Eine Studie zu Canakinumab mit Chemotherapie, Strahlentherapie und Durvalumab bei Menschen mit Lungenkrebs (CHORUS)

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen des Patienten/gesetzlichen Vertreters vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen.
• Patientenalter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Stadium IIIA-C NSCLC (gemäß American Joint Commission on Cancer (AJCC) 8. Ausgabe)
• Kein Kandidat für eine chirurgische Resektion, wie durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien in multidisziplinären Bewertungen bestimmt: technisch inoperabel, medizinisch inoperabel, Patient lehnt operatives Vorgehen ab
• Kandidat für eine gleichzeitige Radiochemotherapie, wie vom behandelnden Strahlen- und Thoraxonkologen bestimmt
• Histologische Bestätigung von NSCLC mit pathologischer Überprüfung bei MSK
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Kandidat für definitive Thoraxbestrahlung (definiert 60 Gy ± 10 % in 2 Gy-Fraktionen)
• Körpergewicht > 30 kg

• Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 x (> 1500 pro mm3)
  • Thrombozytenzahl ≥100 x 10^9/L (>100.000 pro mm3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend nicht konjugiert ist, ohne Hämolyse oder Leberpathologie), die nur nach Rücksprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min oder Berechnete Kreatinin-CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch Sammeln von 24-Stunden-Urin zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance

• Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

  • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung oder haben einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) unterzogen wurden.
  • Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menopause hatten Menstruation >1 Jahr zurückliegt oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
• Muss eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten haben

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem (nicht von der FDA zugelassenen) Prüfprodukt in den letzten 4 Wochen
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie zu Lungenkrebs, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
• Frühere Thoraxbestrahlung, die eine definitive RT ausschließt
• Kontraindikation für Durvalumab

• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
  • Patienten ohne biologische Therapie ohne aktive Erkrankung in den letzten 3 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden

• Frühere/aktuelle Therapien:

  • Behandlung mit einem > 4 Wochen zuvor verabreichten (intraokulares Bevacizumab ist akzeptabel). monoklonal Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder hat sich von Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen nicht erholt (d. h. ≥ Grad 1 zu Studienbeginn).
  • Patienten, die biologische Arzneimittel erhalten, die auf das Immunsystem abzielen (z. TNF-Blocker, Anakinra, Abatacept, Tocilizumab) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1
  • Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137-, Anti-Cytotoxic Tlymphocyte-associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch darauf abzielt T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Wege.
  • Vorbehandlung mit Canakinumab

  • Aktuelle oder frühere Anwendung eines systemischen immunsuppressiven Medikaments innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Canakinumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    ich. Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion) ii. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent für weniger als 30 Tage. iii. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation) iv. Systemischer Glucocorticoid-Ersatz bei Erkrankungen wie Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz.

• Größerer chirurgischer Eingriff (z. intrakranial, intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Canakinumab-Dosis
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, außer diesem NSCLC, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde und/oder eine Therapie erforderte. Ausnahmen von diesem Ausschluss sind: vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinome, vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art und definitiv behandelter Brustkrebs im Stadium 0-I unter hormoneller Erhaltungstherapie oder definitiv behandelter Prostatakrebs im Stadium I-IIA.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.

• Bekannte schwere Begleiterkrankung:

  • Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  • Aktive oder wiederkehrende Lebererkrankungen einschließlich Zirrhose, Hepatitis B und C. Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
  • Aktive Tuberkuloseinfektion (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst)
  • Human Immunodeficiency Virus (positive HIV 1/2-Antikörper).
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
  • Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: symptomatischer zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II) oder schwere medikamentöse Herzrhythmusstörungen.

• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind bereit, vom Screening bis 130 Tage nach der letzten Canakinumab-Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

  °Hochwirksame Verhütungsmethoden, definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen. Beachten Sie, dass die Verwendung von Kondomen während des Geschlechtsverkehrs bei sexuell aktiven Männern erforderlich ist. Beachten Sie, dass einige Verhütungsmethoden nicht als sehr wirksam gelten (z. weibliche Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit oder ohne Spermizid; nicht kupferhaltiges Intrauterinpessar; orale hormonelle Verhütungspillen, die nur Gestagene enthalten, wenn die Hemmung des Eisprungs nicht die primäre Wirkungsweise ist [ausgenommen Cerazette/Desogestrel, das als hochwirksam gilt]; und dreiphasige kombinierte orale Kontrazeptiva).

• Bindegewebserkrankungen der Lunge(n) und/oder der Speiseröhre, die eine aktive Behandlung erfordern, oder idiopathische Lungenfibrose
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
• Erhalt der Lebendimpfung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von Studiendurg. Beachten Sie, dass dies nur für Lebendimpfstoffe gilt.