale) dagli eventi avversi dovuti agli agenti
  • Pazienti che ricevono farmaci biologici mirati al sistema immunitario (ad es. bloccanti del TNF, anakinra, abatacept, tocilizumab) entro 4 settimane prima dello studio Giorno 1
  • Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-Cytotoxic Tlymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato Co-stimolazione delle cellule T o vie di checkpoint.
  • Precedente trattamento con canakinumab

  • Uso attuale o precedente di un farmaco immunosoppressivo sistemico entro 14 giorni prima della prima dose di canakinumab. Fanno eccezione a questo criterio:

    io. Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare) ii. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente per meno di 30 giorni. iii. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC) iv. Sostituzione sistemica di glucocorticoidi per condizioni come insufficienza surrenalica o ipofisaria.

• Interventi di chirurgia maggiore (ad es. intracranico, intratoracico, intraddominale o intrapelvico) entro 28 giorni prima della prima dose di canakinumab
• Storia precedente di malattia maligna, diversa da questo NSCLC, che è stata diagnosticata e/o ha richiesto una terapia negli ultimi 3 anni. Le eccezioni a questa esclusione includono: tumori della pelle a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati, carcinoma in situ di qualsiasi tipo completamente resecato e tumori al seno in stadio 0-I definitivamente trattati con terapia di mantenimento ormonale o cancro alla prostata in stadio I-IIA definitivamente trattato.
• Storia del trapianto di organi allogenici.

• Malattia concomitante grave nota:

  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  • Disturbi epatici attivi o ricorrenti tra cui cirrosi, epatite B e C. Pazienti con un'infezione da HBV passata o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono ammissibili. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
  • Infezione da tubercolosi attiva (valutazione clinica che include storia clinica, esame obiettivo e risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale)
  • Virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi).
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale sintomatico/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ Classe di classificazione della New York Heart Association II), o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.

• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo a meno che non siano disposti a utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace dallo screening fino a 130 giorni dopo l'ultima dose di canakinumab.

  ° Metodi contraccettivi altamente efficaci, definiti come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto. Si noti che sarà richiesto l'uso del preservativo durante i rapporti tra maschi sessualmente attivi. Si noti che alcuni metodi contraccettivi non sono considerati altamente efficaci (ad es. cappuccio femminile, diaframma o spugna con o senza spermicida; dispositivo intrauterino non contenente rame; pillole contraccettive ormonali orali a base di solo progestinico in cui l'inibizione dell'ovulazione non è la modalità d'azione principale [escludendo Cerazette/desogestrel che è considerato altamente efficace]; contraccettivi orali combinati trifasici).

• Patologie del tessuto connettivo che coinvolgono i polmoni e/o l'esofago che richiedono un trattamento attivo o fibrosi polmonare idiopatica
• Storia nota di immunodeficienza primaria attiva
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
• Ricevimento della vaccinazione viva entro 3 mesi prima della prima dose dello studio durg. Si noti che questo vale solo per i vaccini vivi.